Made available in DSpace on 2016-07-01T13:10:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-04-24. Added 1 bitstream(s) on 2016-07-01T13:14:07Z : No. of bitstreams: 1 000866191.pdf: 1592677 bytes, checksum: cbfcdb8a7242a22f947e68ab4cde944d (MD5) / Introdução: O Trabalho de Parto Pré-Termo (TPP) e a Rotura Prematura de Membranas Pré-Termo (RPM-PT) acarretam severas complicações para o binômio materno-fetal. Entre os fatores de risco associados ao TPP e à RPM-PT, a predisposição genética vem ganhando importância. Contudo, a associação entre genes polimórficos, ancestralidade e a patogênese do TPP e da RPM-PT permanece alusiva. Objetivo: Determinar a associação entre marcadores informativos de ancestralidade (AIMs) e polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) dos genes da Interleucina-1 beta (IL1B), IL6, Receptor de IL6 (IL6R), Fator de Necrose Tumoral Alfa (TNFA), Receptor de TNF alpha (TNFR), IL10, Receptor Toll-like 2 (TLR2), TLR4, Metaloproteinase 9 (MMP9), Inibidor de Metaloproteinase 1 (TIMP1) e TIMP2 maternos e fetais e o TPP e a RPM-PT. Pacientes e Métodos: Foram coletados swabs bucais de gestantes com TPP e/ou RPM-PT e DE seus filhos (TPP: 137 mulheres e 88 filhos; RPM-PT: 64 mulheres e 44 filhos) atendidas no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu, UNESP, entre os anos de 2003 e 2014. O grupo controle foi constituído por 201 mulheres que tiveram gestações resolvidas a termo e seus 201 filhos, pareadas ao grupo caso por idade materna e sexo do recém-nascido. O DNA total foi extraído dos swabs bucais e submetido à identificação de AIMs por análise de fragmentos e genotipagem de SNPs utilizando Taqman® SNP Genotyping Assays (Applied Biosystems) e Reação em Cadeia da Polimerase (PCR). O software Structure v2.3.4 foi utilizado para estimar mistura étnica materna. Teste de desequilíbrio de ligação e proporção da Hardy-Weinberg foram testados com Genepop 3.4 e haplótipos inferidos com Phase. Os dados sociodemográficos e biológicos foram comparados utilizando os testes de χ2, teste exato de Fisher, Regressão Logística, Manova, Mann-Whitney e Odds Ratio. Resultados: Nas amostras maternas, o TPP foi associado a maior... / Introduction: A genetic predisposition to Preterm Labor (PTL) and Preterm Premature Rupture of Membranes (PPROM) has been suggested; however the relevance of polymorphisms and ancestry to susceptibility to PTL and PPROM in different populations remains unclear. Objective: To evaluate the association between Ancestry Informative Markers (AIM) and Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs) in Interleukin-1 beta (IL1B), IL6, IL6 Receptor (IL6R), Tumor Necrosis Factor Alpha (TNFA), TNF Receptor (TNFR), IL10, Toll Like Receptor 2 (TLR2), TLR4, Metalloproteinase 9 (MMP9), Tissue Inhibitors of Metalloproteinase 1 (TIMP1) and TIMP2 genes and the susceptibility to PTL and PPROM in Brazilian women. Patients and Methods: Oral swabs were collected from women with PTL and/or PPROM and their babies (PTL: 137 women and 88 babies; PPROM: 64 women and 44 babies) seen at the Botucatu Medical School's Hospital, between 2003 and 2014. Control group included 402 mother-babies pairs of term deliveries, matched to case group by age and newborn gender. After DNA extraction, AIMs were identified by fragment analysis and SNPs by Taqman® SNP Genotyping Assays (Applied Biosystems) and Polymerase Chain Reaction (PCR). The software Structure v2.3.4 was used to estimate ethnic admixture of mothers. Linkage Disequilibrium and Hardy-Weinberg proportions were tested with Genepop 3.4 and haplotypes inferred using Phase. Mann-Whitney, χ2, Fisher's exact test, Logistic Regression models, Odds Ratio and Manova were used in data analysis. Results: Regarding maternal samples, PTL was associated to European ancestry and smoking and African ancestry was protective. Regarding ancestry analysis, self-reported ethnicity only explained 20% and 15% of the global variation in African and European contributions, respectively. Fetal IL10-592 C and IL10-819 C were also associated to PTL. Maternal alleles IL10-1082 G and TLR2 A increased the risk ...

