Objectif : Cette thèse a pour objectif de mieux comprendre l’effet du stress sur la douleur aiguë et chronique. Devis expérimental : 16 patients souffrant de douleur chronique lombalgique et 18 sujets contrôles ont participé à une étude d’imagerie par résonance magnétique (IRM) et ont collecté des échantillons de salive afin de quantifier les niveaux d’hormone de stress (i.e. cortisol) la journée de l’étude (réponse réactive) et durant les sept jours consécutifs suivants (réponse basale). Étude 1 : Une première étude a examiné le lien entre les niveaux de cortisol basal, le volume de l’hippocampe et l’activité cérébrale évoquée par la douleur thermique chez des patients souffrant de douleur chronique et les sujets contrôles. Les résultats révèlent que les patients souffrant de douleur chronique avaient des niveaux de cortisol plus élevés que ceux des sujets contrôles. Chez ces patients, un niveau élevé de cortisol était associé à un plus petit volume de l'hippocampe et à davantage d’activation dans le gyrus parahippocampique antérieure (une région impliquée dans l'anxiété anticipatoire et l'apprentissage associatif). De plus, une analyse de médiation a montré que le niveau de cortisol basal et la force de la réponse parahippocampique explique statistiquement l’association négative entre le volume de l'hippocampe et l'intensité de la douleur chronique. Ces résultats suggèrent que l’activité endocrinienne plus élevée chez les patients ayant un plus petit hippocampe modifie le fonctionnement du complexe hippocampique et contribue à l’intensité de la douleur chronique. Étude 2 : La deuxième étude a évalué la contribution de la réponse de stress réactif aux différences interindividuelles dans la perception de la douleur aiguë chez des patients souffrant de douleur chronique et chez des sujets normaux. Les deux groupes ont montré des augmentations significatives du niveau de cortisol en réponse à des stimulations nocives administrées dans un contexte d’IRM suggérant ainsi que la réactivité de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien est préservée chez les patients lombalgiques. De plus, les individus présentant une réponse hormonale de stress plus forte ont rapporté moins de douleur et ont montré une réduction de l'activation cérébrale dans le noyau accumbens, dans le cortex cingulaire antérieur (CCA), le cortex somatosensoriel primaire, et l'insula postérieure. Des analyses de médiation ont indiqué que la douleur liée à l'activité du CCA explique statistiquement la relation entre la réponse de stress et le désagrément de la douleur rapportée par les participants. Enfin, des analyses complémentaires ont révélé que le stress réduit la connectivité fonctionnelle entre le CCA et le tronc cérébral pendant la douleur aiguë. Ces résultats indiquent que le stress réactif module la douleur et contribue à la variabilité interindividuelle de l'activité cérébrale et la réponse affective à la douleur. Discussion : Conjointement, ces études suggèrent dans un premier temps que la douleur chronique peut être exacerbée par une réponse physiologique inadéquate de l'organisme exposé à un stress récurrent, et en un second temps, que le CCA contribuerait à l'analgésie induite par le stress. Sur le plan conceptuel, ces études renforcent le point de vue prédominant suggérant que la douleur chronique induit des changements dans les systèmes cérébraux régissant les fonctions motivationnelles et affective de la douleur. / Goal : This thesis aimed at better understanding the impact of stress on acute and chronic pain. Experimental design: 16 patients with chronic low back pain pain and 18 control subjects participated in a functional magnetic resonance imaging (fMRI) study and collected saliva samples to quantify the levels of stress hormone (ie cortisol) the day of study (reactive response) and during the following 7 consecutive days (basal response). Study 1: The first study examined the associations between basal levels of cortisol, the hippocampal volumes, and brain activation to thermal stimulations in the low back pain patients and the healthy controls. Results showed that CBP patients have higher levels of cortisol than controls. In these patients, higher cortisol was associated with smaller hippocampal volume and stronger pain-evoked activity in the anterior parahippocampal gyrus (PHG), a region involved in anticipatory-anxiety and associative learning. Importantly, the results revealed that the cortisol levels and phasic pain responses in the PHG of the patients mediated a negative association between the hippocampal volume and the chronic pain intensity. These findings support a stress model of chronic pain suggesting that the higher levels of endocrine activity observed in individuals with a smaller hippocampii induces changes in the function of the hippocampal complex that may contribute to the persistent pain states. Study 2: The second study assessed the magnitude of the acute stress response to the noxious thermal stimulations administered in a MRI environment and tested its possible contribution to individual differences in pain perception. The two groups showed similar significant increases in reactive cortisol across the scanning session when compared to their basal levels, suggesting normal hypothalamic–pituitary–adrenal axis reactivity to painful stressors in chronic back pain patients. Critically, individuals with stronger cortisol responses reported less pain unpleasantness and showed a reduction of BOLD activation in nucleus accumbens at the stimulus onset and in the anterior mid-cingulate cortex (aMCC), the primary somatosensory cortex, and the posterior insula during heat pain. Mediation analyses indicated that pain-related activity in the aMCC mediated the relationship between the reactive cortisol response and the pain unpleasantness reported by the participants. Psychophysiological interaction further revealed that stress reduced functional connectivity between the aMCC and the brainstem during pain. These findings indicate that acute stress responses modulate pain in humans and contribute to individual variability in pain affect and pain-related brain activity. Discussion: Taken together, these studies firstly support recent theories suggesting that chronic pain could be partly maintained by maladaptive physiological responses of the organism facing a recurrent stressor and secondly revealed the neural correlates of stress-induced analgesia. On a conceptual level, these findings are important because they strengthen the predominant view that chronic pain does not disrupt the acute response to stress and the sensory dimension of pain, but rather induces long-term changes in neural systems underlying affective-motivational functions.

