Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Pós-Graduação em Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2012-10-22T19:35:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 228813.pdf: 1023088 bytes, checksum: d3595cc7abafc23807cc3f2e79bd1a93 (MD5) / A planta Tithonia diversifolia, conhecida popularmente como margaridão, mini-girassol ou mão de Deus, tem sido utilizada popularmente para atenuar a síndrome de abstinência a drogas psicotrópicas em dependentes químicos em Florianópolis, SC. Este trabalho tem por objetivo avaliar possíveis atividades centrais desta planta. Métodos:Para a avaliação das atividades centrais, camundongos Swiss adultos foram tratados agudamente por via intragástrica com o extrato bruto da T. diversifolia (100,300 e 600mg/Kg) ou veículo (água). Para escolha da dose efetiva a ser usada nos outros testes comportamentais, assim como o tempo de pré-tratamento ideal, utilizou-se o teste do sono induzido por barbitúrico e por éter. Foram também realizados testes de subida e catatonia para verificar possíveis atividades no sistema dopaminérgico, de suspensão pela cauda para verificarmos atividade tipo antidepressiva, do campo aberto para verificarmos a atividade locomotora e do labirinto em cruz para a atividade ansiolítica. Além do tratamento agudo, foi realizado tratamento sub crônico, na dose de 300mg/Kg, utilizando-se os métodos do sono induzido por barbitúrico e por etér, da suspensão pela cauda, do campo aberto e do labirinto em cruz para avaliar as atividades já citadas acima. O modelo da hipertermia causada pelo stress foi usado na avaliação da redução da síndrome de abstinência, que foi causada pelo tratamento com álcool a 10%, 2g/Kg, durante seis dias. No sétimo dia os animais foram tratados com o extrato bruto da T. diversifolia a 300mg/Kg. Resultados:No tratamento agudo observamos uma potencialização do sono induzido por barbitúrico na dose de 300 mg/Kg de T. diversifolia no tempo de 2 h, sendo que este efeito não foi confirmado no teste do sono etéreo. Os demais testes farmacológicos, tanto no tratamento agudo como no sub crônico, não revelaram atividade desta planta no SNC. A abstinência também não foi atenuada com o tratamento. Conclusão:Os resultados do tratamento agudo e sub crônico mostraram somente uma possível atividade hipno-sedativa no teste do sono barbitúrico, a qual não foi confirmada pelo teste de sono etéreo, o que parece ser devido mais a uma interferência na farmacocinética do barbitúrico que a um efeito central. O tratamento agudo com a planta também não atenuou a síndrome de abstinência, apesar de seu uso e indicação popular. The plant Tithonia diversifolia, knowed like margaridão, small girasol or God's hand, popularly used in Florianópolis, (Santa Catarina state, Brazil) on the treatment of addiction to some substances of abuse such as alcohol. Its extract is used to reduce the withdrawal symptoms observed after stoping the use of some psychotropic drugs. Methods:The present study aims to evaluate the putative central activity of this plant. Swiss adults mice were acutely treated with vehicle (tap water p.o.) and T. diversifolia extract (100, 300, 600mg/Kg p.o.). To choose an effective dose and the pretreatment period for the central actions, we have used the sedative effect induced by barbiturate and ethyl ether. After the determination of the doses range and time of observation, we have used the climbing behavior and the catalepsy tests to verify a dopaminergic activity; the tail suspension test to an antidepressant activity, the open-field test to locomotor activity and the plus-maze test to evaluate an anxiolytic/anxiogenic action. The sedative effect, induced by barbiturate and by ether, tail suspension, open field and pluz-maze tests were repeated after a sub-chronic treatment (300mg/Kg p.o.). The stress-induced hyperthermia test was used to evaluate the attenuation of the anxiety on the withdrawal. The withdrawal happens of previous treatment the swiss adult male mice with alcohol (10%, 2Kg/Kg) twice daily, for six days. On the 7 day, the animals were treated with T. diversifolia extract (300mg/Kg, p.o.). Results: The acute treatment showed a potential sedative action in the barbiturate test at the dose of 300 of T. diversifolia in the 2nd h, but this action were not confirmed on the ethyl ether-induced sleep. Moreover, the extract, when evaluated in the other pharmacological tests, after acute and sub-chronic treatments, do not present any central activity. The acute treatment do not reduced the anxiety caused by the withdrawal. Conclusion: The results only showed a possible sedative effect in the barbiturate-induced sleep that were not confirmed after the use of another agent to induce sleep (ether). Thus, a hypothesis to explain this effect can be a pharmacokinetic interference. Despite popular use the extract (300mg/Kg, p.o.) of this plant to reduce the withdrawal, the acute treatment do not present this effect.