Células T de memória são a marca registrada da imunidade adaptativa, e podem ser caracterizadas em central memory (TCM) e effector memory (TEM) T cells. A participação destas células no curso de doenças hematológicas é descrita como mecanismo relacionado à evolução das mesmas. Neste trabalho, analisamos o sangue periférico de doadores de sangue e pacientes com Mielodisplasia (SMD), Mieloma Múltiplo (MM) e Leucemia linfocítica crônica B (LLC), e avaliamos a distribuição das células T CD4+ e CD8+ naive e de memória. SMD e MM não apresentaram resultados significativos, mas na LLC, as células T CD4+ estavam alteradas e dependentes do prognóstico, com aumento das células TCM somente nos pacientes com prognóstico ruim. Essas evidências sugerem que interações imunológicas entre células B da LLC e células T CD4+ possa ser um mecanismo próprio da doença que venha interferir na fisiopatologia e favorecer a geração de células TCM, que podem fornecer sinais de sobrevivência, como citocinas e CD40L, contribuindo assim para o estabelecimento e agressividade da LLC. / Memory T cells are the hallmark of adaptive immunity and are characterized as central (TCM) and effector memory (TEM) T cells. The influence of T cells in the course of hematological malignancies has been described as a mechanism related to the evolution. In this study, we analyzed the peripheral blood of healthy donors and patients with myelodysplastic syndrome (MDS), multiple myeloma (MM) and chronic lymphocytic leukemia B (CLL), and analyzed the distribution of CD4+ and CD8+ naive and memory T cells. MDS and MM revealed no significant difference, but CLL patients showed changes in CD4+ T cell and it were dependent on the prognosis. Patients with poor prognosis presented increased in frequency and absolute number of TCM cells. These evidences show that immunological interactions between CLL and CD4+ T cells could be a disease mechanism that could interfere in pathophysiology and result in the generation of TCM cells, that provide survival signals to the tumor clone, such as cytokines and CD40L, thus contributing to establishment and more aggressive CLL progression.

Introdução: A obesidade infanto juvenil é considerada um grave problema de saúde pública nos países desenvolvidos e em desenvolvimento associando-se a fatores de risco cardiovascular incluindo deposição de gordura abdominal, resistência à insulina (RI), dislipidemia e hipertensão. O tecido adiposo não é mais considerado apenas como um regulador de temperatura corporal ou um protetor mecânico, mas um órgão endócrino que libera adipocinas de ação pró- inflamatória, formando um elo entre adiposidade, síndrome metabólica e doenças cardiovasculares e a inflamação é um estado conseqüente à obesidade. O objetivo deste trabalho foi demonstrar a evolução de adipocinas e do PCRus, ao longo de 12 meses, em crianças obesas usuárias do AmO. Metodologia: Foram acompanhadas crianças e adolescentes em tratamento clínico para obesidade ao longo de 12 meses, avaliados quanto à antropometria, pressão arterial, circunferência de cintura, perfil lipídico, glicemia e insulina jejum, IL6, TNF- α, adiponectina e PCRus em 2 momentos: inclusão e após 12 meses de acompanhamento no AmO. Resultados: Foram avaliadas 27 crianças e adolescentes com mediana de idade de 10,3 anos. Os valores médios do escore-z do IMC baixaram no período (p<0,01), o HDL-c aumentou seus níveis neste período (p= 0,025). As medianas das adipocinas não variaram ao longo de 12 meses: IL-6 (p=0,470), TNF- α (p= 0,753) e adiponectina (p=0,943). 45% da amostra aumentaram seus valores de adiponectina, sendo maior este aumento no sexo feminino. O PCRus baixou ao longo do período (inclusão: 1,67mg/L(IQ:0,53-3,99mg/L); 12 meses: 0,97mg/L(IQ:0,18-2,03mg/L), porém sem diferença estatisticamente significativa p=0,083. Conclusão: As crianças e adolescentes em tratamento clínico para obesidade, após um ano de seguimento, não melhoraram seu perfil de adipocinas, mas baixaram seus valores de mediana de PCRus, embora sem diferença estatisticamente significativa. / Introduction: Obesity in children and adolescents is considered a serious public health problem in developed and developing countries and is associated with cardiovascular risk factors including abdominal fat deposition, insulin resistance (IR), dyslipidemia, and hypertension. Adipose tissue is no longer considered only as a regulator of body temperature or shield mechanic, but an endocrine organ that releases pro-inflammatory adipokines action, forming a link between adiposity, metabolic syndrome and cardiovascular diseases and inflammation is a consequence of the obesity. The objective of this study was to demonstrate the evolution of adipokines and hsCRP over 12 months in obese children users of the AmO (Clinic for Obese Children and Adolescents). Methods: Children and adolescents in clinical treatment for obesity were followed for over 12 months and assessed for anthropometry, blood pressure, waist circumference, lipid profile, fasting glucose and insulin, IL6, TNFalpha, adiponectin, and hsCRP at 2 different times: at inclusion and after a 12-month followup in the AmO. Results: A total of 27 children and adolescents with a median age of 10.3 years old were evaluated. Mean values of BMI z-scores decreased in the period (p <0.01) and HDL-C levels increased during this period (p = 0.025). The median adipokines did not change over 12 months: IL-6 (p= 0.470), TNF-α (p= 0.753), and adiponectin (p = 0.943). 45% of the sample had their adiponectin values increased, being this increase higher in females. The hs CRP lowered over the period (inclusion: 1.67 mg/L (IQ:0.53-3.99m/L) and 12 months: 0.97 mg/L (IQ:0.18-2.03mg/L) but not statistically significant p = 0.083. Conclusion: After a one year follow-up period, children and adolescents in clinical treatment for obesity did not improve their adipokine profile, but lowered their median hsCRP values although there was no statistically significant difference.

