INTRODUÇÃO: O teste de memória integrativa (TMI) de curto prazo, nas modalidades de recordação espontânea (RE) e reconhecimento visual (RV), tem se mostrado promissor para apoiar o diagnóstico precoce da doença de Alzheimer (DA), com grande potencial para aplicação clínica. Até o momento, não foram encontrados estudos sobre o TMI junto à população idosa brasileira, nem tampouco pesquisas utilizando a tarefa de RV em pacientes com a variante comportamental da demência frontotemporal (DFTvc). OBJETIVOS: A presente pesquisa comparou o desempenho de pacientes com DA, pacientes com DFTvc e Controles nas duas modalidades de TMI e examinou a acurácia diagnóstica dos testes para a detecção da DA. MÉTODOS: Foram avaliados participantes de três centros de pesquisa, USP São Paulo, USP Ribeirão Preto e Universidade Federal de Minas Gerais, assim como do Instituto Paulista de Geriatria e Gerontologia. A amostra foi composta por 85 indivíduos, subdivididos em 32 Controles, 35 pacientes com DA e 18 pacientes com DFTvc. Foram geradas curvas ROC para calcular a acura?cia diagno?stica dos testes contrastando os grupos diagno?sticos. Realizou-se análises de regressão logística, de correlação e análises de interação entre diagnóstico e condição experimental (características integradas x não-integradas). RESULTADOS: No TMI com RE, Controles apresentaram resultados semelhantes aos pacientes com DFTvc e os pacientes com DA mostraram resultado significativamente menor em relac?a?o aos dois primeiros grupos (Controles = DFTvc > DA). No TMI com RV, Controles mostraram escores significativamente maiores que os pacientes com DFTvc e DA (Controles > DA = DFTvc). A acurácia diagnóstica do teste de RE para DA foi de 0,853, com sensibilidade e especificidade de 84,4% e 80%, respectivamente. A acurácia diagnóstica do teste de RV para DA foi de 0,809, com sensibilidade e especificidade de 65,4% e 72,2%, respectivamente. As modalidades do TMI mostraram correlação significativa com outros testes neuropsicológicos. A tarefa de RV apresentou correlação maior com testes relacionados as funções executivas e de atencão, enquanto que a tarefa de RE mostrou correlação com testes que avaliam memória episódica e funcões executivas. CONCLUSÕES: O presente estudo demonstrou a aplicabilidade do TMI na população brasileira. As tarefas apresentaram características adequadas para a prática clínica: são fáceis e rápidas de aplicar, necessitam de pouco tempo de aplicação, e podem contribuir para o diagnóstico da DA. Especialmente a tarefe de RE, que foi capaz de diferenciar DA de DFTvc / INTRODUCTION: The free recall (FR) and visual recognition (VR) modalities of the memory binding test (MBT) are promising tools to support the early diagnosis of Alzheimer\'s disease (AD). Until the present moment, no studies have been conducted with these tests among the elderly population in Brazil, and there are no studies with the VR modality of the MBT involving behavioural variant frontetemporal dementia (bvFTD) patients. OBJECTIVES: the present research examined the diagnostic accuracy of the two modalities of the MBT for the detection of AD, and compared the performance of patients with AD, bvFTD and controls. METHODS: Participants of three research centres were assessed, USP São Paulo, USP Ribeirão Preto and Federal University of Minas Gerais, and from the Paulista Institute of Geriatrics and Gerontology. The sample comprised 85 participants: 32 controls, 35 AD and 18 bvFTD patients. ROC analyses were used to examine the diagnostic accuracy of the MBT contrasting the different diagnostic groups. Logistic regression analysis, correlations were calculated. ANOVA analyses tested the interaction between diagnosis and experimental condition (features bound and unbound). RESULTS: In the FR task, controls and bvFTD showed similar results, and AD patients showed worse performance (controls = bvFTD > AD). In the VR task, controls showed better performance than the clinical groups (controls > AD = bvFTD). The diagnostic accuracy of the FR task for AD was 0.853, with 84.4% of sensitivity and 80% of specificity. The diagnosis accuracy of the VR task for AD was 0.809, with 65.4% of sensitivity and 72.2% of specificity. The MBT showed significant correlation with other neuropsychological tests. The VR task correlated with tests associated with executive functions and attention, while the FR task correlated with episodic memory and executive functions. CONCLUSIONS: The present study showed the applicability of the MBT for the Brazilian population. The tasks presented adequate characteristics for clinical use: they are quick to administer and can contribute to the diagnosis of AD. Especially the FR task, that could differentiate AD from bvFTD