Tyrimo tikslas – nustatyti, pacientų, patiriančių lėtinį veido skausmą, pykčio išgyvenimo, skausmo įveikos strategijų ir skausmo intensyvumo sąsajas. Tyrime dalyvavo LSMUL Kauno Klinikose gydomi pacientai, sergantys trišakio nervo neuralgija. Tyrime dalyvavo 15 vyrų, 27 moterų, tiriamųjų amžiaus vidurkis – 64,9 metai (SD=12,13). Tyriamieji buvo apklausiami anketavimo būdu. Tiriamų reiškinių įvertinimui naudoti: Skausmo intensyvumo klausimynas (Von Korff ir kt., 1992); Įveikos strategijų klausimynas (Rosenstiel ir Keefe, 1983); Asmenybinio ir būsenos pykčio klausimynas (Spielberger, 1999). Rezultatai parodė, kad padidėjusio aktyvumo strategijos taikymas yra susijęs moterų skausmo intensyvumu. Meldimosi ir tikėjimo bei katastrofizavimo naudojimas yra susijęs su vyrų skausmo intensyvumu. Nenustatytos pykčio sąsajos su pykčio išgyvenimo aspektais: asmenybiniu pykčiu, situaciniu pykčiu bei pykčio išraiškos ir kontrolės indeksu. Vyrų, pykčio išraiškos ir kontrolės indekas yra susijęs su aktyviomis įveikos strategijomis. Moterų, situacinis ir asmenybinis pyktis susijęs su pasyviomis skausmo įveikos strategijomis. Lytis nuspėja pasyvias skausmo įveikos strategijas. Skausmo intensyvumas nuspėja aktyvias skausmo įveikos strategijas. Pacientų patiriamą skausmo intensyvumą nuspėja aktyvių ir pasyvių skausmo įveikos strategijų naudojimas. Vyrams mažesnė tikimybė rinktis pasyvias įveikos strategijas nei moterims. Esant stipriam skausmo intensyvumui, tikimybė naudoti aktyvias skausmo... [toliau žr. visą tekstą] / The aim of the study was to assess relationships between pain coping strategies, anger and pain intensity among patients suffering from trigeminal neuralgia. The subjects of the study were 15 men and 28 women undergoing treatment in Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics. General age mean equal to 64,9 (SD=12,13) years. Participants were asked to complete Grading the Severity of Chronic Pain Questionnaire (Von Korff ir kt., 1992), The Coping Strategies Questionnaire (Rosenstiel ir Keefe, 1983) and State-Trait Anger Expression Inventory-2 (Spielberger, 1999). Results indicated that increased activity is related to woman pain intensity. Prayer and faith and catastrofizing are associated with man pain intensity. Findings didn’t provide evidence to support relationships between trait anger, state anger and anger expression and control index. Nevertheless, anger expression and control index of man is associated with active coping strategies. State and trait anger of woman is associated with passive pain coping strategies. Furthermore, there evidence to support that sex predicts passive pain coping strategies. Pain intensity predicts active pain coping strategies. Active and passive pain coping strategies predicts pain intensity. Men are less likely to choose passive coping strategies than woman. With the strong pain intensity probability of the use of active pain coping strategies decreases. With the increasing use of passive coping strategies... [to full text]

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / The interest in organoselenium biochemistry and pharmacology has increased in the last two decades due to a variety of organoselenium compounds that possess biological activity. Accordingly, diphenyl diselenide, a simple diaryl diselenide, is known as a safety drug when administered acutely to mice at doses that have antiinflammatory and antinociceptive activities. Therefore, the research of the mechanisms by which this compound exerts its effects is extremely important for the therapeutic application. Based on the considerations above, the aims of the present study were to evaluate the acute toxicity induced by diphenyl diselenide in mice using oral route of administration with the purpose of offering safety in the use of this compound and to verify the antinociceptive and antiinflammatory activities caused by diphenyl diselenide as well as its mechanisms of action. Diphenyl diselenide administered orally produced minor toxicological effects which were evidenced by the index of mortality (lethal-dose > 312 mg/kg). Although diphenyl diselenide did not provide evidence for renal or hepatic toxicity, the body weight gain in mice exposed to this compound was reduced, which might indicate systemic toxicity. The oral administration (p.o.) of diphenyl diselenide inhibited acetic acid-induced abdominal constriction as well as capsaicin-, glutamate- bradykinin (BK)- phorbol myristate acetate (PMA)- and formalin induced nociception and caused a significant increase in tail-immersion response latency time. In addition, diphenyl diselenide co-injected intraplantarly (i.pl.) in association with glutamate induced a significant reduction of the licking and in the paw oedema formation induced by glutamate. The local pretreatment of mice with L-arginine and dithiothreitol (DTT; i.pl.) restored local antinociception caused by diphenyl diselenide when analyzed against glutamateinduced nociception. Moreover, diphenyl diselenide, given orally, caused significant inhibition of the biting behavior induced by intrathecal (i.t.) injection of glutamate, Nmethyl-D-aspartate (NMDA), substance P (SP), interleukin 1b (IL-1b), tumor necrosis factor-a (TNF-a), BK and capsaicin, but completely failed to affect the nociception induced by α-amino-3-hydroxy-5-mehtyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA), kainate and (±)-1-aminocyclopentane-trans-1,3-dicarboxylic acid (trans-ACPD). The