Objetivo: Esta dissertação tem por objetivo avaliar as relações entre marcadores inflamatórios e o transtorno bipolar (TB), avaliando de forma prospectiva os níveis séricos de diversas citocinas de uma mesma amostra de pacientes com transtorno de humor bipolar em mania e após seu tratamento. Métodos: Para a avaliação dos níveis séricos de citocinas em diferentes fases do TB, foi acompanhado um grupo de vinte e três pacientes antes e após o tratamento de um episódio de mania. O diagnóstico foi definido conforme critérios da Entrevista Clínica Estruturada para DSM-IV, SCID-I. A análise das variáveis foi realizada através do teste de Wilcoxon para amostras pareadas. Resultados: Não foram observadas diferenças nos níveis de citocinas antes e após o tratamento dos pacientes em episódio maníaco. Conclusões: Estes achados devem ser interpretados com cautela. Devido ao pequeno tamanho amostral não é possível controlar possíveis fatores de confusão, como, por exemplo, índice de massa corpórea e fármacos utilizados para o episódio maníaco. Estudos maiores poderiam elucidar se o tratamento do episódio maníaco não está associado a alterações nos níveis de citocinas. / Objectives: This report aims to evaluate the relation between inflammatory markers and bipolar disorder, assessing prospectively cytokines serum levels of a group of bipolar patients in acute mania and after treatment. Methods: In order to assess changes in cytokines serum levels of BD patients during acute mania and after treatment, twenty three bipolar patients were prospectively compared during and after treatment of a manic episode. Diagnoses were made using the Structured Clinical Interview for DSM-IV, SCID-I. Analysis were made using paired samples Wilcoxon signed rank test. Results: No differences were found in cytokine serum levels before and after treatment for acute mania Conclusion: These findings should be interpreted with caution. Due to small sample size, it was not possible to control possible bias, such as body mass index and prescribed medications.

Introdução: Imunidade inata é a primeira linha de defesa do hospedeiro contra microorganismos invasores, a qual é mediada por moléculas específicas que reconhecem patógenos, chamadas receptores toll-símile (TLRs). Os TLRs são também capazes de reconhecer ligantes endógenos, tais como conteúdos de células necróticas e proteínas de choque térmico (HSP), resultando na produção de citocinas e ativação do sistema imune adquirido. A função exata dos TLRs ainda é pouco entendida em transplante de órgãos. No entanto, tem sido sugerido que eles podem estar envolvidos na rejeição aguda ou crônica e atuar na resposta do enxerto a lesão por isquemia e reperfusão. Objetivo: Examinar as alterações na expressão gênica dos TLRs durante a fase inicial do transplante pulmonar em humanos e sua relação com citocinas potencialmente envolvidas na lesão por isquemia e reperfusão em transplante de órgãos. Métodos: Foram analisadas biópsias pulmonares de 14 pacientes submetidos a transplante pulmonar (LTx). Estas amostras foram coletadas no final do período de isquemia fria (TIF, n=14), no final do período de isquemia quente (TIQ, n=13),1 hora (n=12) e 2 horas (n=8) após a reperfusão do enxerto. RNA total foi isolado a partir de tecido pulmonar e os níveis de RNA mensageiro (mRNA) dos TLRs (1-10) bem como citocinas (IL-8, IL-6, IL-10, IFN-γ, IL-1β) e proteína de choque térmico 70 (HSP70) foram medidos por reação em cadeia pela polimerase em tempo real. Resultados: Foi detectada a expressão de mRNA de todos TLRs em tecido pulmonar. Nas amostras no TIF, os níveis