Aumento das concentrações de cortisol em idosos com Doença de Alzheimer (DA) tem sido relatado como resultado da ausência de inibição do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA) em decorrência da disfunção hipocampal observada nestes indivíduos. Além disso, associação entre concentrações elevadas de cortisol e comprometimento da memória tem sido evidenciada em idosos saudáveis. Entretanto, pouco se sabe a respeito do envolvimento do estresse nas concentrações de cortisol, no desempenho cognitivo e nas estratégias de coping tanto em idosos saudáveis como naqueles com comprometimento cognitivo leve (CCL) e DA. Assim, este estudo teve o objetivo de investigar a associação entre intensidade de estresse, concentrações de cortisol, estratégias de coping e desempenho cognitivo em idosos saudáveis, com CCL e DA. Para isto, concentrações basais de cortisol salivar foram analisadas em uma amostra composta por 40 idosos saudáveis, 31 idosos com CCL amnéstico e 40 indivíduos com DA leve. O desempenho cognitivo global foi avaliado a partir do mini-exame do estado mental (MEEM), o desempenho da memória através da Bateria Breve de Avaliação Cognitiva (BBAC) e pelo teste de extensão de dígitos na ordem inversa. A intensidade do estresse foi avaliada a partir da Lista de Sintomas de Stress (LSS) e as estratégias de coping através da Escala de Coping de Jalowiec (ECJ). Desta forma, foram observadas concentrações de cortisol marginalmente mais elevadas nos idosos com DA do que nos idosos saudáveis (p = 0.062). Além disso, verificou-se associação positiva entre cortisol e desempenho da memória nos idosos saudáveis (p = 0.008), enquanto correlação negativa entre estas variáveis foi observada no grupo CCL (p = 0.011). Não foi verificada associação significativa nos idosos com DA (p > 0.05). Ademais, observou-se correlação positiva entre as concentrações de cortisol e a intensidade de estresse somente nos idosos com CCL (p = 0.056). Com relação às estratégias de enfrentamento, observou-se que os idosos com CCL que elegem o coping focado no problema apresentam intensidade de estresse menor que os idosos que utilizam o coping focado na emoção (p = 0.048). Estes resultados sugerem que a associação entre concentrações de cortisol, desempenho da memória, intensidade de estresse e coping varia em função da presença ou ausência de comprometimento cognitivo e da percepção das limitações cognitivas / Increased cortisol levels have been reported in elderly with Alzheimers disease (AD) as a result of the lack in the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis inhibition as a function of hipocampal atrophy observed in those subjects. Moreover, association between high cortisol levels and memory impairment has been demonstrated in healthy elderly subjects. However, little is known about the stress involvement in the cortisol levels, in the cognitive performance and in the coping strategies in both elderly with mild cognitive impairment (MCI) and with AD. Thus, this study aimed to investigate the association between stress intensity, cortisol levels, coping strategies and cognitive performance in healthy elderly, subjects with CCL and with DA. Basal salivary cortisol was measured in a sample composed of 40 healthy elderly subjects, 31 individuals with amnestic MCI and 40 subjects with mild AD. Global cognitive performance was evaluated with the Mini Mental State Exam (MMSE) and memory performance was assessed with the Brief Cognitive Screening Battery (BCSB) and the backward digit span test. Stress intensity was evaluated with the Stress Symptoms List (SSL) and coping strategies with the Jalowiec Coping Scale (JCS). Marginally higher cortisol levels were observed in the subjects with AD group in comparison with healthy elderly (p = 0.062). Furthermore, positive association between cortisol levels and memory performance was observed in the healthy elderly (p = 0.008) while negative correlation was observed between these variables in the MCI group (p = 0.011). No significant association was exhibited in the AD group (p > 0.05). Moreover, positive correlation between cortisol levels and stress intensity was observed only in the MCI group (p = 0.056). Regarding the coping strategies, it was observed that those MCI subjects who elect problem focused coping exhibit higher stress intensity than those MCI who use emotion focused coping (p = 0.048). These results suggest the association between cortisol levels, memory performance, stress intensity and coping strategies may vary as a function of the presence or absence of cognitive impairment and as a function of the cognitive deficits awareness

Doentes que apresentam comprometimento cognitivo, como a doença de Alzheimer (DA), podem apresentar maior prevalência de infecções bucais. Entre elas, a periodontite crônica é uma infecção frequente associada ao aumento do nível sérico de marcadores inflamatórios, e recentemente tem sido apontada como um fator que pode relacionar-se à progressão da DA através de seus mecanismos sistêmicos. O objetivo deste trabalho foi verificar a prevalência de infecções bucais e os níveis séricos de IL-1beta, TNF- alfa e IL-6 em doentes com DA, comprometimento cognitivo leve (CCL) e idosos não-demenciados. Foram avaliados 65 idosos (25 com DA, 19 com CCL e 21 saudáveis). A avaliação incluiu o Mini Exame do Estado Mental, Questionário de Atividades Funcionais (Pfeffer), Avaliação Periodontal, índice CPOD, Questionário de Avaliação Clínica Orofacial (EDOF-HC) e avaliação de concentração sérica de IL-1beta, TNF-alfa e IL-6. Os doentes com DA e CCL apresentaram maior quantidade de dentes ausentes e por um período maior de tempo do que os idosos saudáveis (P= 0.038) e a doença periodontal (DP) foi a causa principal das perdas dentárias (P= 0.035). Os doentes apresentaram maior prevalência de candidose do que os controles (P= 0.05). As análises