antinociceptive effect caused by diphenyl diselenide in the formalin test was reversed by i.t. injection of several K+ channel blockers such as apamin and charybdotoxin (large- and small-conductance Ca2+- activated K+ channel inhibitors, respectively), tetraethylammonium (TEA, non-selective voltage-dependent K+ channel inhibitor), but not glibenclamide (ATP-sensitive K+ channel inhibitor). Injection of mice with inhibitor of nitric oxide (NO) synthase (Nω-nitro-L-arginine; L-NOARG), guanylyl cyclase inhibitors (1H-[1,2,4]oxadiazolo[4,3-a]quinoxalin-1-one - ODQ; and methylene blue) and calcium chloride (CaCl2) significantly blocked the antinociceptive effect caused by diphenyl diselenide when assessed on the formalin test. In contrast, i.t. injection of pertussis toxin, an inactivator of Gi/0 protein, did not antagonize the antinociceptive action caused by diphenyl diselenide in the formalin test. Diphenyl diselenide increased nociceptive threshold in mechanical allodynia induced by both partial sciatic nerve ligation (neuropathic pain) and ACF i.pl. injection (inflammatory chronic pain) as well as attenuated acute thermal hyperalgesia induced by i.t. injection of glutamate, NMDA, BK and prostaglandin E2 (PGE2). Together these results suggested the participation of nitric oxide/cyclic GMP/Ca2+ and K+ channel, pathways, inhibition PKA e PKC, as well as glutamatergic, peptidergic and vanilloid systems in the antinociceptive action caused by diphenyl diselenide in mice. / Nos últimos anos, os compostos orgânicos de selênio têm sido alvos de interesse em síntese orgânica em virtude da descoberta de suas aplicações sintéticas e de suas propriedades farmacológicas. O disseleneto de difenila é um composto orgânico de selênio que apresenta baixa toxicidade quando administrado pela via subcutânea em camundongos, nas doses em que exerce ação antinociceptiva e antiinflamatória. Assim, a pesquisa dos mecanismos pelos quais esse composto exerce seus efeitos é importante para a sua aplicação biológica. Desta forma, no presente trabalho investigou-se a toxicidade aguda induzida pelo disseleneto de difenila quando administrado pela via oral em camundongos e as propriedades antinociceptiva e antiinflamatória desse composto, bem como os possíveis mecanismos envolvidos em tal processo. A administração oral do disseleneto de difenila causou baixa toxicidade o que foi evidenciado pelo índice de mortalidade (dose letal > 312 mg/kg). Apesar do disseleneto de difenila não ter apresentado evidências de toxicidade renal e hepática, o ganho de peso corporal dos camundongos foi reduzido, o que pode indicar toxicidade sistêmica causada por esse composto. A administração oral do disseleneto de difenila reduziu o número de contorções abdominais induzidas pelo ácido acético, bem como, preveniu a nocicepção induzida pela injeção intraplantar (i.pl.) de glutamato, capsaicina, formalina, bradicinina (BK) e acetato de forbol miristato (PMA). A administração oral do disseleneto de difenila foi capaz de prevenir a nocicepção térmica, no modelo da imersão da cauda a 55°C. O disseleneto de difenila co-injetado intraplantar com o glutamato causou redução significante na reposta nociceptiva induzida pelo glutamato, sendo que esse efeito antinociceptivo local foi bloqueado pelo prétratamento local com a L-arginina e com o ditiotreitol (DTT). Além disso, a administração oral do disseleneto de difenila preveniu a nocicepção induzida pela injeção intratecal (i.t.) de glutamato, ácido N-metil-D-aspártico (NMDA), capsaicina, BK, substância P (SP), fator de necrose alfa (TNF-a) e interleucina 1b (IL-1b), mas não bloqueou significativamente a nocicepção causada pela injeção i.t. do ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolopropionico (AMPA), cainato e ácido (±)-1-aminociclopentano-trans-1,3-dicarboxílico (trans-ACPD). A antinocicepção causada pela administração oral do disseleneto de difenila no teste da formalina foi revertida pelo pré-tratamento com cloreto de cálcio (CaCl2), Nω-nitro-L-arginina (L-NOARG, inibidor da enzima óxido nítrico sintase - NOS), 1H-[1,2,4]oxadiazolo[4,3-a]quinoxalin-1-ona (ODQ, inibidor da guanilato ciclase), azul de metileno (inibidor inespecífico da guanilato ciclase), tetraetilamônio (TEA; bloqueador de diferentes tipos de canais de potássio, inclusive os dependentes de voltagem), apamina (bloqueador de canais de potássio de baixa condutância ativados por cálcio) e caribidotoxina (bloqueador de canais de potássio de alta condutância ativados por cálcio), mas não foi significativamente revertida pelo pré-tratamento dos animais com glibenclamida (bloqueador de canais de K+ dependente de ATP) e com o inativador da proteína Gi/o (toxina pertussis). O tratamento oral com disseleneto de difenila reduziu a alodínia mecânica induzida pela ligadura parcial de nervo ciático (dor neuropática) e pela injeção i.pl. de FCA (dor inflamatória crônica) e preveniu a hiperalgesia térmica induzida pela BK, prostaglandina E2 (PGE2), glutamato e NMDA. De acordo com o presente trabalho pode-se sugerir que os mecanismos responsáveis pela ação antinociceptiva causada pelo disseleneto de difenila em camundongos envolvem a participação da via do óxido nítrico/ guanosina monofosfato cíclica (GMPc) /canais Ca2+ e K+, inibição da PKC e PKA, além da participação dos sistemas glutamatérgicos, peptidérgicos e vanilóides.