Orientador: Márcia Guimarães da Silva / Coorientador: Steven Witkin / Banca: Leandro Gustavo de Oliveira / Banca: Erick da Cruz Castelli / Banca: Rodrigo Paupério Soares de Camargo / Banca: Gisele Alboreghetti Nair / Resumo: Introdução: O Trabalho de Parto Pré-Termo (TPP) e a Rotura Prematura de Membranas Pré-Termo (RPM-PT) acarretam severas complicações para o binômio materno-fetal. Entre os fatores de risco associados ao TPP e à RPM-PT, a predisposição genética vem ganhando importância. Contudo, a associação entre genes polimórficos, ancestralidade e a patogênese do TPP e da RPM-PT permanece alusiva. Objetivo: Determinar a associação entre marcadores informativos de ancestralidade (AIMs) e polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) dos genes da Interleucina-1 beta (IL1B), IL6, Receptor de IL6 (IL6R), Fator de Necrose Tumoral Alfa (TNFA), Receptor de TNF alpha (TNFR), IL10, Receptor Toll-like 2 (TLR2), TLR4, Metaloproteinase 9 (MMP9), Inibidor de Metaloproteinase 1 (TIMP1) e TIMP2 maternos e fetais e o TPP e a RPM-PT. Pacientes e Métodos: Foram coletados swabs bucais de gestantes com TPP e/ou RPM-PT e DE seus filhos (TPP: 137 mulheres e 88 filhos; RPM-PT: 64 mulheres e 44 filhos) atendidas no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu, UNESP, entre os anos de 2003 e 2014. O grupo controle foi constituído por 201 mulheres que tiveram gestações resolvidas a termo e seus 201 filhos, pareadas ao grupo caso por idade materna e sexo do recém-nascido. O DNA total foi extraído dos swabs bucais e submetido à identificação de AIMs por análise de fragmentos e genotipagem de SNPs utilizando Taqman® SNP Genotyping Assays (Applied Biosystems) e Reação em Cadeia da Polimerase (PCR). O software Structure v2.3.4 foi utilizado para estimar mistura étnica materna. Teste de desequilíbrio de ligação e proporção da Hardy-Weinberg foram testados com Genepop 3.4 e haplótipos inferidos com Phase. Os dados sociodemográficos e biológicos foram comparados utilizando os testes de χ2, teste exato de Fisher, Regressão Logística, Manova, Mann-Whitney e Odds Ratio. Resultados: Nas amostras maternas, o TPP foi associado a maior... / Abstract: Introduction: A genetic predisposition to Preterm Labor (PTL) and Preterm Premature Rupture of Membranes (PPROM) has been suggested; however the relevance of polymorphisms and ancestry to susceptibility to PTL and PPROM in different populations remains unclear. Objective: To evaluate the association between Ancestry Informative Markers (AIM) and Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs) in Interleukin-1 beta (IL1B), IL6, IL6 Receptor (IL6R), Tumor Necrosis Factor Alpha (TNFA), TNF Receptor (TNFR), IL10, Toll Like Receptor 2 (TLR2), TLR4, Metalloproteinase 9 (MMP9), Tissue Inhibitors of Metalloproteinase 1 (TIMP1) and TIMP2 genes and the susceptibility to PTL and PPROM in Brazilian women. Patients and Methods: Oral swabs were collected from women with PTL and/or PPROM and their babies (PTL: 137 women and 88 babies; PPROM: 64 women and 44 babies) seen at the Botucatu Medical School's Hospital, between 2003 and 2014. Control group included 402 mother-babies pairs of term deliveries, matched to case group by age and newborn gender. After DNA extraction, AIMs were identified by fragment analysis and SNPs by Taqman® SNP Genotyping Assays (Applied Biosystems) and Polymerase Chain Reaction (PCR). The software Structure v2.3.4 was used to estimate ethnic admixture of mothers. Linkage Disequilibrium and Hardy-Weinberg proportions were tested with Genepop 3.4 and haplotypes inferred using Phase. Mann-Whitney, χ2, Fisher's exact test, Logistic Regression models, Odds Ratio and Manova were used in data analysis. Results: Regarding maternal samples, PTL was associated to European ancestry and smoking and African ancestry was protective. Regarding ancestry analysis, self-reported ethnicity only explained 20% and 15% of the global variation in African and European contributions, respectively. Fetal IL10-592 C and IL10-819 C were also associated to PTL. Maternal alleles IL10-1082 G and TLR2 A increased the risk ... / Doutor

Orientador: Guilherme Antonio Moreira de Barros / Banca: Eliana Marisa Ganen / Banca: Eunice Sizue Hirata / Resumo: Justificativas e objetivos: os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) têm mostrado sua eficácia na abordagem multimodal da dor, reduzindo o consumo de opioides na dor aguda pós-operatória. Embora os AINEs possam afetar a função renal, existem poucos dados da utilização de AINEs coxibes disponíveis nesse contexto. Os biomarcadores precoces de lesão renal aguda, como o NGAL (neutrophil gelatinase-associated lipocalin), podem ser importantes aliados na determinação de lesão real associada ao uso de AINEs coxibes no período perioperatório. Materiais e métodos: após aprovação pelo Comitê de Ética em Pesquisa Experimental, 40 ratos Wistar foram distribuídos aleatoriamente em quatro grupos. Sob anestesia geral, e dependendo do grupo a qual os animais foram incluídos, eles foram submetidos a isquemia e reperfusão renal. Dois grupos receberam parecoxibe para avaliar a influência deste medicamento na função renal. Dosagem de NGAL e histologia renal bilateral foram realizadas para a avaliação da existência e grau da lesão renal. Resultados: o grupo isquemia (que não recebeu injeção de parecoxibe) apresentou os maiores níveis de NGAL e maior frequência de lesão renal. O grupo que sofreu isquemia e recebeu parecoxibe apresentou níveis de NGAL e frequência de lesão renal similares aos outros grupos que não sofreram tal injúria. Conclusão: neste modelo experimental, parecoxibe exibiu propriedades em promover proteção renal / Abstract: Background and aims: nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) have been proved to be effective, in a multidimensional approach, at reducing the opioid consumption during the postoperative acute pain. Although the NSAIDs may affect the renal function, there are few published data related to the use of coxibs and the kidney function. The early biomarkers of acute renal injury (EBARI) may be important tool to determining the actual risk associated with the use of coxibs NSAIDs in the perioperative period. Methods: after approval by Experimental Ethics Committee, 40 male Wistar rats were randomly assigned into four groups. Under general anesthesia, and depending on the assigned group, rats underwent renal ischemia and reperfusion. Parecoxib was injected in two of the groups to evaluate the coxib intluence on the renal function. Parametric data, serum neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL), an EBARI, and right and left renal histology were used to evaluate there renal function. Results: the animals of ischemia group which did not receive parecoxib showed the highest NGAL serum level, as well as the most severe tubular injury. The animals on ischemia group which received parecoxib showed NGAL plasmatic levels and tubular injury similar to the groups not subjected to renal ischemia. Conclusion: on this experimental model, parecoxib showed protective renal properties / Mestre

Made available in DSpace on 2015-04-11T13:54:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 patricia.pdf: 1402951 bytes, checksum: fa643b3df0305f63289e3de3b444457e (MD5) Previous issue date: 2013-02-28 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Protium is the main genus of the Burseraceae family and one of the most common genera in South America, being representative of the flora of the Amazon region. In folk medicine, gums and oil-resins Protium species are used for various diseases, as a tonic and stimulating, for the treatment of ulcers and inflammation. The present study aimed investigates the anti-inflammatory activity of triterpenes compounds isolated from oil-resin of Protium paniculatum Engler (Burseraceae). Were evaluated the cytotoxic potential of pentacyclic triterpenes in murine J774 macrophage lines by Alamar Blue method. Cells were treated with triterpenoids and stimulated with LPS after 24 hours and the cell supernatant was collected for evaluation of nitric oxide (NO ) by Griess reaction and cytokines (TNF-α, IL-6, IL-10 and IFN-γ) by flow cytometry. In the assessment of cytotoxicity was observed that triterpenes pentacyclic αβ-amyrin, αβ-amyrin acetylated, αβ-amyrone and brein/maniladiol did not alter the viability of murine J774 macrophages (IC50 > 20 μg/mL), with the exception of triterpene brein/maniladiol which showed moderate cytotoxic activity. Analyzing the effects on the production of inflammatory mediators, it was observed that the triterpene compounds at 10 μg/mL inhibited more than 80% production of NO , although only α,β-amyrin was able to inhibit the production of TNF-α (52.03 ± 2.4%). All analyzed triterpenes compounds inhibited the production of IL-6 and induced the production of IL-10 in murine J774 macrophages stimulated by LPS. The triterpene αβ-amyrone inhibited the expression of COX-2 in the same way that inhibited the formation of paw edema in rats induced by carrageenan, producing a quick and immediated effect. This study may provide a basis for future investigations on the therapeutic role of α, β-amirona in treating inflammation. / Protium é o principal gênero pertencente à família Burseraceae e um dos gêneros mais comuns na América do Sul, sendo representativo na flora da Região Amazônica. Na medicina popular, gomas e óleo-resinas de espécies de Protium são utilizadas para diversas enfermidades, como tônico e estimulante, para o tratamento de ulcerações e inflamações. O presente trabalho teve como objetivo investigar a atividade antiinflamatória dos compostos triterpênicos isolados de óleo-resina de Protium paniculatum Engler (Burseraceae). Foi avaliado o potencial citotóxico dos triterpenos pentacíclicos na linhagem de macrófagos murinos J774 pelo método Alamar Blue. As células foram tratadas com os triterpenóides e estimuladas com LPS após 24 horas e o sobrenadante celular foi coletado para avaliação da produção de óxido nítrico (NO ) pela reação de Griess, e das citocinas (TNF-α, IL-6, IL-10 e IFN-γ) por citometria de fluxo. A atividade antiinflamatória do triterpeno αβ-amirona foi evidenciada pela expressão da COX-2 pelo método de western blotting e no edema de pata em ratos induzido por carragenina. Na avaliação da citotoxicidade foi observado que os triterpernos pentacíclicos αβ-amirina, αβ-amirina acetilada, αβ-amirona e breína/ maniladiol não alteraram a viabilidade de macrófagos murino J774 (CI50 > 20 μg/mL), com exceção do triterpeno breína/maniladiol que apresentou atividade citotóxica moderada. Analisando os efeitos sobre a produção de mediadores inflamatórios, foi observado que os compostos triterpênicos na concentração de 10 μg/mL inibiram acima de 80% a produção de NO , embora apenas os triterpenos α,β-amirina tenham apresentado a capacidade de inibir a produção de TNF-α (52,03±2,4%), todos os compostos triterpênicos analisados inibiram a produção de IL-6 e induziram a produção de IL-10 em macrófagos murino J774 estimulados por LPS. O triterpeno αβ-amirona inibiu a expressão de COX-2, da mesma forma em que inibiu a formação do edema de pata em ratos induzido por carragenina. Este estudo pode fornecer uma base para investigações futuras sobre o papel terapêutico da α,β-amirona no tratamento da inflamação.

Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-03-27T14:39:19Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_NeuroprotecaoDiminuicaoInfiltrado.pdf: 1508277 bytes, checksum: 0af447717a341b509b08495f1c949d1c (MD5) / Approved for entry into archive by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2017-04-11T14:48:56Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_NeuroprotecaoDiminuicaoInfiltrado.pdf: 1508277 bytes, checksum: 0af447717a341b509b08495f1c949d1c (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-11T14:48:56Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_NeuroprotecaoDiminuicaoInfiltrado.pdf: 1508277 bytes, checksum: 0af447717a341b509b08495f1c949d1c (MD5) Previous issue date: 2017-01-25 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A fisiopatologia da lesão aguda da medula espinhal (LAME) envolve processos complexos como alterações vasculares, excitotoxicidade, peroxidação lipídica e neuroinflamação, causada principalmente pelas células microgliais. Apesar do conhecimento da fisiopatologia, ainda não existe um tratamento eficaz para a LAME. Diante disso, existe uma mobilização da comunidade científica em encontrar uma substância capaz de promover neuroproteção e, consequentemente diminuir as sequelas da LAME abaixo do nível da lesão. Nesse contexto, o Óleo de resina de Copaíba, pode representar uma boa estratégica terapêutica. Neste estudo, investigamos os efeitos antiinflamatórios e neuroprotetores do óleo de resina de copaíba após hemisecção da medula espinhal de ratos. Os animais foram divididos em 2 grupos experimentais e controle de 24h e 7 dias de sobrevida. Foram utilizadas técnicas imunohistoquímicas usando os anticorpos anti-MBS-1(marcador de neutrófilos), anti-Iba -1(marcador de micróglias), assim como coloração com Violeta de Cresila. Foram realizadas análises qualitativas e quantitativas. O óleo de resina de copaíba se mostrou eficaz em diminuiu o recrutamento de células inflamatórias para a área de lesão medular e promoveu melhor preservação da área tecidual em comparação com o grupo controle. Assim como no menor recrutamento de neutrófilos em ratos tratados em comparação com o grupo controle (Grupo Tratado : 8,33 ± 0,66 (N=3); Grupo Controle: 12,27 ± 0,28 (N=3) ). O óleo de resina de copaíba também promoveu a redução do número de micróglias na área de lesão medular em diferentes tempos (Grupo Tratado no 1º dia: 8,59 ± 1,72 (N=3), Grupo Controle no 1º dia : 35,07 ± 9,87 (N=3). Grupo Tratado no 7º dia: 19,59 ± 9,48 (N=3), Grupo Controle no 7º dia : 65,77 ± 6,19 (N=3)). Esses resultados sugerem o efeito antiinflamatório e neuroprotetor do óleo de resina de copaíba após a LAME, revelando uma estratégia promissora para o paciente pós LAME. / Most central nervous system (CNS) diseases are incurable and extremely debilitating, acute spinal cord injury (LAME) causes permanent loss of neurological function below the level of the injury, causing severe physical consequences to patients. Trauma, falls and gunshot or joint weapon damage together make up almost 100% of the main mechanisms that cause LAME, as well as contribute to the high costs of the public health system. The pathophysiology of LAME involves complex processes such as vascular changes, excitotoxicity, lipid peroxidation and neuroinflammation, generated mainly by microglial cells. Despite the knowledge of pathophysiology, there is still no effective treatment for LAME. Thus, there is a mobilization of the scientific community to find a substance capable of promoting neuroprotection and, consequently, to reduce the sequelae of LAME below the level of the lesion. In this context, the Copaíba Resin Oil may represent a good therapeutic strategy. In this study, we investigated the antiinflammatory and neuroprotective effects of copaiba resin oil after hemisection of the spinal cord of rats. The animals were divided into experimental and control groups. Immunohistochemical techniques using anti-MBS-1 (neutrophil marker), anti-Iba-1 (microglial marker) antibodies, as well as staining with Cresila Violet were used. Qualitative and quantitative analyzes were performed. Copaiba resin oil proved effective in decreasing the recruitment of inflammatory cells to the area of spinal cord injury and promoted better preservation of the tissue area compared to the control group. As in the lowest neutrophil recruitment in treated rats compared to the control group (Treated group: 8.33 ± 0.66 (N = 3); Control group: 12.27 ± 0.28 (N = 3)) . Copaíba resin oil also promoted a reduction in the number of microglia in the area of spinal cord injury at different times (Treated group on day 1: 8.59 ± 1.72 (N = 3), Control Group on day 1: 35, (N = 3), Control Group on the 7th day: 65.77 ± 6.19 (N = 3)). These results suggest the antiinflammatory and neuroprotective effect of copaiba resin oil after LAME, revealing a promising strategy for the patient after LAME.

Orientador: Eduardo Hochuli Vieira / Banca: Élio Hitoshi Shinohara / Banca: Idelmo Rangel Garcia Júnior / Banca: Eduardo Hochuli Vieira / Resumo: A dor pode fazer parte ou não do processo inflamatório e significar a presença de dano ao organismo. É por meio dela que a maioria das afecções se manifesta. O cirurgião-dentista é responsável pela orientação ao paciente a respeito da dor esperada e sobre a estratégia de suavizá-la. Esse trabalho tem por objetivo elaborar um manual para que se possa fornecer aos clínicos e aos alunos de graduação informações e embasamento necessário para realizar uma prescrição medicamentosa adequada para a dor aguda, sendo sugeridos alguns protocolos de atendimento. / Abstract: Pain represents a mechanism which can participate or not of the inflammatory process causing injury to the organism. Most of the affections are manifested through the pain. The dental surgeon is responsible for the patient's orientation regarding the expected pain and also about the strategy to soothe this expectation. This study aims to elaborate a practical manual in order to offer to the dental professionals and also to the undergraduate students information and enough background to accomplish an adequate prescription for the acute pain suggesting suitable clinical protocols. / Mestre