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia / Made available in DSpace on 2012-10-23T11:13:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 255932.pdf: 1171736 bytes, checksum: 7809d9f2407b306222cb1075b14d12fe (MD5) / O presente estudo analisou a possível ação antinociceptiva do extrato etanólico (EE) obtido da Melissa officinalis em modelos de nocicepção química, mecânica e térmica em camundongos e ratos. O EE administrado pela via oral (v.o.), 1 h antes do teste, inibiu significativamente as contorções abdominais induzidas pelo ácido acético, bem como as duas fases do teste da formalina e a nocicepção mediada por glutamato. Além disso, o ácido rosmarínico (0.3-3 mg/kg, v.o.), presente em grandes quantidades no EE, administrado 60 min antes do teste, também reduziu de forma dependente da dose a nocicepção induzida pelo glutamato. O EE ainda mostrou-se eficaz em reverter a nocicepção causada pela constrição parcial do nervo ciático em camundongos por até 12 horas e parece não induzir tolerância e nem ter efeito cumulativo com o tratamento prolongado. Além disso, o EE foi capaz de reverter a hiperalgesia térmica e mecânica induzida pela injeção intraplantar de BK, PGE2 e PMA. Igualmente, o EE foi capaz de prevenir os efeitos deletérios da colite induzida por injeção retal de ácido acético. O EE facilitou a aquisição e a retenção da memória de longa e curta duração, quando analisado no modelo da esquiva inibitória em ratos, facilitação esta revertida pelo pré-tratamento dos animais via i.p. com MK-801, L-NAME, mecamilanima e atropina. A antinocicepção ou facilitação da memória causada pelo EE não está associada a efeitos inespecíficos, como relaxamento muscular ou sedação. Em conjunto, estes resultados sugerem que o EE de Melissa officinalis apresenta importante atividade antinociceptiva em vários modelos experimentais de nocicepção e inflamação em camundongos e ratos, além de atividade facilitadora da memória em ratos no modelo da esquiva inibitória. O seu mecanismo de ação antinociceptiva e facilitadora da memória não estão completamente esclarecidos, mas o presente estudo mostrou que esta ação é dependente, pelo menos em parte, de uma interação com os sistemas glutamatérgico, colinérgico e com a via L-arginina-óxido nítrico.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2012-10-24T02:17:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 256174.pdf: 3469461 bytes, checksum: 4afda890d5d53199f9f438598324361e (MD5) / Os avanços tecnológicos permitiram um maior conhecimento da fisiopatologia dos cânceres e o desenvolvimento de medicamentos mais eficazes, contribuindo para o aumento da sobrevida e da qualidade de vida dos indivíduos com neoplasias. De acordo com a literatura internacional, mesmo com os avanços significativos nesta área, muitos indivíduos utilizam terapias alternativas e/ou complementares, dentre as quais a fitoterapia, em associação com os medicamentos convencionais. Alguns estudos indicam que as plantas medicinais (PM) e/ou produtos à base de plantas medicinais (PPM) podem provocar interações importantes com os medicamentos, especialmente através do sistema enzimático CYP450 e a bomba de efluxo P-gp. Como os antineoplásicos apresentam uma estreita faixa terapêutica, estas interações podem promover sérias implicações clínicas. O comportamento de aderência ao tratamento convencional é outro fator que pode influenciar a resposta terapêutica. O objetivo deste estudo foi identificar o perfil sócio-demográfico-cultural dos indivíduos portadores de neoplasias, identificar as PM e/ou PPM utilizadas, sua freqüência e padrão de uso em associação com medicamentos antineoplásicos e/ou suportivos, avaliar as potenciais interações medicamentosas decorrentes da referida associação e o comportamento de aderência ao tratamento pelos indivíduos portadores de neoplasias, atendidos no Centro de Pesquisas Oncológicas de Santa Catarina. Trata-se de um estudo descritivo, cuja população-alvo é formada por voluntários adultos com neoplasias. Para ser incluído na amostra, os indivíduos deveriam estar em uso de medicamento antineoplásico e/ou de suporte. As entrevistas empregaram um roteiro estruturado, previamente estabelecido e testado, e foram realizadas em local privativo por duas bolsistas de Iniciação Científica (CNPq). Utilizou-se o banco de dados SPSS, versão 10.0, para a alimentação e análise dos dados. As potenciais interações foram identificadas empregando-se os dados da literatura científica. Para a avaliação do comportamento de aderência do paciente em relação ao uso dos medicamentos, foi empregada a metodologia clássica de Morisky, Green e Levine (1986). Foram incluídos 235 indivíduos e destes, 127 (54%) usavam PM e/ou PPM no momento da entrevista. A média de idade foi de 50 anos; com predomínio do sexo feminino (67,7%). A prevalência de uso de PM e/ou PPM foi duas vezes maior na faixa etária entre 44 e 60 anos, em ambos os sexos (P=0,001). As PM mais utilizadas foram babosa (Aloe spp.), camomila (Matricaria recutita) e graviola (Annona muricata). O ipê-roxo (Tabebuia impetiginosa) foi o principal PPM. A razão de uso mais freqüente foi a expectativa da cura do câncer (19%) e a grande maioria (76,4%) não informou ao seu oncologista sobre esta prática. Foram identificadas 163 diferentes potenciais interações, das quais 48 envolvendo medicamento-planta e sete envolvendo planta-planta. Em relação ao comportamento de aderência ao tratamento, 56,8% não tinham aderência total; 41% tinham não-aderência não intencional; e 40,3% não-aderência intencional. A maioria das plantas medicinais relatados não tem estudos que forneçam evidências suficientes para o seu uso seguro e efetivo. Este é um estudo inédito no país, onde os dados obtidos, aliados aos da literatura internacional, poderão fornecer subsídios que permitam reflexões e ações em prol de um plano terapêutico racional na área da oncologia. Technological advances have enabled a better understanding of the pathophysiology of cancers