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:44:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 6638.pdf: 8365258 bytes, checksum: 8a9cc4ae2287b1d9ed7ad4effcdf6a13 (MD5) Previous issue date: 2015-02-20 / Stroke is one of the chronic diseases that cause impairment, mainly motor and cognitive ones, which can compromise the functional capacity, making the subject dependent of care. In this context, it is family s responsibility to take care for the ill individual, assisting him in several everyday activities. The possibility of being a caregiver causes many changes in family dynamics, in the roles and in people's everyday lives. The extended period of care dispensed to the ill individual can also generate overburden and pain and hence threats to the quality of life of caregivers. This study aims to verify the presence of correlations between the level of independence and cognition in subjects with stroke and the level of overburden, pain and quality of life of their family caregivers. We sought to identify if the variables: age of the subject with stroke and caregiver, length of injury, rehabilitation and dispensed care, per capita income, physical, psychological, social and environmental aspects of family caregivers interfere in this relationship. Therefore, we adopted a correlation research with a quantitative approach. The sample consisted of sixty (n = 60) subjects, of which thirty (n = 30) were adults, male, with stroke diagnosis for more than six months and placed in rehabilitation services; and the other thirty (n = 30) their respective family caregivers, who had dispensed care to these individuals for more than six months. To collect data, we proceeded with the application of an (i) Form with data about the subject with stroke, (ii) Mini-Mental Scale and (iii) the Functional the Independence Measure (iv) Form caregiver identification, to (v) Zarit Burden Interview Scale, the (vi) Visual Analogue Scale of Pain and (vii) WHOQOL Bref, and (i), (ii) and (iii) were applied to subjects with stroke and (iv), (v), (vi) and (vii) to their family caregivers. Data analysis is based on a quantitative approach, using three forms of analysis, namely the simple descriptive, factorial and the Pearson correlation coefficient. In results, we presented findings that subjects with higher dependence levels were related to a greater number of cognitive impairment resulting from stroke and the need for further rehabilitation time as well as caregivers of over burdened stroke subjects showed higher levels of pain, with the latter conditions also related to lower levels of quality between them. It s concluded that this research provided important data which can foster new public policies, as well as actions related to Occupational Therapy, especially the ones which include the familiar caregiver. / O acidente vascular cerebral (AVC) é uma das doenças crônicas que acarretam sequelas, sobretudo de origem motora e cognitiva, e que comprometem a capacidade funcional, tornando o sujeito dependente de cuidados. Nesse contexto, cabe ao familiar a tarefa de cuidar do indivíduo adoecido, auxiliando-o nas diversas atividades cotidianas. A possibilidade de tornao-se um cuidador provoca diversas mudanças na dinâmica familiar, nos papéis e no cotidiano dos sujeitos. O período prolongado de cuidado dispensado pode também gerar sobrecarga, alterações na saúde e, consequentemente, ameaças à qualidade de vida dos cuidadores. Este trabalho objetiva verificar a presença de correlações entre o nível de independência e cognição em sujeitos com AVC e o nível de sobrecarga, dor e qualidade de vida de seus cuidadores familiares. Buscou-se também identificar se as variáveis: idade do sujeito com AVC e do cuidador, tempo de lesão, de reabilitação e de cuidado dispensado, renda per capita, aspectos físicos, psicológicos, sociais e ambientais dos cuidadores familiares interferem nessa relação. Para tanto, adotou-se uma pesquisa de correlação, com abordagem quantitativa. A amostra foi composta por sessenta (n=60) sujeitos, dos quais trinta (n=30) eram indivíduos adultos, do sexo masculino, com diagnóstico de AVC há mais de seis meses e inseridos em serviços de reabilitação; e os outros trinta (n=30) os seus respectivos cuidadores familiares, que haviam dispensado cuidados a esses sujeitos há mais de seis meses. Para a coleta de dados, procedeu-se com a aplicação de uma (i) Ficha de Identificação do sujeito com AVC, (ii) Mini Exame do Estado Mental e a (iii) Medida de Independência Funcional, dialogando com a (iv) Ficha de Identificação do cuidador, a (v) Escala de Zarit Burden Interview, a (vi) Escala Visual Analógica de Dor e a (vii) WHOQOL Bref, sendo que (i), (ii) e (iii) foram aplicados aos sujeitos com AVC e que (iv), (v), (vi) e (vii) aos seus cuidadores familiares. As análises dos dados debruçaram-se sob a abordagem quantitativa, utilizando-se de duas formas de análise, a saber, a descritiva simples e o coeficiente de correlação de Pearson. Os resultados constataram que os sujeitos com AVC com maiores níveis de dependência estavam relacionados a um maior número de alterações cognitivas e à necessidade de um maior tempo de reabilitação, bem como cuidadores de sujeitos com AVC mais sobrecarregados apresentaram maiores níveis de dor, sendo estas últimas condições também relacionadas a menores índices de qualidade entre eles. Concluiu-se que o presente estudo traz dados importantes que possibilitam direcionamentos para novas políticas públicas, bem como ações no contexto da Terapia Ocupacional em relação ao cuidador familiar.