de mRNA dos TLRs apresentaram-se com diferentes expressões gênicas. Os níveis de expressão dos TLRs, com exceção para o TLR3, estavam altamente correlacionados entre si no TIF e com os níveis de mRNA de IFN-γ, IL-10 e IL-1β e menos significativamente com os níveis de IL-6 e IL-8. Houve diminuição dos níveis de mRNA na grande maioria dos TLRs após reperfusão, o que foi diferente para a maioria das citocinas e HSP70, que apresentaram tendência a aumentar após transplante. A expressão gênica de TLR4 apresentou-se correlacionada com os níveis de IL-8 e IL-1β antes e após transplante (P<0.05). Pulmões de doadores que foram intubados por períodos acima de 72 horas (n=5) apresentaram níveis mais elevados de TLR2 e TLR10 (P<0.05). Conclusão: Pela primeira vez, foi demonstrado que a expressão dos TLRs altera-se durante o período de isquemia e reperfusão em transplante pulmonar em humanos. O tempo de intubação dos doadores pulmonares pode influenciar a expressão de receptores Toll-símile específicos. A correlação entre TLR4 e IL-8/IL-1β sugere que os TLRs pulmonares podem ter alguma função na resposta precoce do enxerto. / Introduction: Innate immunity is the first line of host defense against invading microorganisms, which is mediated by specific pathogen recognition molecules called Toll-like receptors (TLRs). TLRs can also recognize endogenous ligands, such as contents of necrotic cells and heat shock proteins (HSP), resulting in cytokine production and activation of adaptive immune system. The exact role of the Toll-like receptors and their signalling pathways is still poorly understood in organ transplantation. However, it is suggested that they may be involved in either chronic or acute organ rejection and may play a role in graft response to ischemia reperfusion injury. Objective: To examine the changes in gen expression of TLRs during the early phase of human lung transplantation and their relationship with cytokines potentially involved in ischemia reperfusion injury in organ transplantation. Methods: We analyzed lung biopsies from 14 patients submitted to lung transplantation (LTx). Biopsies were collected at the end of the cold ischemic time (CIT, n=14), end of warm ischemic time (WIT, n=13), and after 1h (n=12) and 2h (n=8) of reperfusion. Total RNA was isolated from lung tissues, and messenger RNA (mRNA) levels of TLRs (TLR 1-10) as well as cytokines (IL-8, IL-6, IL-10, IFN-γ and IL-1β) and heat shock protein 70 (HSP70) were measured by quantitative real-time polymerase chain reaction. Results: We observed mRNA expression of all TLRs in lung tissue. In the CIT samples, TLR mRNAs levels were differentially expressed in donor samples. In the CIT samples, the expression levels of TLRs, except for TLR3, were highly correlated with each other and with mRNA levels of IFN-γ, IL-10 and IL-1β, and less significantly correlated with IL-6 and IL-8. After reperfusion, expression of almost all TLR mRNAs decreased to lower levels what was different for most of the cytokines and HSP70, which trended to increase after LTx. TLR4 gen expression was closely correlated with IL-8 and IL-1β levels prior to and after LTX (P<0.01). Lungs from donors who were intubated longer than 72 h (n=5) expressed higher levels of TLR2 and TLR10 (P<0.05). Conclusion: For the first time, we showed that the expression of TLRs is altered during ischemia-reperfusion period of human lung transplantation. The donor length of intubation may influence the expression of specific TLRs. Correlation between TLR4 and IL-8/IL-1β suggests that pulmonary TLRs may play a role in early graft response.