and the development of more effective drugs, contributing to the increase in survival rates and quality of life of individuals with malignancies. According to international literature, even with the significant advances in this area, many individuals use alternative and/or complementary therapies, among them phytotherapy, in association with the conventional drugs. Some studies indicate that the medicinal plants (PM) and/or medicinal plants based products (PPM) may cause important interactions with the drugs, particularly by CYP450 enzyme system and efflux pump P-gP. As antineoplastic display a narrow therapeutical range, these interactions can promote serious clinical implications.The behavior of adherence to conventional treatment is another factor that may influence the therapeutic response. The objective of this study was to identify the socio-demographic-cultural profile of individuals with cancer, the PM and/or PPM used, their frequency and pattern of use in combination with antineoplastic and/or supportive drugs, assess potential drug interactions resulting from that association and the adherence behavior to treatment of individuals with cancer, attended by Centro de Pesquisas Oncológicas of Santa Catarina. This is a descriptive study, in which the target population consists of adults volunteers with malignancies. In order to be included in the sample, individuals should be on antineoplastic and/or supportive drugs. Interviews used a structured guideline previously established and tested and were held in a private place by two private stock of Undergraduate (CNPq). For the power and data analysis the database SPSS version 10.0 was used. The potential interactions were identified employing data from the scientific literature. To assess the adherence of the patient in relation to the use of drugs, the classic Morisky, Green and Levine (1986) methodologies were employed. 235 individuals were included and out of these, 127 (54%) were on PM and/or PPM. The average age was 50 years, with a predominance of females (67,7%). The prevalence of use of PM and/or PPM was over two times higher in the age group between 44 and 60 years, in both genres (P=0,001). The most used PM were babosa (Aloe spp.), camomila (Matricaria recutita) and graviola (Annona muricata). The ipê-roxo (Tabebuia impetiginosa) was the main PPM. The most frequent reason for the use was the hope to cure cancer (19%) and the vast majority (76,4%) did not mention this practice to his oncologist. 163 different potential interactions were identified, out of which 48 involving drug-herb and seven involving herb-herb. As to the adherence behaviour, 56,8% had no total adherence, 41% had unintentional non-adherence, and 40,3% had intentional non-adherence. No studies that support sufficient evidence for the safe and effective use. This is an unprecedent study in the country, in which the data gathered allied to the international literature may provide subsidies to enable reflections and actions in favor of a rational therapeutic plan in the oncology area.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2008. / Submitted by Jaqueline Oliveira (jaqueoliveiram@gmail.com) on 2008-11-25T16:49:56Z No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO_2008_FernandaMeloESilva.pdf: 2007298 bytes, checksum: 76d60a90eeef8b6d87445af7b2e853c0 (MD5) / Approved for entry into archive by Georgia Fernandes(georgia@bce.unb.br) on 2009-02-09T11:49:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO_2008_FernandaMeloESilva.pdf: 2007298 bytes, checksum: 76d60a90eeef8b6d87445af7b2e853c0 (MD5) / Made available in DSpace on 2009-02-09T11:49:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO_2008_FernandaMeloESilva.pdf: 2007298 bytes, checksum: 76d60a90eeef8b6d87445af7b2e853c0 (MD5) / As limitações terapêuticas, o desenvolvimento de resistência, a toxicidade relacionada a antifúngicos, as significantes interações medicamentosas e a biodisponibilidade insuficiente dos antifúngicos convencionais tornam necessários o desenvolvimento de medicamentos para tratar as novas e emergentes infecções fúngicas. O Cerrado é o segundo maior bioma do Brasil e foi identificado como um dos mais distintos biomas sulamericanos, constituindo uma importante fonte de moléculas vegetais inovadores para diversas condições, incluindo as doenças infecciosas. Dessa forma, o objetivo desse estudo foi avaliar o potencial antifúngico de extratos de plantas do Cerrado utilizadas tradicionalmente para tratar infecções e feridas. Dos 66 extratos testados na concentração de 20 mg/mL, a atividade foi pouco expressiva sobre Candida albicans e 17 foram ativos para Trichophyton rubrum. Os extratos diclorometânicos da madeira do caule e da madeira da raiz de Kielmeyera coriacea, os hexânicos da folha de Renealmia alpinia e Stryphnodendron adstringens e o diclorometânico da madeira do caule de Tabebuia caraiba foram os mais promissores apresentando a média geométrica dos valores da concentração inibitória mínima (CIM) entre 170,39 e 23,23 µg/mL. Esse estudo mostra que extratos de plantas do Cerrado são de particular interesse como fonte de novos agentes para o tratamento de infecções dermatofíticas. Dessa forma, um estudo mais profundo, com isolamento de substâncias e análise sobre outras espécies de dermatófitos, permitiria uma melhor investigação da susceptibilidade desses fungos. ____________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Therapeutic limitations, development of fungal