The genus Cymbopogon (Poaceae) is composed of more than 100 species found in tropical countries, and about 56 species have essential oils with aromatic characteristics and some ones have mediinal, pharmaceutical and industrial importance. The essential oils of the genus are rich in mono-and sesquiterpenes. Among the species of the genus Cymbopogon winterianus Jowitt, popularly known as |citronella|, |Java citronella| or |jacapé| is used in folk medicine as a repellent, antimicrobial, analgesic, anxiolytic and for the treatment of epilepsy. The aim of this study was to evaluate pharmacological and toxicological properties of the essential oil extracted from the leaves of Cymbopogon winterianus (EOC) in experimental protocols. Analysis by GC-MS showed the major components are citronellal, citronellol and geraniol. In pharmacological screening the main changes observed were: ptosis, sedation and decreased ability to raise. In the test of acute toxicity LD 50 was calculated in 1953.8 mg / kg (1580.9 to 2326.7) (p.o.) and in 567.3 mg / kg (395.8 to 758.2) (ip). The OEC decreased the number of crossings in the test of spontaneous movement and increased the sleep time induced by thiopental. In the the rota-rod task EOC did not interfere the motor coordination of the animals. Antinociceptive, anti-inflammatory and antioxidant effects were performed using the tests of writhing induced by acetic acid, nociception induced by formalin into the paw hot plate, the carrageenan-induced inflammation and sequestering activity of free radicals (DPPH). The results showed that the OEC reduced the response to pain, the migration of neutrophils to the abdominal cavity and is very efficient in sequestering the free radicals. In the evaluation of acute and subchronic toxicity, the animals were treated respectively with EOC in a single dose (900 mg / kg - po) and daily doses of 50mg/kg (po). In the acute test, the main behavioral changes were ptosis, sedation, decreased response to touch, decreased ability to raise and analgesia. No changes suggestive of toxicity in acute and subchronic tests were found in the assessment of body weight, water intake and feed and organ weights. In the evaluation of biochemical parameters, there were significant changes in the dosage of aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase and alkaline phosphatase (p <0.05) in both acute and subchronic tests. The results together suggest that EOC possess depressant, antinociceptive, antiinflammatory and antioxidant properties without loss of motor coordination. In addition, EOC showed toxicity, since histological changes were found in kidney and liver in the acute assay and in liver in the subchronic assay. / O gênero Cymbopogon (Poaceae) é composto por mais de 100 espécies encontradas em países tropicais, e por volta de 56 espécies são aromáticas e algumas têm importância medicinal, farmacológica e industrial, sendo ricas em óleos essenciais. Os óleos essenciais extraídos do gênero são ricos em mono e sesquiterpenos. Dentre as espécies do gênero o Cymbopogon winterianus Jowitt, conhecido popularmente como citronela , citronela de Java ou jacapé , é utilizado na medicina popular como repelente, antimicrobiano, analgésico, ansiolítico e para o tratamento da epilepsia. O objetivo desse trabalho foi estudar aspectos farmacológicos e toxicológicos do óleo essencial extraído das folhas de Cymbopogon winterianus (OEC) em protocolos experimentais. Análise realizada através de GC-MS demonstrou como componentes majoritários o citronelal, citronelol e geraniol. Na triagem farmacológica as principais alterações registradas foram: ptose, sedação e levantar diminuído. No teste da toxicidade aguda a DL50 calculada foi de 1.953,8 mg/kg (1.580,9 2.326,7) (v.o.) e 567,3 mg/kg (395,8-758,2) (i.p.). O OEC promoveu redução no número de cruzamentos no teste da movimentação espontânea e aumento no tempo de sono induzido pelo tiopental. No teste do rota rod observou-se que o OEC não interfere a coordenação motora dos animais. Os testes para se determinar propriedades antinociceptiva, antiinflamatória e antioxidante foram realizados utilizando-se os testes de contorção abdominal induzido por ácido acético, de nocicepção na pata induzido por formalina, da placa quente, de inflamação induzido por carragenina e atividade de sequestro dos radicais livres (DPPH). Os resultados demonstraram que o OEC reduziu a resposta a dor, a migração de neutrófilos para a cavidade abdominal e foi muito eficiente no seqüestro dos radicais livres. Na avaliação da toxicidade aguda e subcrônica, os animais foram tratados respectivamente com o OEC em dose única (900 mg/kg - v.o.) e doses diárias de 50mg/kg (v.o.). No teste agudo, as principais alterações comportamentais apresentadas foram ptose palpebral, sedação, resposta ao toque diminuída, levantar diminuído e analgesia. Em relação à avaliação do peso corpóreo, ingesta de água e ração e peso dos órgãos não ocorreram alterações sugestivas de toxicidade nos ensaios agudo e subcrônico. Na avaliação dos parâmetros bioquímicos, observaram-se alterações significativas na dosagem de aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase e fosfatase alcalina (p<0.05) em ambos os ensaios agudo e subcrônico. Os resultados em conjunto sugerem propriedades depressora, antinociceptiva, antiinflamatória e antioxidantes sem que esses efeitos promovam perda de coordenação motora. Além disso, o OEC possui toxicidade na dose e via testada, visto que alterações histológicas foram encontradas nos rins e no fígado no ensaio agudo e no fígado no ensaio subcrônico.