Submitted by Marcelo Andrade Silva (marcelo.andradesilva@ufpe.br) on 2015-03-09T14:18:41Z No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO CASSIA GISELLE DE OLIVEIRA NÓBREGA.pdf: 1673463 bytes, checksum: 460066c3a78447d401976dede5d04300 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-09T14:18:41Z (GMT). No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO CASSIA GISELLE DE OLIVEIRA NÓBREGA.pdf: 1673463 bytes, checksum: 460066c3a78447d401976dede5d04300 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2014 / A intensidade da resposta alérgica pode ser alterada em indivíduos sensibilizados por Ascaris lumbricoides, ou seja, com presença de anticorpos específicos no soro. Quanto à IgE anti-Asc, este anticorpo tem sido relatado como um fator de risco para asma, mas sobre a IgG1anti-Asc pouco é sabido. Este trabalho teve como objetivo verificar a associação entre IgE, IgG1 e IgG4 anti-Asc no soro e a presença de asma, bem como, entre asma e níveis de citocinas, valores absolutos de neutrófilos e eosinófilos, em pacientes com IgE ou IgG1 anti-Asc no soro. Para isto, crianças de 2 a 14 anos de idade, residentes na Região Metropolitana do Recife (n=104), asmáticas ou não asmáticos, sem infecção, tiveram as amostras de sangue coletadas. Foi realizado o leucograma e a cultura celular do sangue periférico. As células foram cultivadas, estimulados ou não com PHA, e os sobrenadantes submetidos à dosagem de citocinas por CBA. Os isótipos IgE, IgG1 e IgG4 anti-Asc, no soro, foram mensurados por ELISA. Foram formados 8 grupos de estudo: asma IgE anti-Asc positivo e negativo; controle (paciente não asmáticos) IgE anti-Asc positivo e negativo; asma IgG1 anti-Asc positivo e negativo; controle IgG1 anti-Asc positivo e negativo. Foi observado que não houve diferença na quantidade de indivíduos com IgE positivo e negativo entre os grupos asma e controle, bem como nos níveis deste anticorpo. O mesmo foi notado para a presença de IgG1 anti-Asc, porém com níveis mais elevados de anticorpo nos indivíduos controles. Não foram detectados níveis de IgG4 anti-Asc em pacientes asmáticos ou controles. Foram encontrados maiores níveis de IL-6, TNF-α e número de eosinófilos nos pacientes asmáticos em comparação aos controles. Este perfil se manteve nos pacientes asma IgE anti-Asc negativo, quando comparado aos controles negativo. Nos pacientes do grupo asma IgG1 anti-Asc positivo, foram observados maiores níveis de IL-6 e eosinófilos, em comparação aos do grupo controle positivo. No grupo asma IgG1 negativo houve maiores números de neutrófilos e eosinófilos, em comparação aos pacientes controle negativo. Os grupos asmáticos, independente da presença de IgE anti-Asc, apresentaram maior frequência de indivíduos com IL-10 e IFN-. Apenas os indivíduos do grupo asma IgG1 anti-Asc negativo apresentaram maior frequência de pacientes IL-10 e IFN-γ. Diante disso, o fato de ter asma favoreceu a produção de IL-6, TNF-α e eosinófilos, bem como IL-10 e IFN-γ, independente da presença da IgE anti-Asc. Contudo, em pacientes asmáticos a presença da IgG1 anti-Asc parece interferir melhorando a produção de IL-6, eosinófilos, mas não de IL-10 e IFN-γ.

Submitted by Lucelia Lucena (lucelia.lucena@ufpe.br) on 2015-03-11T18:43:40Z No. of bitstreams: 2 Tese Mara Lofrano_final.pdf: 1412607 bytes, checksum: b0531404db8e2bbd0caefb35a67e302c (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-11T18:43:41Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese Mara Lofrano_final.pdf: 1412607 bytes, checksum: b0531404db8e2bbd0caefb35a67e302c (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2012 / CAPES CNPq / Objetivo: Verificar a prevalência de sintomas de transtornos alimentares em jovens universitários e explorar a relação entre fatores perinatais/neonatais e concentrações circulantes de peptídeos com sintomas de transtornos alimentares. Métodos: Estudo transversal conduzido com quatrocentos e oito estudantes universitários (125 homens e 283 mulheres), com idade entre 18 e 23 anos e regularmente matriculados no primeiro semestre de cursos da área da saúde. A presença de sintomas de transtornos alimentares, bem como a insatisfação com a imagem corporal, foram estimadas através de questionários auto-aplicáveis (EAT-26, BITE, BES e BSQ). Informações sobre peso ao nascer, amamentação, complicações obstétricas, idade da mãe no parto e ordem de nascimento foram auto reportadas pelos voluntários após consulta aos pais. A concentração circulante de insulina, leptina, PYY, ghrelina, adiponectina, IL-6 e IL-10 foram determinadas com a utilização de kits comerciais de Elisa. Resultados: Foram verificados sintomas de TA em 32,5% (95%IC 27,2 - 38,1%) das mulheres e em 18,4% (95%IC 12,3 - 25,9%) dos homens. Os resultados revelaram que a idade materna no momento do parto, bem como complicações obstétricas elevam as chances dos indivíduos apresentarem sintomas de anorexia (OR = 0,37; 95%IC 0,17 - 0,83) e bulimia (OR = 2.62; 95%IC 1,03 – 6,67), respectivamente. Adicionalmente, foi encontrada maior concentração sérica de IL-6 (p=0,03) e leptina (p<0.00) nas estudantes com sintomas de TA, quando comparadas aos seus pares sem sintomas. Os resultados demonstraram haver uma associação positiva entre IL-6, leptina e sintomas de TA. Conclusão: Os resultados do presente estudo reportam uma significativa presença de sintomas de TA em estudantes universitários da área da saúde, e sugerem uma possível interferência de fatores perinatais e neonatais sobre o desenvolvimento de comportamentos alimentares inapropriados, bem como associação positiva entre a concentração circulante de IL-6 e leptina com sintomas de TA.