de correlação demonstraram que quanto maior a concentração de IL-6, pior a funcionalidade pelo índice de Pfeffer (P < 0,001; Pearson) e pior o índice cognitivo (P=0,018; Pearson). Por outro lado, quanto maior a concentração de TNF-alfa, piores os índices IS, PCS média e máxima e PCI média e máxima (P < 0,001; Pearson), maior o tempo de uso de próteses (P=0,010; Pearson) e pior o índice de placa O´Leary (P=0,008; Pearson). IL-6 e TNF-alfa se correlacionaram positivamente (P < 0,001; Pearson). Conclui-se que há um aumento sérico de citocinas associado ao comprometimento cognitivo e à doença periodontal. Estudos futuros poderão esclarecer os mecanismos que determinam aumento de IL-6 nas demências e aumento de TNF-alfa nas infecções periodontais e elucidar possíveis associações entre eles / Patients that present cognitive impairment, as Alzheimer´s Disease (AD), may have high prevalence of oral infections. Among them, chronic periodontitis is often associated to the increase of seric inflammatory biomarkers, and it recently has been referred as a factor than can change the progression of AD by its systemic mechanisms. The objective of this study was to investigate the prevalence of oral infections and seric levels of IL-1alfa, TNF-alfa and IL-6 in patients with AD, mild cognitive impairment (MCI) and non demented elderly. Sixty-five elderly were evaluated (21 with AD, 8 with MCI and 15 healthy). The evaluation included the Mini Mental State Exam, Questionnaire of Functional Activities (Pfeffer), periodontal evaluation, DMFT, Clinical Orofacial Questionnaire (EDOF-HC) and seric concentrations of IL-1beta, TNF-alfa and IL-6. The patients with AD and MCI had more absent teeth and for a longer period of time than the healthy elderly (P= 0.038) and periodontal disease (PD) was the main cause of teeth losses (P= 0.035). The patients had higher prevalence of candidiasis than the controls (P= 0.05). The serum level of IL-6 was higher in the patients that showed bad performance in the MMSE (P=0.018; Pearson) and daily life activities - Pfeffer (P < 0.001; Pearson). The TNF-alfa serum level was more elevated when patients had PPD, CAL, BI (P < 0.001; Pearson) and O\'Leary plaque index (P=0.008; Pearson). IL-6 e TNF-alfa were positively correlated (P < 0.001; Pearson). In conclusion, there is a seric increase of cytokines associated with the cognitive impairment and periodontal disease. Future studies are necessary to clarify the mechanisms that underlie the increase of IL-6 in dementias and the increase of TNF-alfa in periodontal infections and possible associations between them

INTRODUÇÃO: Julgamento é a capacidade de tomar decisões após cuidadosa consideração das informações disponíveis, soluções possíveis, resultados prováveis e fatores contextuais. Do ponto de vista neuropsicológico, o conceito de julgamento envolve memória, linguagem, atenção, raciocínio e principalmente funções executivas. Perda de julgamento tem sido descrita em Comprometimento Cognitivo Leve (CCL) e demência. O Test of Practical Judgment (TOP-J) é uma medida originalmente americana, desenvolvida para avaliar o julgamento prático em adultos mais velhos. É um questionário aberto de 15 itens (TOP-J/15) ou de 9 itens (TOP-J/9) no qual os participantes escutam breves cenários sobre os problemas cotidianos e relatam em voz alta as soluções propostas. Este estudo teve como objetivos a adaptação do TOP-J para uso no Brasil, a elaboração de uma versão reduzida deste instrumento e verificação da acurácia de ambas a versões em amostra da população brasileira composta de controles cognitivamente saudáveis e pacientes com Comprometimento Cognitivo Leve (CCL), doença de Alzheimer (DA) e demência frontotemporal variante comportamental (DFT). MÉTODOS: A amostra foi composta por 85 indivíduos, com idade mínima de 50 anos e escolaridade mínima de 4 anos, sendo 24 controles, 26 CCL, 20 DA e 15 DFT. Os participantes foram submetidos a avaliação neuropsicológica e ao TOP-J. RESULTADOS: No TOP-J/15 versão brasileira (TOP-J/15-Br) e no TOP-J/9 versão brasileira (TOP-J/9-Br) (versão reduzida), o desempenho de controles foi estatisticamente superior ao desempenho de pacientes com CCL, DA e DFT e o desempenho de CCL foi superior ao de pacientes com DA e DFT. No TOP-J/15-Br, a confiabilidade verificada pelo alfa de Cronbach foi de 0,69 e o melhor ponto de corte para distinção de controles e pacientes foi de 30 (sensibilidade de 91,7%; especificidade de 59% e área sob a curva de 0,80). No TOP-J/9-Br, o alfa de Cronbach foi de 0,68 e o melhor ponto de corte para distinção entre julgamento de controles e de pacientes foi 19, com sensibilidade de 79,2, especificidade de 72,1 e área sob a curva de 0,82. CONCLUSÕES: O TOP-J/15-Br e o TOP-J/9-Br apresentaram características psicométricas robustas para o uso pretendido com amostra da população brasileira. Ambos foram capazes de identificar prejuízo de julgamento já em pacientes com CCL e diferenciaram julgamento de controles do julgamento de pacientes com boa sensibilidade e especificidade / INTRODUCTION: Judgment is the ability to make sound decisions after careful consideration of available information, possible solutions, likely outcomes and contextual factors. From a neuropsychological perspective, the concept of judgment involves