Stachys lavandulifolia Vahl (Lamiaceae) is a medicinal plant widely used in Turkey and in Iranian folk medicine because of its analgesic and anti-inflammatory properties. The objective of this study was to evaluate the antinociceptive and anti-inflammatory effects of the essential oil of S. lavandulifolia (EOSl) and (-)-a-bisabolol (BIS), its main compound, in mice. Chromatographic analysis of EOSl showed the presence of (-)-a-bisabolol (56.4%), bicyclogermacrene (5.3%), d-cadinene (4.2%) and spatulenol (2.9%) as main compounds. Male Swiss mice were pretreated with EOSl (25 or 50 mg/kg, po), BIS (25 or 50 mg/kg, po), morphine (3 mg/kg, ip) or vehicle (saline solution 0.9% with two drops of tween 80). Formalin (20 µl, 2%), capsaicin (20 µl, 2.5 µg) or glutamate (20 µl, 25 µm) were injected into the right upper lip of the mice. The anti-inflammatory profile of EOSl or BIS (50mg/kg) was evaluated by the carrageenan-induced inflammatory response (2% in 0.2mL) (pleurisy model) (CEPA/UFS # 72/2015). Data were expressed as mean ± S.E.M. and the difference between groups was analyzed by ANOVA (one-way) with Tukey post-test (p<0.05 was considered significant). Treatment with EOS1 and BIS showed significant inhibitory effects (p<0.05 or p<0.01 or p<0.001) in different orofacial nociception tests, but BIS was effective, significantly reducing nociceptive behavior in all the tests including both phases of the formalin test. The analgesic effect is not related to any anomaly, since the mice treated with EOSl or BIS did not present change in performance in the grip strength. In addition, EOS1 and BIS presented a significant anti-inflammatory effect (p<0.001) in the pleurisy model, which seems to be related to a significant (p <0.05) reduction of the pro-inflammatory cytokine TNF-a in BIS treatment, and IL-1ß (p<0.01) on treatment with EOS1. Our results corroborate the use of S. lavandulifolia in traditional medicine as an analgesic, especially in orofacial pain, and anti-inflammatory, which seems to be related to (-)-a-bisabolol, the main compound of EOS1. / Stachys lavandulifolia Vahl (Lamiaceae) é uma planta medicinal amplamente utilizada na Turquia e na medicina popular iraniana devido às suas propriedades analgésicas e antiinflamatórias. Diante disso, objetivou-se avaliar os efeitos antinociceptivos e antiinflamatórios do óleo essencial de S. lavandulifolia (EOSl) e do (-)-a-bisabolol (BIS), seu principal composto, em camundongos. A análise cromatográfica do EOSl demonstrou a presença de (-)-a-bisabolol (56,4%), biciclogermacreno (5,3%), d-cadineno (4,2%) e espatulenol (2,9%) como compostos principais. Camundongos Swiss machos foram pré- tratados com EOSl (25 ou 50 mg/kg, v.o.), BIS (25 ou 50 mg/kg, v.o.), morfina (3 mg/kg, i.p.) ou veículo (solução salina 0,9% com tween 80 a 0,2%). Formalina (20µl, 2%), capsaicina (20µl, 2,5µg) ou glutamato (20µl, 25Mm) foram injetados no lábio superior direito dos camundongos. O perfil anti-inflamatório de EOSl ou BIS (50mg/kg) foi avaliado pela resposta inflamatória induzida por carragenina (2% em 0,2 mL) (modelo de pleurisia) (CEPA/UFS: 72/2015). Os dados foram expressos como média ± E.P.M. e a diferença entre os grupos foi analisada por ANOVA, uma via, com pós-teste de Tukey (p<0,05 foi considerado significativo). O tratamento com EOSl e BIS mostrou efeitos inibitórios significativos (p<0,05 ou p<0,01 ou p<0,001) em diferentes testes de nocicepção orofacial, porém o BIS demonstrou-se eficaz, reduzindo significativamente o comportamento nociceptivo em todos os testes, incluindo ambas as fases do teste da formalina. O efeito analgésico não está relacionado com qualquer desequilibrio, uma vez que os camundongos tratados com EOSl ou BIS não apresentaram alteração de desempenho na força de preensão. Além disso, EOS1 e BIS apresentaram efeito anti-inflamatório significativo (p<0,001) no modelo de pleurisia, o que parece estar relacionado a uma redução significativa (p<0,05) da citocina pró-inflamatória TNF-a no tratamento com BIS, e da IL-1ß (p<0,01) no tratamento com EOS1. Nossos resultados corroboram com o uso de S. lavandulifolia na medicina tradicional como analgésico, sobretudo na dor orofacial, e anti-inflamatório, o que parece estar relacionado ao (-)-a-bisabolol, principal composto do EOSl. . / Lagarto, SE