Orientador: Gláucia Maria Ferreira da Silva Mazeto / Resumo: Introdução: A displasia fibrosa óssea (DFO) é uma doença rara, de origem genética somática, não hereditária, caracterizada por formação de tumores ósseos, resultando em dor óssea, deformidade e fraturas. Não há tratamento curativo e a cirurgia tem como finalidade a correção de fraturas e descompressão nervosa. A dor, principal sintoma desta doença, é fator limitante para as atividades diárias e prejudica a qualidade de vida. Para o alívio da dor óssea, os bisfosfonatos desempenham fundamental importância. Até o momento, não há consenso sobre o bisfosfonato mais adequado, o tempo ou o número ideal de ciclos de aplicação da medicação. Vários marcadores bioquímicos vêm sendo propostos no seguimento dos pacientes, ainda também sem definição sobre o mais adequado. A adequada quantificação de parâmetros relacionados à resposta terapêutica, particularmente da dor e da qualidade de vida, podem propiciar a monitorização objetiva e desempenhar papel norteador na abordagem destes pacientes. Objetivos: Avaliar a eficácia do pamidronato em pacientes com DFO, na melhora da dor óssea e da qualidade de vida. Casuística e métodos: Foram convidados a participar do estudo todos os pacientes portadores de DFO atendidos nos Ambulatórios de Endocrinologia, Ortopedia e Pediatria do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho” Unesp. Este estudo observacional, avaliou pacientes com DFO de forma prospectiva, por meio de coleta de dados dos... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: Fibrous Dysplasia (FD) is a rare disease of genetic origin, autosomal, not hereditary, characterized by the formation of bone tumors, resulting in bone pain, deformity and fracture. There is no curative treatment, and the only purpose of surgery is to correct fractures and nerve decompression. Pain is the main symptom, and limit daily activities impairing quality of life. For the relief of bone pain, bisphosphonates play a fundamental role. Until this moment, there is no consensus on which is the most adequate bisphosphonate to be used, the ideal timing of the application and the number of optimal medication application cycles. Several biochemical markers have been proposed in the follow-up of these patients, but yet there is no definition of the most appropriate. Proper quantification of parameters that evaluate therapeutics response, in particular pain and quality of life, can propitiate objective monitoring and play a guiding paper into approach these patients. Objectives: To evaluate the effect of using bisphosphonates in patients with FD, with perception of the improvement in relieving bone pain and quality of life. Methods: All the patients with FD attended in the Ambulatories of Endocrinology, Orthopedics and Pediatrics of the Hospital of the Medical School of Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho” (Unesp) were invited to participate the research. This observational study, evaluate FD patients in a retrospective form, gathering medical r... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

L’objectif est de comprendre comment se forme et se rompt l’alliance thérapeutique dans des consultations médicales pour la douleur chronique. Notre population se compose de quarante-deux patients consultants pour la première fois en Centre d’Etude et de Traitement de la Douleur. Les patients ont été évalués durant les cinq premières consultations et une grille des cognitions sociales et relations d’objet a été remplie. La perception de la douleur, l’autorégulation et l’observance médicamenteuse ont été évaluées. Un questionnaire d’alliance thérapeutique a été rempli par le médecin et les patients. Un questionnaire de contre-transfert a été rempli par le médecin après le cinquième entretien. Nos résultats montrent un lien entre la perception de l’alliance thérapeutique par le patient et l’évaluation du contre-transfert par le médecin. Une partie de l’évaluation des cognitions sociales et relations d’objet est liée à l’évaluation du contre-transfert du médecin et à ses évaluations de l’alliance thérapeutique. L’observance médicamenteuse est en partie reliée à la perception de l’alliance thérapeutique par le médecin. L’évaluation sensorielle de la douleur est négativement corrélée au troisième entretien avec l’évaluation de l’alliance thérapeutique par le patient. L’Expression des Emotions et Besoins est corrélée positivement à plusieurs items de la SCORS et à la perception par le patient de l’alliance thérapeutique. La Contrôlabilité est également corrélée aux évaluations de la douleur. Des données qualitatives permettent de différencier à travers le discours les patients qui quitteront ou non le suivi prématurément et ceux qui décriront une hausse ou baisse des douleurs. / The goal is to understand how therapeutic alliance develops and breaks in medical consultations for chronic pain.
Our population is made up of forty two patients who are seeing a physician for the first time in a chronic pain unit. The patients were assessed during the first five consultations and a social cognition and object relations scale was filled in. Perception of pain, self-regulation and medication adherence were assessed. A therapeutic alliance questionnaire was completed at both to the doctor and the patients. A questionnaire of countertransference was filled in by the doctor after the fifth consultation. Our results show a link between the patient’s perception of the therapeutic alliance and the assessment of physician countertransference. Part of the assessment of social cognition and object relations is related to the countertransference assessment and to the physician’s therapeutic alliance assessments. The medication adherence is partly related to the perception of the physician’s therapeutic alliance. Sensory evaluation of pain is negatively correlated to the third interview with the evaluation of the patient’s therapeutic alliance. Expression of the Feelings and Needs is positively correlated with several items of the SCORS and patient perception of the therapeutic alliance. Controllability is correlated with pain ratings. Qualitative data allow to differentiate through patients discourses who leave prematurely or did follow appointments, and those who describe increased or decreased pain sensations.

As atitudes e crenças sobre a dor lombar crônica inespecífica (DLCI) dos profissionais de saúde estão associadas com as de seus pacientes, assim como com os resultados do tratamento. Por sua relevância, alguns estudos já foram realizados com o intuito de identificar as atitudes e crenças ligadas à orientação de tratamento que os médicos adotam no manejo da DLCI, bem como investigar a associação entre suas características demográficas e profissionais e suas atitudes e crenças. No entanto, no Brasil encontramos apenas uma pesquisa sobre esse tema, com fisioterapeutas que atuavam em hospitais e clínicas particulares. Os objetivos desta dissertação foram: 1) revisar os documentos que abordam o manejo da DLCI localizados na Biblioteca Virtual em Saúde do Ministério da Saúde; 2) descrever atitudes e crenças relacionadas à orientação de tratamento dos médicos de Unidades Básicas de Saúde (UBS) conveniadas a Prefeitura de Porto Alegre (PREFPOA) e identificar a associação entre suas características demográficas e profissionais e as suas atitudes e crenças relacionadas à orientação de tratamento da dor lombar crônica inespecífica. Esta dissertação foi composta por dois artigos, sendo que cada artigo inclui um dos objetivos citados. Para atingir o objetivo 1, realizamos uma revisão de documentos na língua