memory, language, attention, reasoning and specially the executive functions. Loss of judgment has been described in Mild Cognitive Impairment (MCI) and dementia. The Test of Practical Judgment (TOP-J) is an originally American measure created for evaluate practical judgment in older adults. It is a 15-item (TOP-J/15) or 9- item (TOP-J/9) open-ended questionnaire in which participants listen to brief scenarios about everyday problems and report aloud their proposed solutions. This study aimed the adaptation of the TOP-J for use in Brazil, the development of a reduced version of this instrument and the verification of accuracy of both the versions in Brazilian sample composed of cognitively healthy controls and patients with mild cognitive impairment (MCI), Alzheimer\'s disease (AD) and frontotemporal dementia behavioral variant (FTD). METHODS: The sample consisted of 85 subjects with a minimum age of 50 years and minimum education of 4 years, being 24 controls, 26 MCI, 20 AD e 15 FTD. The participants were submitted to a neuropsychological assessment and TOP-J. RESULTS: In the TOP-J/15 Brazilian version (TOP-J/15-Br) and in the TOP-J/9 Brazilian version (TOP-J/9-Br) (reduced version), performance of controls was statistically better than the performance of MCI, AD and FTD patients, and performance of MCI was statistically better than AD and FTD patients. In TOP-J/15-Br, the reliability verified by Cronbach\'s alpha was 0.69 and the best cutoff for distinction between controls and patients was 30 (sensibility of 91,7%; specificity of 59% and area under the curve of 0,8). In the TOP-J/9-Br, Cronbach\'s alpha was 0.68 and the best cutoff point for distinguishing between judgment of controls and judgment of patients is 19, with a sensitivity of 79,2, specificity of 72,1 and area under the curve of 0.82. CONCLUSIONS: The TOP-J/15-Br and the TOP-J/9-Br showed robust psychometric characteristics for the intended use with a sample of the Brazilian population. Both were able to identify deficits of impaired of judgment already in patients with MCI and were able to distinguish judgment of controls from judgment of patients with good sensitivity and specificity

Introdução: Para muitos idosos a manutenção das habilidades funcionais é tão importante quanto a própria ausência de doença. No início do declínio cognitivo. a perda funcional relatada por familiares é importante para diagnóstico inicial das demências. A distorção da percepção da funcionalidade do idoso pode comprometer a terapêutica de modo a postergar o início do tratamento. Objetivo: O presente estudo tem como objetivo comparar a avaliação da funcionalidade direta realizada com o idoso com a avaliação indireta realizada com o informante, e investigar se fatores emocionais como estresse, ansiedade e depressão do cuidador/informante podem interferir nesta avaliação. Metodologia: É um estudo controlado transversal, que avaliou a funcionalidade de 41 sujeitos com DA leve e moderada (CDR 1 e 2) e a de 40 sujeitos controles (CDR 0) emparelhados para faixa etária. Foram aplicadas avaliações indiretas da funcionalidade (IQCODE, FAQ, B-ADL, Lawton e Brody) preenchidas pelos familiares e o idoso foi avaliado de forma direta pela DAFS-BR. Investigou-se o perfil dos familiares e cuidadores, bem como se apresentavam sintomas depressivos, ansiosos, estresse e sobrecarga. A análise estatística foi realizada por meio da Análise de Variância a um fator com comparações múltiplas pelo teste de Bonferroni. As correlações foram avaliadas por meio do coeficiente de correlação de Pearson. Resultados: Com relação ao perfil cognitivo e emocional dos informantes/cuidadores observou-se que não há diferença significativa entre os grupos em relação aos sintomas depressivos, ansiosos e cognitivos. Observam-se diferenças entre os grupos em relação ao estresse do cuidador (Zarit e CBI p < 0,001). Na análise de correlações entre as avaliações indiretas e direta observam-se correlações significativas de todas as escalas, com boa sensibilidade e especificidade para DA leve e moderada. Entretanto, ao avaliar correlações dos sintomas depressivos, ansiosos e estresse do cuidador/informante com os escores das escalas indiretas nos diferentes grupos, observamos que nos controles e DA leve a performance do IQCODE foi o que mais se aproximou da avaliação direta e foi menos influenciado por esses sintomas. Já na DA moderada todos os questionários indiretos foram pouco influenciados pelos sintomas emocionais. Conclusão: A presença de sintomas emocionais influencia a avaliação indireta em quadros leves de declínio cognitivo, sendo nesses casos preferível uma avaliação direta. Já nos moderados, a avaliação indireta sofre menor influência do estresse do cuidador, uma vez que os prejuízos são mais evidentes / Background: For many senior individuals maintaining functional abilities is as important as the absence of disease itself. At the onset of cognitive decline, the functional loss reported by relatives is very important for the initial diagnosis of dementia. However, a distorted perception of the functionality of the elderly individual may compromise therapy by postponing the start of treatment. Objective: The objective of this study is to compare the direct functional assessment of the elderly with the functional indirect evaluation by