drug resistances, drug-related toxicity, significant drug interactions and insufficient bioavailability of the conventional antifungal drugs make necessary the development of drugs able to treat the new and emerging fungal infections. The Cerrado is the second greater biome of Brazil and it was identified as one of the most distinguished biomes of South America, becoming an important source of innovative vegetal molecules to treat several conditions, including infectious diseases. Thus, the objective of this study is to evaluate the antifungal potential of Cerrado plants used to treat infections and wounds. Of the 66 extracts tested in the concentration of 20 mg/ml, none showed relevant activity against Candida albicans and 17 were active to Trichophyton rubrum. The dicloromethanic extracts of stem wood and root wood of Kielmeyera coriacea, the hexanic extracts of the leaves of Renealmia alpinia and Stryphnodendron adstringens, and the dicloromethanic extracts of stem wood of Tabebuia caraiba were the most promising, presenting geometric means of minimal inhibitory concentration (MIC) values between 170.39 and 23.23 µg/ml. The present study shows that extracts of Cerrado plants are of particular interesting as source of new agents to the treatment of dermatophytics infections. Therefore, a deeper study, with the isolation of substances and the analysis against other dermatophytes, would allow a better investigation of these fungi susceptibility.

Este trabalho foi realizado com o intuito de estudar as plantas utilizadas como medicinais pelos moradores do bairro Ponta Grossa e pelos Agentes Comunitários de Saúde relacionados ao Posto de Saúde da Família do bairro Ponta Grossa, Porto Alegre, Rio Grande do Sul. Como metodologia, foram realizadas entrevistas estruturadas, na forma de questionários, para obtenção dos dados socioculturais e semi-estruturadas para o levantamento dos dados sobre as plantas. Foram coletadas 150 espécies utilizadas pela população, sendo 9 delas identificadas somente até gênero, pertencentes a 59 famílias botânicas. As famílias mais representadas em número de espécies foram Asteraceae e Lamiaceae. As partes das plantas mais utilizadas foram folhas e partes aéreas, sendo o chá a principal forma de utilização. As doenças e/ou sintomas mais mencionados foram os relacionados aos aparelhos digestório e respiratório. Em uma análise dos nomes populares foram encontradas 56 espécies com etnohomônimos e 73 espécies com etno-sinônimos verdadeiros ou falsos. Também foi realizada uma revisão bibliográfica comparativa entre as indicações de uso originais e as indicações atuais referidas no estado do Rio Grande do Sul e países limítrofes. Esta revisão teve como objetivo verificar se houve alterações do conhecimento popular. Uma espécie apresentou equivalência entre as indicações de usos originais e atuais e 140 apresentaram alteração do conhecimento popular. Para 16 espécies foi detectada alteração total do conhecimento, 61 apresentaram ampliação do conhecimento e 21 redução do conhecimento popular. Ferramentas quantitativas foram utilizadas, como Valor de Uso (UV) e a porcentagem de Concordância corrigida quanto aos Usos Principais (CUPc), para verificar quais as espécies mais importantes para a população e as mais promissoras para a realização de estudos biológicos posteriores. Para as 21 espécies mais importantes foram feitas revisões na literatura científica com o objetivo de reunir dados químicos e biológicos, que resultarão na elaboração de um manual didático, o qual será devolvido como um retorno para a população estudada. / An ethnobotany study was done to search for medicinal plants used by residents and the Community Health Agents of the Family Health Office of Ponta Grossa neighborhood, Porto Alegre, Rio Grande do Sul. The social and cultural information of all interviewers were established using structured interviews. The information about medicinal plants and their therapeutic uses were obtained by semi-structured interviews. The community people make use of 150 species, nine of them identified only until the genera, distributed in 59 botany families. Most species are included in the Asteraceae and Lamiaceae families. Leaves and aerial parts are the parts of the plants more used and tea is the main used form. The diseases or symptoms more cited are those related to digestive and nervous system. The folk names were analyzed, and 56 species have ethno-homonyms and 73 have a true or false ethnosynonymous. We also compared the original and the current indications of medicinal plants, in a literature review published in the Rio Grande do Sul state and bordering countries. The objective of this study was to verify alterations on the folk knowledge about the medicinal plants mentioned in the ethnobotany research. For 16 species we detected total knowledge change, for 61 species some knowledge amplification and for 21 species a knowledge reduction. Quantitative tools, such as Use Value (UV) and the corrected percentage of Agreement related to the Main Uses (cAMU), was utilized to verify the most important species to the community and the most promising of them to posterior biological studies. We have accomplished a bibliographical review for the 21 most important species, finding studies about the main chemical constitution and some biological activity of them in order to make a didactic manual. This manual will be given to the studied population as a return to the acquired knowledge.