portuguesa sobre o manejo da dor lombar publicados na Biblioteca Virtual em Saúde do Ministério da Saúde. Para atingir o objetivo 2, todos os médicos de UBS da PREFPOA foram convidados para participar do estudo. Como critérios de inclusão, foi determinado que para participar da pesquisa o médico deveria atender pelo menos um paciente com DLCI por semana e estar trabalhando na atenção básica há pelo menos seis meses. Para coleta de dados, utilizamos um questionário demográfico e profissional e o Pain Attitudes and Beliefs Scale for Physiotherapists, para avaliar as atitudes e crenças, sendo composto por duas orientações de tratamento: biomédica e comportamental. Os resultados do artigo 1 indicam que não há um documento na língua portuguesa que oriente os profissionais a utilizarem a orientação biopsicossocial no manejo de pacientes com DLCI. Os resultados do artigo 2, em que participaram do estudo 110 médicos, com idade média de 47,18(±9,52) anos, indicam uma média de 27,75(±6,89) na orientação biomédica e de 22,76(±4,44) na orientação comportamental, sendo que os médicos consideraram o papel do estresse e de questões psicossociais no manejo da DLCI, mas também relacionaram a dor à presença de lesão tecidual. Tanto na orientação biomédica quanto na comportamental as diferenças entre os grupos foram pequenas, considerando as variáveis demográficas e profissionais. Conclui-se que existe uma carência de documentos na língua portuguesa para guiar os profissionais a utilizarem a orientação biopsicossocial no manejo da DLCI, os médicos de UBS da PREFPOA apresentaram atitudes e crenças ligadas tanto à orientação biomédica quanto comportamental e nenhuma característica analisada estava associada às atitudes e crenças dos médicos. / Attitudes and beliefs about chronic nonspecific low back pain of health professionals are associated with their patients, as well as the results of treatment. For its relevance, some studies have been conducted in order to identify the attitudes and beliefs related to orientation treatment that physicians adopt in the management of chronic nonspecific low back pain and investigate the association between their demographic and professional characteristics and their attitudes and beliefs. However, in Brazil we found only research on this subject, with physiotherapists who worked in hospitals and private clinics. The objectives of this dissertation were: 1) to review the documents that address the management of chronic nonspecific low back pain located in the Virtual Health Library of the Ministry of Health; 2) describe attitudes and beliefs related to the orientation treatment of the Basic Units of Health linked the Porto Alegre Prefecture and identify the association between their demographic and professional characteristics and their attitudes and beliefs related to orientation treatment of chronic non-specific low back pain. This dissertation was composed of two articles, wherein each article includes one of said goals. To article the goal 1, we conducted a review of documents in Portuguese on the management of low back pain published in the Virtual Library of Health Ministry of Health. To article the goal 2, Porto Alegre Prefecture’ Basic Units of Health’ all physicians were invited to participate in the study. As inclusion criteria, it was determined that to participate in the survey the physician should meet at least one patient with chronic nonspecific low back pain a week and be working in primary care for at least six months. To collect data, use demographic and professional questionnaire and Pain Attitudes and Beliefs Scale for Physiotherapists, to assess attitudes and beliefs, being composed of two treatment guidelines: biomedical and behavioral. The results of Article 1 indicate that there is a document in the Portuguese language to guide professionals to use the biopsychosocial orientation in the management of patients with chronic nonspecific low back pain. The results of Article 2, in the study 110 physicians with an average age of 47.18 (± 9.52) years, indicate an average of 27.75 (± 6.89) in biomedical orientation and 22.76 (±4.44) in the behavioral orientation, and the physicians considered the role of stress and psychosocial issues in the management of chronic nonspecific low back pain, but also related pain to the presence of tissue injury. Any biomedical orientation as the behavioral differences between groups were small, considering demographic variables and professionals. It is concluded that there is a lack of documents in Portuguese to guide professionals to use the biopsychosocial guidance in the management of chronic nonspecific low back pain, Porto Alegre Prefecture’ Basic Units of Health’ physicians of presented attitudes and beliefs related to both biomedical and behavioral guidance and no analyzed characteristic was associated with attitudes and beliefs of physicians.

Kronisk smärta är ett utbrett problem och konventionell farmakologisk smärtbehandling upplevs otillräcklig av många patienter. Medicinsk cannabis (MC) diskuteras idag som ett smärtlindringsalternativ, men mer forskning rekommenderas inom området för att fastställa riskerna förenade med kort- och långtidsbehandling. Syftet med litteraturstudien var att undersöka patienters upplevelse av MC som smärtlindrande behandling vid kronisk smärta. En induktiv ansats valdes, varav tre artiklar med kvalitativ ansats, sju artiklar med kvantitativ ansats samt en mixad-metod artikel, inkluderades i resultatet. En analys av materialet genomfördes och teman med tillhörande subteman utformades. I resultatet redovisas olika aspekter, som påverkar upplevelsen av behandling med MC. Stigmatisering kring MC upplevdes förekomma från både omgivning och hälso- och sjukvårdspersonal. Reducerad smärtpåverkan, upplevd ökad livskvalitet och reducering av andra läkemedel var andra aspekter som redovisades, men även oönskade effekter av läkemedlet visade sig förekomma. Litteraturstudien visar att sjuksköterskor bör erhålla kunskap om läkemedlet, samt upplevelsen av det, för att kunna bemöta och informera patienter som efterfrågar denna behandling mot kronisk smärta. Sjuksköterskor behöver samtidigt vara medvetna om risker förenade med läkemedlet och arbeta proaktivt för att undvika att det hanteras fel och missbrukas. / Chronic pain is a widespread issue and conventional analgesic treatment is insufficient for many patients. Medical cannabis (MC) is discussed today as a pain management alternative but more research is recommended in the field to determine the risks associated with short-term and long-term treatment. The aim of this literature-based study was to explore patient´s experiences of MC as an analgesic treatment in chronic pain. An inductive approach was chosen, of which three articles with a qualitative approach, seven articles with a quantitative approach and a mixed-method article were included in the result. An analysis of the content was conducted and themes with associated subthemes were designed. The result presents different aspects that affect the experience of MC as a treatment. Stigmatization related to MC was found to occur from both the surrounding sphere and healthcare staff. Reduced pain-intensity, increased quality of life and reduction of other drugs were reported. The literature study shows that nurses should acquire knowledge about the drug as well as the experience of it, in order to respond to and inform patients who request this treatment for chronic pain. Nurses also need to be aware of the potential risks of the drug with, for example, adverse effects and risk of further abuse, and work proactively to avoid this.