This study aimed to evaluate the antioxidant activity in vitro, as well as and the possible neuroprotective effect in vivo of the isoflavonoid formononetin (FORM) in an experimental model for the study of Parkinson's disease (PD). Among the methods used to determine the antioxidant activity of FORM in vitro, they were elected the DPPH, ABTS and FRAP. In the in vivo assays, FORM was evaluated for its biological activity on experimental PD induced by 6- hydroxydopamine (6-OHDA, 10 μg in 2 μL) injection in the right striatum. Control groups received saline containing 0.02% of ascorbic acid. The animals were subjected to the open field behavioral test after 21 days of surgery. The immunohistochemical analysis of tyrosine hydroxylase TH was performed in the substantia nigra pars compacta (SNc) and the inflammatory response was evaluated at the striatum (hystochemical for hematoxylin eosin) after sacrifice 28 days of surgery. Statistical analysis was performed by one way analysis of variance or, in the case of graduated inflammatory response, by the Kruskal-Wallis test with Dunn's extension. The in vitro results of DPPH, ABTS and FRAP showed significant antioxidant action of FORM, similar to that of the vitamins A and E (p > 0.05) and synergism between FORM and vitamin A (for equivalent vitamin C and Trolox, p < 0.001). In the open field test the rearing, crossings, ambulation (to the right and left), the immobility time and latency to onset the movement were similar between the group treated with FORM 20 mg/kg and the lesioned group and different from the groups treated with vehicle and FORM 10 mg/kg. In immunostaining for TH SNc, it was observed that 6-OHDA caused a decrease in the mean number of dopaminergic neurons (22% remaining) in the lesioned group, whereas the treatment with FORM 10 mg/kg promoted an increase to 51% and FORM 20 mg/kg in 79%, p < 0.0001. The data were also indicative of anti-inflammatory action of FORM evidenced in histopatholological analysis and by the reduction in the microglial inflammatory infiltrate. It was found that lesioned rats treated with vehicle exhibited severe grade of inflammatory response (more than 50% of the microglial infiltrate) while in the group without lesion less than 10% of inflammatory infiltrate. On the other hand, in the groups treated with FORM (10 and 20 mg/kg), there was a moderate inflammatory response, (10 to 50% infiltrate p < 0.0001). Therefore, the treatment with FORM promoted a neuroprotective and anti-inflammatory effects, which may be associated with high antioxidant activity. / Considerando a demanda de tratamentos efetivos para prevenção e tratamento da doença de Parkinson (DP) e o papel do estresse oxidativo em desordens neurológicas e neurodegenerativas, o presente trabalho teve por objetivo avaliar a atividade antioxidante in vitro, bem como a possível ação neuroprotetora in vivo do isoflavonóide formononetina (FORM) em modelo experimental para estudo da DP. Dentre os métodos usados para determinar a atividade antioxidante da FORM in vitro, foram eleitos o DPPH, o ABTS e o FRAP. Em ensaios in vivo, foi avaliada sua atividade biológica frente à lesão da via nigroestriatal causada por 6- hidroxidopamina (6-OHDA, 10 μg em 2 μL), com o lado direito utilizado como parâmetro para microinjeção no estriado. Animais controle receberam solução salina contendo 0,02% de ácido ascórbico. Os animais foram submetidos a teste comportamental de campo aberto, 21 dias após a cirurgia e procedeu-se à análise imunohistoquímica para a enzima tirosina hidroxilase (TH) e análise histoquímica (hematoxilina eosina) para avaliação de alterações estruturais e da resposta inflamatória, no estriado e na substância negra compacta (SNc), após eutanásia aos 28 dias. Os dados foram submetidos à análise de variância de uma via (ANOVA) seguida do pósteste de Tukey, à exceção do escore da resposta inflamatória, que foi analisado por meio de Teste Kruskal-Wallis, com extensão de Dunn. Nos resultados in vitro, através dos testes DPPH, ABTS e FRAP encontrou-se ação antioxidante de FORM semelhante à das vitaminas A e E e sinergismo entre a FORM e a vitamina A (por Equivalente de vitamina C e Trolox, p < 0,001). Nos resultados in vivo, para os testes de comportamento em campo aberto, foram avaliados os parâmetros de elevações (rearing), explorações (crossing), ambulações para a direita e esquerda, o tempo de imobilidade e de latência para início do movimento, sendo os resultados do grupo tratado com FORM a 20 mg/kg semelhantes aos do grupo não lesionado e diferentes dos grupos lesionados tratados com veículo e FORM a 10 mg/kg. Na imunomarcação para TH na SNc, a 6-OHDA promoveu diminuição de neurônios, ficando remanescentes em média 22% no grupo lesionado e tratados com veículo, enquanto que o tratamento com FORM a 10 mg/kg promoveu aumento do número médio em 51% e o tratamento com FORM a 20 mg/kg em 79%. Os dados foram indicativos também de efeito anti-inflamatório da FORM, evidenciada na análise de infiltrado inflamatório microglial. Verificou-se que animais lesionados e tratados com veículo apresentaram grau severo de inflamação (mais de 50% de infiltrado inflamatório), o grupo controle apresentou menos de 10% de infiltrado inflamatório, enquanto nos grupos tratados com FORM (10 e 20 mg/kg) observou-se grau moderado de inflamação (10 a 50% de infiltrado p < 0,0001). Portanto, o tratamento com a FORM promoveu aumento na sobrevivência de neurônios dopaminérgicos e diminui a resposta inflamatória no estriado, efeitos que podem estar associados a sua atividade antioxidante.