O extrato n-hexano de Calea serrata demonstrou atividade acaricida contra larvas de Rhipicephalus (Boophilus) microplus e R. sanguineus. A enzima acetilcolinesterase (AChE), responsável por hidrolisar a acetilcolina nas sinapses colinérgicas, tem sido alvo de pesticidas e sua inibição pelos organofosforados levam à paralisia e morte de artrópodes. O uso intensivo de acaricidas / inseticidas tem provocado resistência em artrópodes, a qual pode estar relacionada com maior atividade de enzimas de detoxicação, como a glutationa-S-transferase (GST). O objetivo do presente estudo foi avaliar a atividade acaricida do componente isolado do extrato n-hexano, o precoceno II, e do óleo essencial de C. serrata, assim como, determinar a composição química do referido óleo. Com intuito de compreender o mecanismo de ação acaricida do extrato n-hexano de C. serrata, foi investigado o efeito deste extrato sobre a atividade in vitro da AChE em larvas de R. microplus e em estruturas cerebrais de ratos Wistar machos, bem como sobre a modulação da atividade da GST em larvas de R. microplus. O óleo essencial e o precoceno II, o composto isolado, mostraram atividade larvicida. O óleo essencial apresentou diferentes sesquiterpenos em sua constituição química, além de precoceno II. O extrato nhexano de C. serrata inibiu significativamente a atividade in vitro da AChE em larvas de R. microplus e em estruturas cerebrais de ratos. O extrato n-hexano de C. serrata inibiu significativamente a atividade in vitro da GST. Compostos do extrato n-hexano de C. serrata podem ser potenciais inibidores de AChE e de GST, os quais podem contribuir para a sua toxicidade para os carrapatos. Considerando que o aumento da atividade da GST poderia reduzir a eficiência de carrapaticidas, é possível supor que C. serrata possa ser usada como um adjuvante no controle de R. microplus. Os resultados obtidos também suportam a possibilidade de que a inibição da acetilcolinesterase seja um possível mecanismo de ação do extrato n-hexano de C. serrata. / It has been demonstrated that the n-hexane extract of Calea serrata had acaricidal activity against larvae of R. microplus and R. sanguineus. Acetylcholinesterase (AChE), an enzyme that hydrolyses acetylcholine at cholinergic synapses, is a target for pesticides and its inhibition by organophosphates leads to paralysis and death of arthropods. Extensive uses of acaricides/inseticides have induced resistance in arthropods, which can be related to higher activity of detoxification enzymes, such as glutathione-S-transferase (GST).The aims of the present study were to evaluate the acaricide activity of isolated constituent of n-hexane extract, the precocene II, and the essential oil of C.serrata, in addition to determine the chemical composition of essential oil. In order to understand the mechanism of the acaricidal action of C. serrata n-hexane extract, we investigated the effect of this extract on in vitro anticholinesterase activity of larvae from R. microplus and in brain structures of male Wistar rats, as well as, we investigated the effect of C. serrata on GST activity of larvae from R. microplus.The essential oil and the isolated compound, precocene II, showed larvicidal action. Several sesquiterpenes were detected in the essential oil of C. serrata. The n-hexane extract significantly inhibited in vitro acetylcholinesterase activity in R. microplus larvae and rat brain structures. The n-hexane extract of C. serrata inhibited significantly GST activity. Compounds of n-hexane extract from C. serrata may be potential inhibitors of AChE and GST, which may contribute to its tick toxicity. Considering that higher GST activities would reduce the efficiency of the pesticides, we can also suppose that C. serrata may be at least used as an adjuvant in tick control. The results support that inhibition of acetylcholinesterase is a possible mechanism of action of hexane extract at C. serrata.