Submitted by Daniella Sodre (daniella.sodre@ufpe.br) on 2015-04-15T14:50:01Z No. of bitstreams: 2 Dissertação RAFAEL RAMOS DA SILVA.pdf: 4228890 bytes, checksum: 2deabaf8e128457a177c31297e46db51 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-15T14:50:01Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação RAFAEL RAMOS DA SILVA.pdf: 4228890 bytes, checksum: 2deabaf8e128457a177c31297e46db51 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2013-02-28 / FACEPE / As úlceras de membros inferiores (UMIs) representam uma das causas principais de morbidade na anemia falciforme (AF). Esta manifestação tem sido relacionada a hemólise, predisposição e inflamação que acarretam a secreção de citocinas. Neste contexto, nosso estudo objetivou avaliar citocinas relacionadas a via Th17 (IL-6, IL-17A, IL-22 e IL-23) no soro e em sobrenadantes de cultura de células mononucleares periféricas com e sem estimulação linfoproliferativa (anti-human CD3 e anti-human CD-28). Os níveis das citocinas também foram correlacionados aos parâmetros clínicos, hematológicos e bioquímicos nos pacientes AF com e sem histórico de UMIs (AFUMI e AFSU) bem como controles sadios. Nos pacientes SCALU, os altos níveis de IL-17A foram associados a ausência da síndrome torácica aguda (STA, p=0.0328). Os outros parâmetros clínicos analisados (osteonecrose, priapismo, esplenectomia e histórico de transfusão de sangue) não foram significantemente relacionados com outros níveis de citocinas. Nos pacientes AFUMI foi observado que os níveis aumentados de IL-17A foram associados aos altos níveis de LDH (p = 0.0130), o mesmo padrão de associação foi encontrado na IL-6 (0.0160) e IL-22 (p=0.0165) no mesmo grupo. Interessantemente, não encontramos correlações estatísticas no grupo AFSU. Os outros parâmetros hematológicos (hemoglobina, contagem de leucócitos e reticulócitos) e bilirrubina indireta não mostraram nenhuma correlação com as citocinas analisadas. Então, pela primeira vez, mostramos que a IL-17A presente nos pacientes AFUMI pode exercer um papel preventivo no desenvolvimento da STA. Além do mais, IL-6, IL-17A e IL-22 acompanharam os níveis de LDH apenas nos pacientes AFUMI sugerindo como marcadores adicionais a hemólise ou estar relacionados com a resposta imune contra patógenos extracelulares.

Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2016-06-29T13:21:09Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação Pablo Cardoso 2014.pdf: 3350391 bytes, checksum: 407ec26dd181ec31e5ed50bee8e4f25a (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-29T13:21:09Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação Pablo Cardoso 2014.pdf: 3350391 bytes, checksum: 407ec26dd181ec31e5ed50bee8e4f25a (MD5) Previous issue date: 2014-04-15 / FACEPE / Introdução: A psoríase afeta cerca de 2-3% da população. Esta doença é uma dermatite crônica, recorrente e tem envolvimento inflamatório mediado por células T. A apresentação mais comum da psoríase é o envolvimento da pele com placas eritematosas bem definidas, escamosas, de posição e tamanhos variados. Na placa psoriásica há uma disfunção imunológica que envolve vários tipos celulares e mediadores inflamatórios, como citocinas, tal qual IL -17A. Estuda-se uma atividade imunomoduladora dos derivados tiazolidinadionas (TZD). Esta classe de medicamentos tem uma possível ação anti-inflamatória, e pode ser capaz de reduzir as lesões de psoriásicas. Materiais e Métodos: Portanto, decidiu-se estudar três novos derivados TZD em células mononucleadas do sangue periférico (PBMC) de pacientes com psoríase. Depois da confirmação da estrutura química, os compostos LPSF-SF-33, LPSF-SF-34 e LPSF-SF-35 foram adicionados em cultura de PBMC estimuladas ou não com PMA/Iono. Após 48h os sobrenadantes destas culturas foram utilizados para a avaliação da IL-17A, IL-22 e IL-6. Resultados: O LPSF-SF-33 mostrou uma boa atividade imunomoduladora, reduzindo os níveis de IL - 17A e IL - 22 no sobrenadante de cultura em comparação com a estimulação por PMA/Iono. O LPSF-SF-34 mostrou bons resultados de inibição de IL-17A e IL-22 e ainda em todas as doses foi mais eficaz do que a metilprednisolona, droga padrão, na redução da IL-22. O composto do LPSF-SF-35 diminuiu a produção de IL-17A e IL-22 e também foi capaz de diminuir a produção de IL-6 quando comparado com PMA/Iono. Conclusão: Estes novos derivados tiazolidínicos LPSF-SF-33, LPSF-SF-34 and LPSF-SF-3 são capazes de inibir a produção de IL-17A, IL-22 e IL-6 em doses diferentes e o efeito pode indicar melhoria da inflamação. / Introduction: Psoriasis affects about 2-3% of the population. This is a chronic dermatitis, recurrent and inflammatory disease mediated by T cells. The most common presentation of psoriasis is skin involvement with well-defined and demarcated erythematous plaque, scaly, and random position in the patient's body. In psoriatic plaque, there is an immune dysfunction involving many cell types and inflammatory mediators such as cytokines like IL-17A. There is an immunomodulatory activity of thiazolidinedione derivatives. This class of drugs has a possible anti-inflammatory action, may be able to mitigate the psoriatic lesions. Objectives and Methods: Therefore, we decided to study three new TZD derivatives in PBMC of patients with Pso. After chemical structure confirmation, the thiazolidinedione derivatives LPSF-33, LPSF-34 and LPSF-35 were prepared in culture of PBMC, stimulated or not with PMA / Iono. After that, the supernatant of these cultures were used for IL-17A, IL-22 and IL-6 evaluation. Discussion: The three new TZDs tested were able to reduce the expression of IL-17A and IL-22 at different doses compared to PMA/Iono, but only LPSF-SF-35 was able to reduce a significant IL-6 levels. The compounds differ in their molecular structure that is added by the radical and perhaps the LPSF-SF-35 has been better because in its final structure it features a pyridine. Conclusion: The new thiazolidinedione derivatives LPSF-SF-33, LPSF-SF-34 and LPSF-SF-35 are capable of inhibiting the production of IL-17A, IL-22 and IL-6 at different doses and the effect may indicate improvement in inflammation.

Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2016-08-19T12:29:52Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Tese - Hildson Dornelas - Doutorado em Genética.pdf: 1858452 bytes, checksum: 4316ac97c9fa83b7550daecee991807e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-19T12:29:52Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Tese - Hildson Dornelas - Doutorado em Genética.pdf: 1858452 bytes, checksum: 4316ac97c9fa83b7550daecee991807e (MD5) Previous issue date: 2016-03-19 / A artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória, crônica e autoimune com manifestações articulares e sistêmicas, e atinge cerca de 1% da população mundial. Fatores genéticos, ambientais e imunológicos estão envolvidos na sua patogênese. Assim, investigamos a possível associação entre polimorfismos de base única (SNP): IL-6 (rs180079518), IL-12B (rs3212227) IL-17A (rs2275913), IL-17F (rs763780), IL-18 (rs549908), IL23R (rs10889677), TNF-α (rs1800629), IFN-γ (rs2430561), com características clínicas e susceptibilidade à AR. Para tal, realizamos um estudo de caso-controle com 90 pacientes e 189 controles saudáveis. A