the informant and to investigate whether caregiver/informant emotional factors, such as stress, anxiety and depression, interfere in this evaluation. Method: We adopt a controlled cross-sectional approach to evaluate the functionality of 41 subjects with mild to moderate (CDR 1 and 2) Alzheimer\'s Disease (AD) and 40 control subjects (CDR 0) matched for age. Indirect evaluations of functionality (the Informant Questionnaire on Cognitive Decline - IQCODE, the Pfeffer Functional Activities Questionnaire - FAQ, Bayer Activities of Daily Living Scale - B-ADL, the Lawton and Brody Instrumental Activities of Daily Living Scale) were answered by family members. The elderly individuals were directly evaluated using the Direct Assessment of Functional State (DAFS-BR). The cognitive profile of the family members and caregivers was investigated, as well as the presence of depressive, anxiety, and burden symptomatology. Statistical analysis was performed based on single-factor analysis of variance (ANOVA) with multiple comparisons using the Bonferroni test. Correlations were assessed using the Pearson correlation coefficient. Results: Regarding the cognitive and emotional profile of the informants/caregivers, no significant difference between the groups was observed in relation to depression and anxiety or cognitive symptoms. However, we observed differences between the groups in relation to the caregiver\'s buden (p < 0.001). In the analysis of correlations between indirect and direct evaluations, we observed significant correlations for all scales, with good sensitivity and specificity for mild and moderate AD. However, when assessing the correlations of the depressive, anxiety and stress symptoms of the caregiver/informant with the scores of the indirect scales for the different groups, we observed that in the control and mild AD groups, IQCODE was the indirect assessment that most closely approximated to the direct evaluation and was less influenced by these symptoms. In moderate AD, all indirect questionnaires were little influenced by emotional symptoms. Conclusion: The presence of emotional symptoms influences the indirect evaluation of mild conditions of cognitive decline, in which case direct evaluation is preferable. In moderate cases, indirect evaluation is less influenced by caregiver stress because the impairment is more evident

Para avaliar a qualidade de vida (QV) de pacientes com doença de Alzheimer e seus respectivos cuidadores/familiares, foi realizada a adaptação transcultural da escala de avaliação de QV proposta por Logsdon et al (1999), originalmente em inglês, para o português. A metodologia utilizada na adaptação transcultural foi de tradução, tradução reversa, avaliação de equivalência da escala original. Na análise das propriedades de medida da escala traduzida e adaptada foram realizadas as avaliações de reprodutibilidade e consistência interna. A escala mostrou-se de fácil e rápida aplicação, apresentando uma excelente estabilidade e confiabilidade após sua adaptação / In order to evaluate quality of life (QOL) of patients with Alzheimer's disease and of their respective caregivers/family members, we performed the transcultural adaptation of the evaluation scale of QOL proposed by Logsdon et al (1999), originally in English, to Portuguese. The methodology used in the transcultural adaptation included translation, back translation and equivalence evaluation of the original scale. In the analysis of the properties of measure from the translated and adapted scale, reliability and internal consistency evaluations were also undertaken. The scale proved to be easy and brief to administer, presenting an excellent stability and reliability after its adaptation

The main histological feature of Alzheimer\'s disease is the presence of amyloid plaques in the patient\'s brain. The most abundant element of these plaques is the &beta;-amyloid peptide (A&beta;). Initially soluble, the peptide exhibits in solution an intricate equilibrium among monomeric, oligomeric (some of which are regarded as the toxic species) and fibrillar states, which prevents its crystallization and subsequent structural determination by X-ray diffraction. High-pressure nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy has been used by our group to detect rare, high-energy monomeric A&beta; (1-40) states, coexisting in equilibrium with oligomers and fibrils. This work aims to characterize the thermodynamics and the structure of the rare excited states of the A&beta; peptide through the use of high pressure NMR. A large collection of NMR spectra of the A&beta; (1-40) peptide as a function of pressure was recorded and analyzed. Secondary structure predictions revealed that the A&beta; peptide adopts extended &beta;-strand-like structures, similar to those found in amyloid-fibril structures. From the pressure curves of chemical shifts and cross-peak volumes, at least three monomeric states could be detected, which were thermodynamically characterized by the calculation of the variation of their Gibbs free energy (&Delta;Gij) and molar partial volumes (&Delta;Vij). The study of nuclear Overhauser effects (NOEs) and 3JH&alpha;-HN NMR couplings reinforces the existence of extended structures with &beta;-strand propensity, both at ambient (0.1 MPa) and