As plantas são importantes fontes de produtos naturais com atividade biológica que diferem quanto a estrutura e propriedades biológicas. Uma das atividades biológicas dos componentes naturais que tem recebido grande atenção é a capacidade de exercer atividade antitumoral em diferentes tipos de câncer. A boldina é um alcaloide encontrado abundantemente nas folhas e cascas do boldo (Peumus boldus Mol), uma árvore de pequeno porte originária do Chile. Entre outras propriedades, já foi demonstrado que a boldina exerce feito antitumoral em linhagens de glioma in vitro. Neste contexto, o presente estudo avaliou os efeitos do tratamento com boldina em modelos experimentais de gliomas e câncer de bexiga. Boldina foi capaz de diminuir o crescimento celular das linhagens C6 e U-138 MG, por induzir parada do ciclo celular na fase G2/M e/ou apoptose. Estes achados parecem estar associados à inativação da proteína AKT e ativação da proteína GSK-3β. Além disso, a eficácia de boldina também está relacionada com uma diminuição na atividade da proteína ERK. Estes resultados nos levaram a investigar o efeito da boldina em um modelo experimental de glioma em ratos in vivo. O tratamento com 50 mg/Kg/dia de boldina i.p. por 10 dias reduziu significativamente o volume dos tumores implantados nos ratos. Adicionalmente, a análise patológica mostrou que as características de malignidade, como necrose, hemorragia e proliferação, diminuíram nos tumores dos ratos tratados. Experimentos toxicológicos com ratos sadios tratados com 50 mg/Kg/dia de boldina i.p. por 14 dias não revelaram sinais de toxicidade tecidual, danos gastrointestinais ou alteração de atividade de enzimas hepáticas. Ademais, a análise do efeito de boldina em um modelo de câncer de bexiga in vitro, mostrou resultados similares como os observados nas linhagens de glioma. Boldina diminui o crescimento celular da linhagem T24 e induziu parada em G2/M e apoptose. Estes achados também estão relacionados com diminuição da atividade das proteínas AKT e ERK, e aumento de atividade de GSK-3β. Juntos, nossos resultados propõem um novo componente natural, o alcaloide boldina, para o desenvolvimento de um novo agente anticâncer, o qual poderá ser usado em conjunto com os regimes de quimioterapia já estabelecidos. / Plants are important sources of biologically active natural products which differ in terms of structure and biological properties. One of the biological activities of plant compounds that has attracted great interest is the ability to exert antitumoral activity in different types of cancer. Boldine is an alkaloid that occurs abundantly in the leaves and barks of boldo (Peumus boldus Mol.) a widely distributed native tree of Chile. Among other properties, boldine has been shown to exert antitumoral activity against glioma cell lines cells in vitro. Within this context, the present study was designed to evaluate the effects of boldine treatment in experimental models of gliomas and bladder cancer. Boldine was able to diminish the cell growth of C6 and U-138 MG cell lines, by inducing cell cycle arrest at G2/M phase and/or apoptosis. These findings appear to be associated to the inactivation of AKT protein and activation of GSK-3β protein. Additionally, the efficacy of boldine is also correlated with decrease in ERK activity. These results lead us to investigate the effect of boldine in an in vivo rat glioma experimental model. Treatment with 50 mg/Kg/day of boldine i.p. for 10 days significantly diminished the volume of implanted gliomas in rats. Additionally, pathological analysis demonstrated that malignant characteristics, such as necrosis, hemorrhage and proliferation, appeared to be lower in boldinetreated rats. Toxicological experiments with healthy rats treated with 50 mg/Kg/day of boldine i.p for 14 days did not reveal signals of tissue toxicity, gastrointestinal damage or alteration in the activity of hepatic enzymes. Moreover, the analysis of boldine effect in a model of bladder cancer in vitro, showed similar results to those observed in glioma cell lines. Boldine diminished the T24 cell growth and induced G2/M arrest and apoptosis. These findings were also related to decrease in AKT and ERK activities and increase in GSK-3β activity. Taken together, our results propose a novel natural compound, the alkaloid boldine, for the development of a new anticancer agent, which could be used in conjunction with the established quemotherapies regimens.

Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2016-09-14T17:27:10Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Floricéia Araújo.pdf: 1292484 bytes, checksum: c676611610eaf0fd75433352b2e0f9dd (MD5) / Approved for entry into archive by NUBIA OLIVEIRA (nubia.marilia@ufba.br) on 2016-09-14T20:44:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação Floricéia Araújo.pdf: 1292484 bytes, checksum: c676611610eaf0fd75433352b2e0f9dd (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-14T20:44:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação Floricéia Araújo.pdf: 1292484 bytes, checksum: c676611610eaf0fd75433352b2e0f9dd (MD5) / CNPq / O presente trabalho descreve o estudo fitoquímico das folhas e galhos de espécimens de Poiretia bahiana (Leguminosae) coletados no Morro do Pai Inácio, na Chapada Diamantina, Bahia, em julho de 1997 e em julho de 1999. A espécie Poiretia bahiana é endêmica da Chapada Diamantina e até o presente trabalho, nenhum estudo fitoquímico foi relatado para o gênero. As folhas do espécimen coletado em 1997 foram submetidas à extrações com hexano e a seguir com metanol. Do extrato hexânico foram isoladas seis isoflavonas, duas rotenonas, uma mistura contendo os triterpenos lupeol e β- amirina e uma mistura contendo os esteróides estigmasterol e sitosterol. Do extrato metanólico foram isoladas a 2’,4’,5’-trimetoxi-7-O-β-D-glicopiranosil isoflavona inédita, o aminoácido prolina e o ciclitol 3-O-metilchiroinositol. Das partes aéreas do espécime coletado em 1999 foi obtido o óleo essencial através de hidrodestilação, onde foram identificados onze constituintes, sendo nove monoterpenos e dois sesquiterpenos. O constituinte majoritário do óleo essencial foi identificado como o monoterpeno tujenona, que foi posteriormente isolado através de coluna cromatográfica em sílica. Os fracionamentos dos extratos e os isolamentos das substâncias foram realizados através de técnicas cromatográficas. As identificações das substâncias foram realizadas através de métodos espectrométricos, tais como RMN de 1H e 13C (incluindo DEPT, HOMOCOSY e HETCOR), espectrometrias de massas e de absorção na região do infravermelho. Os extratos obtidos foram submetidos a bioensaios para verificação de suas atividades fungitóxicas, utilizando esporos do fungo fitopatogênico Cladosporium sphaerospermum, sendo que todos mostraram-se ativos. As substâncias 7,3’,4’-trimetoxiisoflavona, 7,2’,4’,5’-tetrametoxiisoflavona, rotenona e 12a-hidroxirotenona, isoladas do extrato hexânico, foram as responsáveis pela atividade fungitóxica deste extrato. / The present work describes the phytochemical study of leaves and stems of Poiretia bahiana (Leguminosae) specimens collected on Morro do Pai Inácio, in Chapada Diamantina, Bahia, on July 1997 and July 1999. Poiretia bahiana is a endemic species from Chapada Diamantina, and to the best of our knowledge no phytochemical study has been reported to this genus. The leaves of the specimens collected in 1997 were extracted with hexane followed by methanol. From the hexane extract were isolated six isoflavones, two rotenones, a mixture of the triterpenes lupeol and β-amirin and a mixture of stigmasterol and sitosterol. From the methanolic extract the new 2’,4’,5’- trimethoxyisoflavone-7-O-β-D-glucopyranoside was isolated, besides of this the proline amino acid and the ciclytol 3-O-metilchiroinositol. From the aerial parts of the specimen collected in 1999, an essential oil was obtained by hydrodistillation, where eleven constituents were identified. Nine of them were monoterpenes and two of them were sesquiterpenes. The major constituent of the essential oil was indentified as the monoterpene thujenone, which was isolated later by chromatography column over silica gel. Chromatographic techniques were used for the fractionation of the extracts and the isolation of the substances. The identification of the substances was accomplished by spectral analysis such as 1H and 13C NMR (including DEPT, HOMOCOSY and HETCOR), mass and IR spectra. The extracts obtained were submitted to the bioassays in order to verify its antifungal activities using spores of the phytopathogenic fungus Cladosporium sphaerospermum; where both were actives. The substances 7,3’,4’- trimethoxyisoflavone, 7,2’,4’,5’-tetramethoxyisoflavone, rotenone e 12a- hydroxyrotenone, isolated from the hexane extract, were responsible for the antifungal activity.

Submitted by Duarte Zeny (zenydu@gmail.com) on 2013-01-26T15:06:29Z No. of bitstreams: 1 Dissertação de Leila Bárabara Menezes Souza.pdf: 2426559 bytes, checksum: 6947a5fe0c98b410c72fca3f3a8470a6 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-01-26T15:06:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação de Leila Bárabara Menezes Souza.pdf: 2426559 bytes, checksum: 6947a5fe0c98b410c72fca3f3a8470a6 (MD5) / Pesquisa voltada para a disseminação da informação sobre plantas medicinais visando conhecer as fontes de informação nas principais feiras livres de Salvador/BA - espaços de saberes interativos e diversificados. Dentre os objetivos, tem-se a identificação das fontes informais, formais e eletrônicas para verificar a circulação da informação. Justifica-se o trabalho por contribuir para o estudo de estratégias de disseminação e a preservação de uma significativa herança cultural, que passa de geração a geração, muito fortemente, pelas fontes informais, pela memória oral. A metodologia é de caráter exploratório e também descritivo, utilizando como técnicas de pesquisa: levantamento bibliográfico, entrevista semi-estruturada com aplicação de questionários e formulários. Com isto, percebe-se como resultado, a real necessidade de se registrar a informação utilizada para a cura de doenças e de proteção espiritual pelos diversos segmentos sociais. / Salvador