Base Teórica: A prevalência de dor crônica na infância é bem documentada e estima-se que atinja entre 20 a 35% da população pediátrica, podendo causar enorme sofrimento em seus portadores, inaptidões pessoais e ser acompanhada de sintomas emocionais importantes. O manejo dessas criancas inclui a compreensão dos fatores biomecânicos, psicológicos e socioculturais associados ao seu contexto. Dentre os fatores psíquicos o pensamento catastrófico sobre a dor, definido como uma resposta negativa exagerada a mesma, tem sido identificado como uma estratégia adaptativa às circunstâncias. A escala de avaliação do pensamento catastrófico em crianças - Pain Catastrophizing Scale – child version (PCS-C), adaptada da escala para adultos, já está validada em diferentes línguas, no entanto, pouco se sabe sobre o catastrofismo em crianças brasileiras. Objetivos: O objetivo desse estudo é validar e adaptar a PCS-C para o português do Brasil, examinar as propriedades psicométricas, bem como a estrutura fatorial da escala, e sua correlação com a dor e suas consequências em crianças com e sem dor crônica. Métodos: A versão em português do Brasil foi modificada por um grupo de especialistas a fim de torná-la apropriada para aplicação em crianças entre 7-12 anos. Para avaliar as propriedades psicométricas, 100 crianças (44 com dor crônica e 56 saudáveis) responderam a versão brasileira da PCS-C (BPCS-C). Também foram questionadas quanto aos níveis de dor e quanto à capacidade funcional durante atividades da prática de educação física na escola. Ainda, amostras de saliva foram passivamente coletadas a fim de se medir o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF). O subgrupo de crianças com dor crônica foi recrutado dos ambulatórios de gastro pediatria, oncologia e reumatologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre e o subgrupo de crianças saudáveis foi recrutado de uma escola pública. Resultados: O estudo mostrou uma boa consistência interna do instrumento (alfa de Crombach: 0,81 para o escore total da BPCS-C). Tanto a análise paralela, quanto a análise fatorial exploratória identificaram 2 dimensões (fatores) no instrumento. A análise fatorial confirmatória apresentou os melhores valores de ajustamento (CFI, confirmatory fit-index) quando comparada a outros modelos já existentes. Os escores totais da BPCS-C não diferiram entre as crianças com dor crônica e as saudáveis. No entanto, a dificuldade progressiva de realizar as atividades da Educação Física na escola foi associada com o catastrofismo (p=0,019) nos pacientes com dor crônica. BDNF salivar apresentou fraca associação (r=0,27 p=0,012) com o catastrofismo. Conclusão: Os resultados suportam a validade e confiabilidade da BPCS-C. A estrutura de 2 fatores apresentou adequado ajustamento podendo ser usada, mesmo que diferindo do número de fatores da escala original, pois escore total é o valor mais utilizado para composição do diagnóstico. A ausência de diferença entre os escores nas crianças doentes e saudáveis sugere a necessidade de estudos mais profundos sobre a catastrofização em crianças e a necessidade de instrumentos específicos, e não apenas adaptação daqueles utilizados em adultos. / Introduction: The prevalence of chronic pain in childhood is well documented and is estimated to reach 20 and 35% of the pediatric population. Chronica pain can cause enormous suffering, personal miscarriages and it can be accompanied by important emotional symptoms. The management of these children includes understanding the biomechanical, psychological and sociocultural factors associated in this context. Among the psychic factors, catastrophic thinking about pain is identified as an adaptive strategy to the circumstances. The instrument for catastrophic thinking evaluation in children - Pain Catastrophizing Scale - child version (PCS-C), adapted from the scale for adults, is already validated in different languages, however little is known about catastrophism in Brazilian children. Objectives:. With this cross-sectional study, we aim to adapt the Brazilian version of the PCS-C (BPCS-C) and to examine the psychometric properties and factorial structure of the scale for children with and without chronic pain. Methods: The Brazilian version of the PCS-C was modified by a group of experts to appropriate it for children between 7-12 years. To asses the psychometric properties of the version, 100 children (44 with chronic pain and 56 healthy children) answered the BPCS-C, the visual analog scale and one functional school activity question. It was also collected a passive salivary sample to measure BDNF. The chronic pain children sample was recruited from the gastropediatric, oncologic, and reumatologic ambulatories at a tertiary hospital and the healthy children from a fifth grade public school. Results: We observed good internal consistency (Cronbach’s value of 0.81 for the total BPCS-C). Both parallel analysis and exploratory factorial analysis retained 2 factors for instrument dimensions. The confirmatory factorial analysis presented the best adjustment values (CFI, confirmatory fit-index) when compared to other existing pre-existing models. BPCS-C total scores were not diferente between chronic pain and healthy children. However, the progressive difficulty of performing physical education activities at school was associated with catastrophism (p = 0.019) in patients with chronic pain. 6 Salivary BDNF presented a weak association (r = 0.27 p = 0.012) with catastrophism. Discussion: The results support the validity and reliability of BPCS-C. The 2-factors structure presented an adequate adjustment and can be used for brazilian children population. Although different from the number of factors of the original scale, the instrument measured the most used value for diagnosis, total score. The lack of difference between scores in chronic pain and healthy children suggests the necessity of further studies on catastrophizing in children, as well as for specific instruments, instead of simple adaptation of those used in adults.