high (275 MPa) pressures. The interaction between the A&beta; peptide and the D-peptides RD2 and RD2D3, D-enantiomeric fibril inhibitors, was also characterized. Our results indicate that the D-peptides recognize and bind to a more compact conformation of A&beta;. The formation of the A&beta;-D-peptide heterodimers ultimately prevents the formation of toxic oligomers, therefore representing a potential therapy against Alzheimer´s disease. Additionally, in the second chapter, we present results on the coiled-coils (CC) from group-III human septins (SEPT1, SEPT2, SEPT4 and SEPT5) also studied by NMR spectroscopy. Septins are GTP-binding proteins present in most eukaryotic organisms and capable of forming filaments, which are essential in cell division. In this study, we used 1H-1H-NOESY spectra to detect the orientation and helix pairings adopted by the C-terminal coiled-coils in solution. The NOE analysis, aided by back-calculated spectra, showed that the only sequence to show an antiparallel structure was SEPT2CC; all the others are parallel. However, the disappearance of specific peaks in the NMR spectrum of SEPT5CC caused by the attachment of a paramagnetic spin label indicates an antiparallel orientation, contrary to our other NMR result. A simple evaluation of the coiled-coil heptameric positions, based on the occurrence of each amino acid residue occupying each position, revealed that both orientations are equally stable. Despite being far less stable compared to other coiled-coils, both could exist physiologically. Other results from the group also suggest that these peptides could have the ability to form both parallel and antiparallel coiled-coils. We speculate that the antiparallel conformation might be related to cross-linking between filaments. / A principal característica histológica da doença de Alzheimer é a presença de placas amiloides no cérebro de pacientes. O constituinte mais abundante dessas placas é o peptídeo &beta;-amiloide (A&beta;). Inicialmente solúvel, o peptídeo exibe em solução um intrincado equilíbrio entre estados monoméricos, oligoméricos (alguns deles tidos como as espécies tóxicas) e fibrilares, o que impossibilita sua cristalização e posterior determinação estrutural por difração de raios-X. A espectroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN) de alta pressão foi utilizada por nosso grupo para detectar estados monoméricos raros e de alta energia do A&beta;(1-40), coexistindo em equilíbrio com oligômeros e fibras. Esse trabalho visa caracterizar a termodinâmica e a estrutura dos estados excitados raros do peptídeo A&beta; através do uso da RMN de alta pressão. Uma grande coleção de espectros de RMN do peptídeo A&beta;(1-40) em função da pressão foi coletada e analisada. Predições de estrutura secundária revelaram que o peptídeo A&beta; adota estruturas estendidas do tipo fitas-&beta;, similares àquelas encontradas em estruturas de fibras amiloides. A partir das curvas de deslocamento químico e volume de pico pela pressão, ao menos três estados monoméricos puderam ser detectados, os quais foram termodinamicamente caracterizados através do cálculo da variação das suas energias livres de Gibbs (&Delta;Gij) e volumes parciais molares (&Delta;Vij). O estudo de efeitos Overhauser nucleares (NOEs) e de acoplamentos 3JH&alpha;-HN de RMN reforçam a existência de estruturas estendidas com propensão a fitas-&beta;, tanto a pressão ambiente (0,1 MPa) quanto em alta pressão (275 MPa). A interação entre o peptídeo A&beta; e os D-peptídeos RD2 e RD2D3, inibidores D-enatioméricos de fibras, também foi caracterizada. Nossos resultados indicam que os D-peptídeos reconhecem e se ligam a uma conformação mais compacta de A&beta;. A formação dos heterodímeros A&beta;-D-peptídeo previne, por fim, a formação dos oligômeros tóxicos, representando uma potencial terapia contra a doença de Alzheimer. Adicionalmente, no segundo capítulo, apresentamos resultados sobre os coiled-coils (CC) das septinas humanas do grupo III (SEPT1, SEPT2, SEPT4 e SEPT5) também estudados por espectroscopia de RMN. Septinas são proteínas ligantes de GTP presentes na maioria dos organismos eucarióticos e capazes de formar filamentos, os quais são essenciais à divisão celular. Nesse estudo, utilizamos espectros 1H-1H-NOESY a fim de detectar a orientação e o pareamento de hélices adotados pelos coiled-coils em solução. A análise dos NOEs, auxiliada por espectros retrocalculados, mostrou que a única sequência a mostrar uma estrutura antiparalela foi SEPT2CC; todas as outras são paralelas. Entretanto, o desaparecimento de picos específicos no espectro de RMN de SEPT5CC causado pela presença de um marcador paramagnético de spin indica uma orientação antiparalela, contrário ao nosso outro resultado de RMN. Uma avaliação simples das posições heptaméricas dos coiled-coils, baseada na ocorrência de cada resíduo de aminoácido em ocupar cada posição, revelou que ambas as orientações são igualmente estáveis. Apesar de serem bem menos estáveis comparadas a outros coiled-coils, ambas poderiam existir fisiologicamente. Outros resultados do grupo também sugerem que esses peptídeos poderiam formar tanto coiled-coils paralelos quanto antiparalelos. Nós especulamos que a conformação antiparalela pode estar relacionada a ligações cruzadas entre filamentos.