Submitted by Flávia Sousa (flaviabs@ufba.br) on 2013-04-16T14:51:29Z No. of bitstreams: 2 Ficha Catalografica - Mestrado - Kelle Oliveira Silva.doc: 27648 bytes, checksum: 27d803858c22b062e6987e5e90f407a8 (MD5) 2011 - Mestrado PMPGCF - KOS.pdf: 1350121 bytes, checksum: 584346ecedcea8dd1796f15c43c655ad (MD5) / Approved for entry into archive by Flávia Sousa(flaviabs@ufba.br) on 2013-05-06T11:43:05Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Ficha Catalografica - Mestrado - Kelle Oliveira Silva.doc: 27648 bytes, checksum: 27d803858c22b062e6987e5e90f407a8 (MD5) 2011 - Mestrado PMPGCF - KOS.pdf: 1350121 bytes, checksum: 584346ecedcea8dd1796f15c43c655ad (MD5) / Made available in DSpace on 2013-05-06T11:43:05Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Ficha Catalografica - Mestrado - Kelle Oliveira Silva.doc: 27648 bytes, checksum: 27d803858c22b062e6987e5e90f407a8 (MD5) 2011 - Mestrado PMPGCF - KOS.pdf: 1350121 bytes, checksum: 584346ecedcea8dd1796f15c43c655ad (MD5) / CNPq, CAPES, FAPESB / Anadenanthera macrocarpa (Benth) Brenan, conhecida na região nordeste do Brasil como angico, é amplamente utilizada na medicina popular tradicional para tratar problemas respiratórios e inflamações. Este estudo teve como objetivo avaliar as atividades antimicrobiana, antiaderente, antioxidante, anti-inflamatória e antinociceptiva de A. macrocarpa do semiárido da Bahia, coletadas na região da Floresta Nacional Contendas do Sincorá (FLONA), segundo dados etnofarmacológicos da região. Os extratos etanólicos da casca, galho e folha foram preparados por maceração e suas frações de hexano, diclorometano, acetato de etila e butanol foram preparadas por partição. Para a avaliação da atividade antimicrobiana dos extratos etanólicos e suas frações foram realizados testes de Concentração Inibitória Mínima (CIM) e a Concentração Bactericida Mínima (CBM). A atividade antiaderente dos extratos etanólicos foi avaliada sobre Estreptococos mutans UA159 e Estreptococos sobrinus 6715 pelo ensaio de Concentração Inibitória Mínima de Aderência (CIMA). Para a medida da atividade antioxidante dos extratos etanólicos foram utilizadas as técnicas de autoxidação do sistema -caroteno/ácido linoléico e atividade sequestrante do radical DPPH. Para os ensaios antinociceptivo e anti-inflamatório do extrato etanólico da casca foram utilizados camundongos Balb-C. O efeito antinociceptivo foi avaliado pelos testes de contorção abdominal induzido por ácido acético 0,6%, pela injeção intraplantar de formalina 1,5% e pelo método de von Frey eletrônico após injeção intraplantar de carragenina (Cg). Para a determinação da atividade anti-inflamatória foram realizados testes de migração de neutrófilos para a cavidade peritoneal, avaliação da permeabilidade vascular analisada pelo teste de azul de Evans, detecção de citocinas por ELISA, mensuração do acúmulo de neutrófilos na pata medido por ensaio de atividade da mieloperoxidase e formação edema de pata induzido por Cg 1% medido por hidropletismômetro. Os resultados mostraram que as frações hexano e acetato de etila da casca, o extrato etanólico e a fração hexano do galho e as frações hexano e diclorometano da folha apresentaram atividade antibacteriana com CIM menores que 100 μg/mL frente às bactérias do grupo mutans. O crescimento de Pseudomonas aeruginosa ATCC 10145 foi inibido pelos extratos etanólico da casca (CIM = 500 μg/mL) e da folha (CIM = 1000 μg/mL). A bactéria Escherichia coli ATCC 25922 teve seu crescimento inibido pela fração diclorometano da casca, galho e folha e fração acetato de etila da folha (CIM = 500 μg/mL). Os resultados mostram a potencialidade da A. macrocarpa na inibição da aderência. Observou-se um comportamento antioxidante relevante dos extratos etanólicos da casca, galho e folhas (500 e 1000 μg/mL), alguns extratos apresentaram valores superiores aos encontrados para os padrões alfa-tocoferol e BHT. O extrato etanólico da casca (50 e 100 mg/kg) apresentou inibição da nocicepção visceral induzida por ácido acético e induzida pela formalina na pata (50 e 100 mg/kg) e inibiu a hipernocicepção mecânica (teste de von Frey) e migração de neutrófilos (teste Mieloperoxidase). O extrato etanólico da casca reduziu o extravasamento de plasma induzido por Cg e aumentou os níveis de IL-10. Os resultados evidenciaram que A. macrocarpa é uma espécie rica em atividade biológica, sendo promissor o isolamento e identificação de seus compostos bioativos. / Vitória da Conquista - BA