genotipagem foi realizada através da reação de polimerização em cadeia - polimorfismo de comprimento de fragmentos de restrição (PCR-RFLP). Nossos resultados mostraram que a média de início da doença foi de 45 anos com predominância feminina (9:1). A atividade da doença estava aumentada em 50% dos pacientes, enquanto 71% e 65% foram positivos para o fator reumatoide (FR) e para o anticorpo contra peptídeos citrulinados cíclicos (anti-CCP), respectivamente. Observamos associação entre o risco para AR com polimorfismos nos genes IL-18 (OR=3.77, p<0.0001) e IL-23R (OR=3.46, p<0.001). Além disso, foi observada também associação entre SNPs nos genes IL-17F com DAS28 (OR=5.44, p=0.031), IL-6 com FR (OR=4.47, p=0.0038) e anti-CCP (OR=3.91, p=0.0057). Nosso estudo mostrou associações entre polimorfismos em genes de importantes citocinas envolvidas na AR com a sua susceptibilidade e características clinicas desta doença na população do interior do Estado de São Paulo, Sudeste do Brasil. / Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory autoimmune disease with articular and systemic manifestations and affects about 1% of adults worldwide. Genetic, environmental and immunological factors are observed in the pathogenesis of this disease. Thus, our study investigated the possible association between single nucleotide polymorphisms (SNP): IL-6 (rs180079518), IL-12B (rs3212227) IL-17A (rs2275913), IL-17F (rs763780), IL-18 (rs549908), IL23R (rs10889677), TNF-α (rs1800629), IFN-γ (rs2430561), with the clinical features and RA susceptibility. For this, we conducted a case-control study with 90 patients and 189 healthy controls. Genotyping was performed by Polymerase chain reaction - restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). Our results showed that the onset of RA had a mean age of 45 years with predominance of women (9:1). About 50% of RA patients had high degree of disease activity, while 71% and 65% were rheumatoid factor (RF) and anticitrullinated protein antibodies (ACPA) positive, respectively. It was observed associated between the risk of rheumatoid arthritis and the polymorphisms in genes IL-18 (OR=3.77 (IC=2.01-7.05), p<0.0001) and IL-23R (OR=3.46 (IC=1.96-6.09), p<0.001). Furthermore, was observed relationship of the SNPs in genes, IL-17F with DAS28 (OR=5.44 (IC=1.29-22.85) and IL-6 with RF (OR=4.47 (IC=1.69-11.79), p=0.0038) and ACPA (OR=3.91(IC=1.56-9.78), p=0.0057). Our study presents evidence of associations between polymorphisms in genes of important cytokines involved in RA with susceptibility to RA and their clinical characteristics in population in the state of São Paulo, Southeastern Brazil.

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-08-16T19:51:19Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Andrea Tavares Dantas.pdf: 4721440 bytes, checksum: c08e80fa7b74bfe7b86f6fae8f4db2bd (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-08-21T21:26:55Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Andrea Tavares Dantas.pdf: 4721440 bytes, checksum: c08e80fa7b74bfe7b86f6fae8f4db2bd (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-21T21:26:55Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Andrea Tavares Dantas.pdf: 4721440 bytes, checksum: c08e80fa7b74bfe7b86f6fae8f4db2bd (MD5) Previous issue date: 2016-02-19 / A esclerose sistêmica (ES) é uma doença multissistêmica do tecido conjuntivo, de etiologia desconhecida, caracterizada essencialmente por fibrose progressiva da pele e órgãos internos. Os mecanismos fisiopatogênicos envolvem alterações vasculares e desregulação autoimune, com participação de múltiplas citocinas. Atualmente, as poucas opções de tratamento para a doença, sobretudo para as manifestações inflamatórias e fibróticas, apresentam eficácia limitada. Sendo assim, o objetivo desse trabalho foi avaliar o perfil de citocinas e quimiocinas produzidas por pacientes com ES e avaliar, in vitro, a resposta ao tratamento com metilprednisolona (MP) e com um novo derivado tiazolidínico LPSF/CR-35. Foram avaliados 67 pacientes com diagnóstico de ES e 64 voluntários saudáveis, pareados por sexo e por idade. Para avaliação da resposta in vitro, foi realizada cultura de células mononucleares do sangue periférico (PBMC). A quantificação de citocinas e quimiocinas no soro e no sobrenadante de culturas foi realizada através de cytometric bead array (CBA) e enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). Em comparação com controles saudáveis, pacientes com ES apresentaram níveis séricos aumentados de IFN-γ, TGF-β, CCL2/MCP-1, CCL5/RANTES, CXCL9/MIG, CXCL10/IP-10, os quais foram associados à presença de manifestações clínicas específicas. Descrevemos também, aumento dos níveis séricos de IL-35 e sua associação com a presença de fibrose pulmonar, assim como elevação dos níveis de IL-29/IFN-λ1 e sua correlação com níveis de IFN-λ em pacientes com ES. No intuito de melhor caracterizar a associação entre citocinas e manifestações clínicas, foram mensurados os níveis de