Os fosfolípides e moléculas relacionadas compreendem 60% da porção não aquosa do cérebro e são os principais constituintes das membranas de células neuronais e gliais. Os fosfolípides são essenciais para todas as células vivas e, portanto, mudanças no seu metabolismo podem influenciar o organismo. Alterações no metabolismo de fosfolípides estão envolvidas em inúmeras doenças neuropsiquiátricas incluindo a doença de Alzheimer, esquizofrenia e o transtorno bipolar. Neste trabalho, tivemos por objetivo compreender a composição lipídica de metabólitos relacionados à membrana de pacientes com diferentes doenças neuropsiquiátricas. Para isto, utilizamos Análise por Injeção em Fluxo (FIA) acoplado à espectrometria de massas, uma metodologia analítica robusta que proporciona um perfil completo das substâncias em matrizes complexas. Para interpretação dos resultados, usamos o método estatístico CART - Classification and Regression Tree. Encontramos 4 metabólitos que são capazes de distinguir pacientes com TB de pacientes com SCZ e outros 3 metabólitos que, juntos, são capazes de diferenciar indivíduos com CCL e DA. Esses resultados evidenciam o potencial dos fosfolípides de membrana como biomarcadores que podem auxiliar na confirmação diagnóstica e elucidação de mecanismos fisiopatológicos das doenças estudadas / Phospholipids and related molecules comprise 60% of the non-aqueous portion of the brain and are the major constituents of neuronal and glial cell membranes. Phospholipids are essential for all living cells and therefore changes in their metabolism can influence the organism. Changes in phospholipid metabolism are known to be involved in numerous neuropsychiatric disorders including Alzheimer\'s disease, schizophrenia and bipolar disorder. In this way, we aimed to understand the lipid composition of membrane-related metabolites of patients with different neuropsychiatric diseases. For this, we use Flow Injection Analysis (FIA) coupled with mass spectrometry, a robust analytical methodology that provides a complete profile of the substances in complex matrices. To interpret the results, we chose to perform the CART method - Classification and Regression Tree. We found 4 metabolites that are able to distinguish TB patients from patients with SCZ and 3 other metabolites that together are able to differentiate individuals with CCL and AD. These results show us the potential of membrane phospholipids as diagnostic biomarkers, which may aid in the diagnostic confirmation and elucidation of pathophysiological mechanisms of the diseases studied

INTRODUÇÃO: O envelhecimento da população é uma tendência social conhecida em países desenvolvidos e cada vez mais pronunciada em países em desenvolvimento. A demência é considerada um dos principais problemas de saúde devido ao rápido crescimento populacional de idosos, sendo os distúrbios de linguagem considerados importantes nesses quadros. O discurso tem ganhado destaque para a identificação dos distúrbios linguísticos nas demências assim como no seguimento desses pacientes. A caracterização das diferenças pode auxiliar no diagnóstico diferencial e contribuir para a criação de ferramentas futuras que auxiliem na intervenção clínica e ajudem a evitar a evolução e/ou progressão dos quadros demenciais. O processo de transcrição e análise do discurso é bastante laborioso, desta forma o uso de métodos computacionais tem auxiliado na identificação e extração de características linguísticas. OBJETIVO: identificar alterações em aspectos micro e macrolinguísticos que diferenciem indivíduos com doença de Alzheimer, comprometimento cognitivo leve e idosos sem comprometimento cognitivo na tarefa de narrativa de figuras em sequência e explorar a ferramenta computacional (Coh-Metrix-Dementia) para análise do discurso desses sujeitos. MÉTODO: Foram avaliados 60 indivíduos, sendo 20 em cada grupo de pesquisa (doença de Alzheimer leve - GDA, comprometimento cognitivo leve amnéstico - GCCLa e controle - GC). Os indivíduos foram solicitados a enunciar uma narrativa baseada em 22 cenas em sequência, que retratam a história da \"Cinderela\". Foram aplicados também os seguintes testes linguístico-cognitivos: Fluência Verbal, Teste de Nomeação do Boston e Camel and Cactus test. Utilizou-se o Coh-Metrix- Dementia para extração automática das métricas. RESULTADOS: Os valores extraídos pelo Coh-Metrix-Dementia foram tratados estatisticamente sendo possível levantar métricas capazes de distinguir os grupos estudados. Em relação aos aspectos microlinguísticos destacaram-se a redução nas habilidades sintáticas, maior dificuldade no resgate verbal, discursos com menor coesão e coerência local no GDA. No nível macrolinguístico o GDA apresentou os discursos menos informativos, com maior prejuízo em relação a coerência global e maior número de modalizações. O GDA também apresentou maior comprometimento da estrutura narrativa. Não foi possível discriminar o GCCLa e GC em nenhuma métrica do discurso deste estudo. Foram feitas adaptações em relação a segmentação das sentenças para um melhor funcionamento da ferramenta computacional. CONCLUSÃO: Os indivíduos do GDA apresentaram discursos com maior comprometimento macro e microestrutural. O uso da ferramenta computacional se mostrou um importante aliado para análises discursivas / INTRODUCTION: Population aging is a social trend known in developed countries and increasingly pronounced in developing countries. Dementia is considered one of the main health problems due to the rapid population growth of the elderly, and language disorders are considered important in these settings. The discourse is important for the identification of linguistic disorders in dementias as well