Terpenes are naturally occurring compounds obtained from the plants secondary metabolism. Despite presenting pharmacological effects, structural changes within their skeleton may increasing their pharmacological activity and attenuate the toxicological effects. Carvacrol is a phenolic monoterpene present in essential oils from plants belonging to the Labiatae family. Studies have demonstrated that carvacrol has anti-inflammatory activity. However, sctructural changes may reduce the effective dose of this monoterpene. Thus, in this study, we conducted an extensive systematic review evaluating the antiinflammatory activity of terpenes that suffered an alteration in its structure through synthesis and semi-synthesis, synthesize the carvacrol propionate (CP) from the carvacrol and evaluate its potential antinociceptive, anti-hyperalgesic and anti-inflammatory effects. To build the revision, it was made the search in Scopus, Embase and PubMed databases, using the descriptors anti-inflammatory agents, terpenes and structure activity relationship. In the experimental part, it was used Male Swiss mice (25-35 g) with 2 to 3 months age. The animals were divided in groups and were treated with CP (25, 50 and 100 mg/kg), vehicle (saline solution 0.9% + Tween 80 0.2%) or standard drug, intraperitoneally (i.p.). The antinociceptive effect was evaluated through the formalin (1%) protocol and the hot plate test. The mechanical hyperalgesia was evaluated through the algic agents injection: carragee nan (CG; 300 µg/paw), tumor necrosis factor-a (TNF-a; 100 pg/paw), prostaglandin E2 (PGE2; 100 ng/paw) or dopamine (DA; 30 µg/paw) using a digital analgesimeter (von Frey). To assess the anti-inflammatory effect, it was used the pleurisy and paw edema induced by GC (1 %) in digital plethysmometer. The cytotoxicity of CP was evaluated by the MTT colorimetric method. The experimental protocols were approved by the UFS ethics committee (CEPA/UFS: 35/12). The results are expressed as mean ± SEM and differences between groups were analyzed by one-way or two-way ANOVA test followed by Tukey or Bonferroni tests. Values of p < 0.05 were considered statistically significant. In systematic review, 27 papers were found concerning about terpenes structural modification and the evaluation of their anti-inflammatory activity. In the experimental part, the administration of CP produced a significant decrease (p < 0.01 and 0.001) in the test formalin-induced nociceptive in both phases of the test. In the hot plate test, the reaction time increased significantly at doses 50 and 100 mg/kg (p < 0.05, 0.01 and 0.001). CP inhibited the development of mechanical hyperalgesic induced by all agents tested (p < 0.05, 0.01 and 0.001). In the evaluation of anti-inflammatory activity, the treatment with CP was able to decrease significantly the leukocyte recruitment (p < 0.001), the TNF-a (p < 0.001), the IL-1ß (p < 0.05) and protein leakage (p < 0.01). In addition, the paw edema induced by CG in mice was inhibited significantly by CP (p < 0.05, 0.01 and 0.001). Thus, it is concluded that the CP attenuates nociception, mechanical hyperalgesia and inflammation, through an inhibition of cytokines. Therefore, structural modification terpene can be an interesting alternative for obtaining molecules with pharmacological properties. / Os terpenos sao compostos naturais obtidos do metabolismo secundario das plantas. Apesar de apresentar efeitos farmacologicos, modificacoes estruturais realizadas no seu esqueleto podem levar o aumentando de suas atividades farmacologicas e atenuar os efeitos toxicologicos. Neste contexto, insere-se o carvacrol, um monoterpeno fenolico, presente em oleos essenciais de plantas pertencentes a familia Labiatae. Estudos comprovam a atividade farmacologica deste monoterpeno. No entanto, modificacoes estruturais podem diminuir a dose efetiva deste composto. Desta forma, no presente estudo realizamos uma extensa revisao sistematica que avaliou a atividade anti-inflamatoria de terpenos que sofreram modificacoes em sua estrutura, atraves de sintese. Adicionalmente, sintetizar o propionato de carvacrol (CP), a partir do carvacrol, e avaliar seus possiveis efeitos antinocicepivo, anti-hiperalgesico e anti-inflamatorio. Para construir a revisao, foi realizada a busca nas bases de dados Scopus, PubMed e Embase, utilizando os descritores agentes anti-inflamatorios, terpenos e relacao estrutura atividade. Ja para a parte experimental, foram utilizados camundongos Swiss machos (25-35 g) com 2 a 3 meses de idade. Os animais foram divididos em grupos e foram tratados com CP (25, 50 e 100 mg/kg), veiculo (solucao salina 0,9% + Tween 80 0,2%) ou droga padrao, por via intraperitoneal (i.p.). O efeito antinociceptivo foi avaliado utilizando o protocolo de formalina (1%) e o teste da placa quente. A hiperalgesia mecanica foi avaliada apos a administracao dos agentes algicos carragenina (CG; 300 Êg/pata), fator de necrose tumoral- ¿ (TNF- ¿; 100 pg/pata), prostaglandina E2 (PGE2; 100 .g/pata) ou dopamina (DA; 30 Êg/pata) utilizando o analgesimetro digital Von Frey. Na avaliacao do efeito antiinflamatorio utilizou-se o teste de pleurisia e edema de pata induzido por CG (1%) em pletismometro digital. A citotoxicidade foi avaliada atraves do metodo colorimetrico MTT. Os protocolos experimentais foram aprovados pelo comite de etica da UFS (CEPA/UFS: 35/12). Os resultados foram expressos como media } erro padrao da media e as diferencas entre os grupos foram analisadas por meio do teste de variancia ANOVA, uma via ou duas vias, seguido pelo teste de Tukey ou Bonferroni. Valores de p < 0,05 foram considerados estatisticamente significantes. Na revisao sistematica foram encontrados 27 artigos sobre modificacao estrutural de terpenos e atividade anti-inflamatoria. Na parte experimental, a administracao do CP produziu uma reducao significativa (p < 0,01 ou 0,001) no teste da nocicepcao induzida por formalina, em ambas as fases do teste. No teste da placa quente, o tempo de reacao aumentou significativamente nas doses de 50 e 100 mg/kg (p < 0,05; 0,01 ou 0,001). O CP tambem foi capaz de inibir o desenvolvimento da hiperalgesia mecanica induzida por todos os agentes testados (p < 0,05; 0,01 ou 0,001). Na avaliacao da atividade anti-inflamatoria, o tratamento com CP causou uma diminuicao significativa (p < 0,001) no numero total de leucocitos, diminuindo os niveis de TNF- ¿ (p < 0,001), IL-1 À (p < 0,05) e extravasamento de proteinas (p < 0,01). Alem disso, o edema de pata induzido por CG tambem foi inibido pelo CP (p < 0,05; 0,01 ou 0,001). Desta forma, conclui-se que o CP possui atividade antinociceptiva, anti-hiperalgesica e anti-inflamatoria, provavelmente por inibicao de citocinas. Dessa maneira, a modificacao estrutural em terpeno pode ser uma alternativa interessante para obtencao de moleculas com propriedades farmacologicas.