citocinas e quimiocinas no sobrenadante das culturas de PBMC não estimuladas e/ou submetidas ao estímulo com anti-CD3/CD28. Observou-se associação entre produção de IL-10 e a extensão do envolvimento cutâneo, IL-2 e dismotilidade esofageana, IL-2 e IL-4 e fibrose pulmonar e IL-4 e IL-10 e a presença de úlceras digitais. Com relação às quimiocinas, foi detectado aumento do nível sérico de CCL5/RANTES em pacientes com fibrose pulmonar. No sobrenadante de cultura de PBMC, verificou-se maior concentração de CCL5/RANTES e de CXCL8/IL-8 em pacientes com úlceras digitais e maior produção de CXCL9/MIG e CXCL10/IP-10 em pacientes com doença precoce. Com o objetivo de verificar a resposta in vitro ao tratamento com corticosteroides, as condições de cultura estimuladas com anti-CD3/CD28 foram tratadas com MP 100μM e, após 48 horas, foi observada significativa redução dos níveis de CCL2/MCP-1, CCL5/RANTES e CXCL8/IL-8 em pacientes com ES. Nesses mesmos pacientes, as citocinas IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, TNF e IFN- não sofreram modulação após o tratamento com MP. Por fim, foi avaliada a resposta in vitro ao tratamento com o LPSF/CR-35. O composto inibiu significativamente a produção de IL-4, IL-10, IL-17A, CCL2/MCP-1 e CXCL8/IL-8 e aumentou a de TNF em pacientes com ES. Dessa forma, o presente estudo demonstrou que pacientes com ES apresentam um perfil diferente de produção de citocinas e quimiocinas em comparação com indivíduos saudáveis e esse achado pode ajudar na melhor caracterização dos diversos fenótipos de pacientes. O tratamento da doença permanece um desafio e a avaliação dos efeitos in vitro de novas ou de estabelecidas moléculas fornecem subsídios para o futuro desenvolvimento de ensaios clínicos. / Systemic sclerosis (SSc) is a multisystem connective tissue disease of unknown etiology, characterized primarily by progressive fibrosis of the skin and internal organs. The pathophysiological mechanisms involve vascular abnormalities and autoimmune deregulation, with participation of multiple cytokines. Currently, there are few treatment options for the condition, especially for inflammatory and fibrotic manifestations, and they have limited effectiveness. Thus, the aim of this study was to evaluate the profile of cytokines and chemokines produced by SSc patients and assess the response to in vitro treatment with methylprednisolone (MP) and a novel thiazolidine LPSF/CR-35. We evaluated 67 patients with SSc and 64 healthy volunteers, matched for sex and age. To evaluate the in vitro response to the treatments proposed, culture of peripheral blood mononuclear cells (PBMC) was obtained. Cytokines and chemokines quantification in serum and culture supernatant was performed by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) and cytometric bead array (CBA). Compared to healthy controls, SSc patients showed increased serum levels of IFN-γ, TGF-β, CCL2/MCP-1, CCL5/RANTES, CXCL9/MIG, CXCL10/IP-10, which were associated with the presence of specific clinical manifestations. We describe also an increase in serum levels of IL-35 and its association with pulmonary fibrosis, as well as elevation of IL-29/IFN-λ1 levels and its correlation with IFN-λ levels in SSc patients. In order to further characterize the association between cytokines and clinical manifestations, levels of cytokines and chemokines were measured in supernatant of PBMC cultures unstimulated and/or stimulated with anti-CD3/CD28. There were associations between IL-10 production and cutaneous involvement, IL-2 and esophageal dysmotility, IL-2 and IL-4 and lung fibrosis, and IL-4 and IL-10 and digital ulcers. Regarding chemokines, it was detected increased serum CCL5/RANTES level in patients with pulmonary fibrosis. In PBMC culture supernatant, there was a higher concentration of CCL5/RANTES and CXCL8/IL-8 in patients with digital ulcers and an increased production of CXCL9/MIG and CXCL10/IP-10 in patients with early disease. In order to verify the in vitro response to corticosteroid treatment, the culture conditions stimulated with anti-CD3/CD28 were treated with MP 100μM, and after 48 hours, there was significant reduction in the levels of CCL2/MCP-1, CCL5/RANTES and CXCL8/IL-8 in patients with SSc. In the same patients, the cytokines IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, TNF and IFN-λ not undergone modulation after treatment with MP. Finally, in vitro response to treatment with LPSF/CR-35 was evaluated. The compound significantly inhibited IL-4, IL-10, IL-17A, CCL2/MCP-1 and CXCL8/IL-8 and increased TNF in SSc patients. Thus, the present study demonstrated that patients with SSc present a different profile of cytokines and chemokines compared to healthy subjects and this finding may help in better characterization of the different phenotypes of patients. The treatment of the disease remains a challenge and assess in vitro effects of new or established molecules provide information for the future development of clinical trials.