as in the follow-up of these patients. The discourse differences characterization can help on the differential diagnosis and contribute to the creation of future tools for clinical intervention and help prevent the evolution and/or progression of dementia. The transcription and discourse analysis are laborius, thus the use of computational methods helped in the identification and extraction of linguistic characteristics. OBJECTIVE: The objective of this study was to identify changes in micro and macrolinguistic aspects that differentiate individuals with Alzheimer\'s disease, mild cognitive impairment and healthy elderly individuals during narrative of figures in sequence and to explore the computational tool (Coh-Metrix-Dementia) to analyze the subjects\' discourse. METHODS: 60 subjects were evaluated, 20 of them in each research group (mild Alzheimer\'s disease - GDA, amnestic cognitive impairment - GCCLa and control - CG). The subjects were asked to construct a narrative based on sequence of pictures, about the \"Cinderella´s Story\". The following linguistic-cognitive tests were also applied: Verbal Fluency, Boston Naming Test, and Camel and Cactus test. Coh-Metrix-Dementia was used for automatic metrics extraction. RESULTS: The values extracted by Coh-Metrix-Dementia were statistically treated and it was possible to obtain metrics capable of distinguishing the studied groups. In relation to the microlinguistic aspects, it was found the reduction in syntactic abilities, greater difficulty in verbal rescue, discourses with less cohesion and local coherence in the GDA. In the macrolinguistic level the GDA presented the less informative discourses, with greater loss in global coherence and the greater number of modalizations. The GDA also presented greater impairment on narrative structure. It was not possible to discriminate GCCLa and GC in any discourse´s metric in this study tool functioning. CONCLUSION: The GDA subjects presented discourses with greater macro and microstructural impairment. The computational tool usage proved to be an important ally for discursive analysis

As doenças neurodegenerativas (DN) estão entre as principais causas de mortalidade e morbidade nos países ocidentais. Não há ainda um tratamento definitivo para estas neuropatias, mas estudos têm indicado mecanismos comuns de toxicidade que incluem disfunção mitocondrial, estresse oxidativo, apoptose e neuroinflamação. Adicionalmente, o efeito benéfico da neuroplasticidade induzida por fatores neurotróficos no retardamento ou inibição do processo neurodegenerativo também tem sido sugerido por muitos estudos. O beta-cariofileno é um sesquiterpeno bi-cíclico encontrado no óleo essencial de algumas plantas, e que possui efeito anti-inflamatório e antioxidante. Assim, este composto possui características e é capaz de induzir efeitos que o tornam um potencial candidato ao tratamento/prevenção dos processos envolvidos na neurodegeneração. Apesar disso, pouco se sabe sobre os efeitos e os mecanismos de ação do beta-cariofileno no processo de degeneração neuronal. Então, neste estudo, avaliou-se o efeito do beta-cariofileno em modelos celulares (PC 12) de neurotoxicidade que mimetizam in vitro os mecanismos moleculares envolvidos nas doenças de Parkinson, Huntington e Alzheimer, os quais, para efeitos práticos, denominaremos de \"modelos celulares de Parkinson, Huntington e Alzheimer\". Estes modelos são induzidos experimentalmente pela neurotoxina dopaminérgica iodeto de 1-metil 4-fenil piridina (MPP+), pela neurotoxina mitocondrial ácido 3-nitropropiônico (3NP) e pelo peptídeo neurotóxico B-amiloide (AB42), respectivamente. O beta-cariofileno apresentou efeitos benéficos nestes três modelos de neurotoxicidade, e adicionalmente induziu neuritogênese e a expressão de proteínas neurotípicas no modelo neuronal. Este é o primeiro estudo a demonstrar tais efeitos do beta-cariofileno. / Neurodegenerative diseases (ND) are among the leading causes of mortality and morbidity in Western countries. There is not a definitive treatment for these neuropathies, but studies have indicated common mechanisms of toxicity that include mitochondrial dysfunction, oxidative stress, neuroinflammation and apoptosis. Additionally, the beneficial effect of the neuroplasticity induced by neurotrophic factors on the retardation or inhibition of neurodegeneration has also been suggested by several studies. Beta-caryophyllene is a bicyclic sesquiterpene found in essential oils of some plants, and possesses anti-inflammatory and antioxidant effects. Thus, this compound has characteristics and is capable of inducing effects that make it a potential candidate for treatment / prevention of the processes involved in neurodegeneration. Despite this, little is known about the effects and mechanisms of action of beta-caryophyllene in the neuronal degeneration process. Then, this study evaluated the effect of beta-caryophyllene in cellular models of neurotoxicity (PC 12) that mimic in vitro the molecular mechanisms involved in Parkinson\'s, Huntington\'s and Alzheimer\'s diseases, which, for practical purposes, we will denominate \"Cellular models of Parkinson\'s, Huntington\'s and Alzheimer\'s diseases.\" These models are experimentally induced by the dopaminergic neurotoxin 1-methyl iodide, 4-phenyl pyridine (MPP+), by the mitochondrial neurotoxin 3-nitropropionic acid (3NP) and the neurotoxic peptide B-amyloid (AB42), respectively. Beta-caryophyllene showed beneficial effects on these three models of neurotoxicity, and additionally induced neuritogenesis and the expression of neurotypic proteins in the neuronal model. This is the first study to demonstrate such effects of beta-caryophyllene.