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The intake of flavonoids is closely associated with diminished risks of cancer, atherosclerosis and other chronic inflammation disturbance related. These compounds are described, mainly, by their anti-inflammatory and antioxidant activities. Myricitrin is a flavonoid that inhibits protein kinases and NO production. Therefore, the research of the mechanisms by which these compounds exerts their effects is extremely interesting for the therapeutic application. In this study, the antinociceptive and anti-inflammatory activities of myricitrin as well as its mechanisms of action were investigated. The systemic (p.o. or i.p.) and central (i.c.v. or i.t.) administration of myricitrin reduced in a dose-dependent manner the visceral pain induced by acetic acid. The i.p. treatment with myricitrin also prevented nociception induced by i.pl. injection of glutamate, capsaicin, PMA and by i.t. injection of glutamate, SP, TNF-α and IL-1β in mice. In addition, myricitrin treatment inhibited mechanical hyperalgesia induced by BK, but not that induced by epinephrine or PGE2 in rats. Western blot analysis revealed that myricitrin treatment fully prevented PKCα and PKCε activation by PMA in mice hindpaw. The antinociception caused by myricitrin in the acetic acid test was significantly reverted by Gi/o protein inactivation (pertussis toxin treatment); treatment with ATPgated K+ channel blocker (glibenclamide), CaCl2 and L-arginine (NO precursor) administration. However, myricitrin-induced antinociception was modified neither by antagonist opioid (naloxone) nor by neonatal capsaicin treatment (which depletes 80% of unmyelinated C fibers). In addition, myricitrin effects were not associated with sedative and muscle-relaxant action. In vitro assays using slices of cerebral cortex of rats revealed that myricitrin inhibited calcium transport in a depolarizing condition; however, at higher concentration, it inhibited calcium transport also in a non-depolarizing condition. Myricitrin increased nociceptive threshold in mechanical allodynia induced by both partial sciatic nerve ligation (neuropathic pain) and FCA i.pl. injection (inflammatory chronic pain). This same treatment decreased paw edema, morphological alterations and MPO activity (proinflammatory enzyme) in FCA hindpaw. On the other hand, it did not reduce neutrophils migration to inflammation site. Myricitrin produced potent antioxidant activity when assessed by Fe2+-induced lipid peroxidation. In conclusion, the present study showed that myricitrin exhibits antinociceptive and anti-inflammatory activity when analyzed in acute and chronic models of nociception. The mechanisms involved in the myricitrin beneficial effects included Gi/o protein activation, ATP- gated K+ channels opening, inhibition of PKC, NO synthesis, wedged of Ca2+ transport, inhibition of MPO activity and scavenger action. / O consumo de flavonóides através da dieta está positivamente relacionado com a diminuição do risco de câncer, ateroesclerose e agravamento de doenças relacionadas com inflamação e estresse oxidativo. Estes compostos são descritos, principlamente, pelas suas ações antiinflamatórias e antioxidantes. A miricitrina é um flavonóide que possui propriedades de inibir proteínas quinases, a síntese de NO entre outras. Desta forma, é de grande interesse a pesquisa destes compostos com finalidade terapêutica. No presente trabalho investigou-se as propriedades antinociceptivas e antiinflamatórias do flavonóide miricitrina, bem como os possíveis mecanismos envolvidos em tal processo. A administração sistêmica (oral ou i.p.) e central (i.c.v. ou i.t.) de miricitrina reduziu de forma dependente da dose o número de contorções abdominais induzidas pelo ácido acético. O tratamento i.p. com a miricitrina também preveniu a nocicepção induzida pela injeção i.pl. de glutamato, capsaicina e PMA, bem como, a nocicepção induzida pela injeção i.t. de glutamato, SP, TNF-α e IL-1β em camundongos. Além disso, o tratamento com miricitrina inibiu a hiperalgesia mecânica induzida pela BK, mas não aquela induzida pela epinefrina e PGE2 em ratos. Análises de Western blot revelaram que o tratamento com miricitrina inibiu completamente a ativação da PKCα e PKCε induzida pela injeção i.pl. de PMA. A antinocicepção causada pela miricitrina no teste do ácido acético foi significativamente revertida pelo pré-tratamento dos animais com o inativador da proteína Gi/o (toxina pertussis); com o bloqueador de canal de K+ (glibenclamida); com o precursor de NO (L-arginina) e o CaCl2. Entretanto, a antinocicepção provocada pela miricitrina não foi afetada pelo tratamento com antagonista opióide (naloxona); pelo tratamento neonatal com capsaicina (destrói 80% das fibras sensorias não mielinizadas do tipo C) e não está relacionada com uma ação sedativa, relaxante muscular ou hipotérmica do composto. Além disso, ensaios in vitro em fatias de córtex cerebral de ratos revelaram que a miricitrina inibe o transporte de cálcio em uma condição despolarizante, embora, quando em alta concentração, miricitrina inibe o transporte de cálcio também em condição nãodespolarizante. A miricitrina reduziu a alodínia mecânica induzida pela ligadura parcial de nervo ciático (dor neuropática) e pela injeção i.pl. de FCA (dor inflamatória crônica). Este mesmo tratamento reduziu o edema de pata, as alterações morfológicas e a atividade da MPO (enzima pró-inflamatória) na pata injetada com FCA, porém não reduziu a migração de neutrófilos ao local da inflamação. A miricitrina mostrou potente ação antioxidante frente à peroxidação lipídica induzida por Fe2+. De acordo com o presente trabalho pode-se concluir que a miricitrina é dotada de atividade antinociceptiva e antiinflamatória quando avaliada em modelos de nocicepção aguda e crônica. Os mecanismos de sua ação antinociceptiva e antiinflamatória incluem a ativação de proteína Gi/o e abertura de canais de K+, a inibição da PKC, da síntese de NO, bloqueio do transporte de Ca2+, inibição da atividade da MPO e neutralização de radicais livres.