Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-11-26. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:31Z : No. of bitstreams: 1 Publico-00387.pdf: 2025016 bytes, checksum: 1d807dcd8112ef82a43a87d394716763 (MD5) / Objetivos: 1- Investigar o efeito imediato (01 sessão) e mediato (10 sessões) da acupuntura no tratamento da síndrome de apnéia-hipopnéia obstrutiva do sono (SAHOS) de grau moderado. 2- Avaliar a especificidade da técnica, comparando acupuntura manual, eletroacupuntura 2 Hz e eletroacupuntura 10 Hz. 3- Avaliar o envolvimento da serotonina neste mecanismo de ação da acupuntura. Método: Um ensaio clínico, randomizado, controlado, simples cego, foi conduzido no Departamento de Fisiologia, no Setor de Distúrbios do Sono, no Setor de Medicina Chinesa-Acupuntura e no Laboratório de Rim e Hormônios da Universidade Federal de São Paulo - Escola Paulista de Medicina, no período de Janeiro de 2004 a outubro de 2006. Foram recrutados 43 pacientes previamente diagnosticados clínica e polissonograficamente como portadores de SAHOS moderada {índice de apnéia-hipopnéia (IAH) > 15/hora < 30/hora}. Os pacientes foram randomizados em quatro grupos: grupo controle (CTRL), grupo acupuntura manual, grupo eletroacupuntura 2 Hz e grupo eletroacupuntura 10 Hz. O grupo controle não recebeu qualquer tipo de intervenção. Os grupos acupuntura manual e eletroacupuntura receberam tratamento por 05 semanas (2 aplicações por semana). Todos os pacientes foram avaliados pré e pós-tratamento através de exame polissonográfico e da dosagem de serotonina. A dosagem de serotonina foi feita por HPLC-ED (Cromatografia Líquida acoplada a Detecção Eletroquímica). Resultados: Em relação ao efeito imediato (01 sessão) da acupuntura, houve diminuição significativa do IAH (P=0,006; P=0,009), dos eventos respiratórios (P=0,012; P=0,005), dos microdespertares (P=0,046; P=0,05) e da saturação de O2 (P=0,006; P=0,035) nos grupos acupuntura manual e eletroacupuntura 10 Hz, antes e depois de uma aplicação de acupuntura. O índice de apnéia (P=0,028) e o índice de hipopnéia (P=0,046) tiveram diminuição significativa apenas no grupo eletroacupuntura 10 Hz. Não houve alterações significativas nos grupos eletroacupuntura 2 Hz e grupo controle quando foram comparados polissonograficamente antes e após a sessão de acupuntura. Quando todos os grupos foram comparados ao grupo controle, apenas o grupo eletroacupuntura 10 Hz apresentou diminuição significativa do IAH. Em relação ao efeito mediato (10 sessões) da acupuntura houve diminuição significativa do tempo de início do sono (P=0,011; P=0,005), do IAH (P=0,011; P=0,006), do índice de apnéia (P=0,042; P=0,005) dos eventos respiratórios (P=0,011; P=0,009) e dos microdespertares (P=0,011; P=0,021) nos grupos acupuntura manual e eletroacupuntura 10 Hz, antes e depois do tratamento. O índice de hipopneia (P=0,021) teve diminuição significativa apenas no grupo eletroacupuntura 10 Hz. O tempo de inicio do sono (P=0,005; P=0,005) dimimuiu significativamente tanto no grupo controle quanto no grupo eletroacupuntura 2 Hz. A exceção deste dado, nenhum outro evento se modificou significativamente nestes grupos. Quando todos os grupos foram comparados ao grupo controle, apenas o grupo eletroacupuntura 10 Hz apresentou diminuição significativa do IAH e dos microdespertares (P=0,004; P=0,008). Em relação ao envolvimento da serotonina no mecanismo de ação imediato da acupuntura na SAHOS Moderada, não observamos significância estatística entre grupos quando comparados ao Controle: Acupuntura Manual (P=0,7674), Eletroacupuntura 2 Hz (P=0,9849) e Eletroacupuntura 10 Hz (P=0,1042). Em relação ao envolvimento da serotonina no mecanismo de ação mediato da acupuntura na SAHOS Moderada o grupo Acupuntura Manual apresentou significância estatística quando comparado ao grupo Controle (P=0,0067) e o grupo Eletroacupuntura 10 Hz, apresentou tendência à significância estatística quando comparado ao grupo Controle (P=0,0984). A não significância estatística destes resultados parece estar relacionada à variabilidade inicial da 5HT e ao pequeno tamanho da amostra. Conclusões: A acupuntura manual e a eletroacupuntura 10 Hz são mais eficazes que a eletroacupuntura 2 Hz em melhorar o IAH e outros eventos respiratórios do sono de pacientes portadores de SAHOS Moderada. Esta eficácia foi observada tanto no efeito imediato (01 sessão de acupuntura), como no efeito mediato (10 sessões de acupuntura). Os resultados preliminares relacionados à serotonina, já apontam para uma direção neurofisiológica que possa justificar a eficácia da acupuntura no tratamento de pacientes portadores da SAHOS. / STUDY OBJECTIVES: 1 - To investigate the immediate (single session) and mediate (ten sessions) effect of acupuncture over the sleep pattern of patients with moderate obstructive sleep hypopnea apnea (OSHA). 2 - To compare manual acupuncture (MA) and electroacupuncture (EA) with different stimulation frequencies (2 Hz and 10 Hz). 3 - To determine the role of endogenous serotonin in this mechanism. SETTING: Department of Physiology, Sleep Division of Department of Psychobiology, Chinese Medicine Division and Department of Nephrology, Federal University of São Paulo, Brazil. INTERVENTIONS: Acupuncture applied in true acupoints accompanied by needle manipulations or electroacupunture 2 hz and 10 Hz for 30 minutes in all patients, except control group pacients. DESIGN: In a randomized, placebo-controlled and single blind study, fourty-three patients with an apnea-hypopnea index (AHI) of 15 to 30 per hour were randomly assigned to 4 groups: control group, MA group, EA 2Hz group and EA 10Hz group. The control group received no intervention. The MA group, EA 2Hz group and EA 10Hz group received treatment for five weeks (02 acupuncture aplications per week). All the patients were evaluated pre-treatment and pos-treatment by polissomnography recordings and assessment of serotonin levels. The 5HT measurement was made with a HPLC-ED (Liquid Chromatografy coupled with Electrochemical Detection). MEASUREMENTS AND RESULTS: 1 – Immediate effect: when compared before and after treatment, the AHI (P=0,006; P=0,009), respiratory events (P=0,012; P=0,005), microarousals (P=0,046; P=0,05) and mean O2 saturation (P=0,006; P=0,035) showed significant improvement in both the manual and electroacupuncture 10 Hz respectively. The apnea index (P=0,028) and the hipopneia index (P=0,046) showed significant improvement only in EA 10 Hz group. There were no significant changes in the electroacupuncture 2 Hz as well as in the control group when compared before and after (first and second for controls) PSG recordings. When compared each group and control group, AHI significantly decreased only in the EA 10 Hz. 2 – Mediate effect: When compared before and after treatment, sleep onset (P=0,011;P=0,005), AHI (P=0,011;P=0,006), apnea index (P=0,042;P=0,005), respiratory events (P=0,011;P=0,009) and microarousals (P=0,011;P=0,021 ) significantly improved in MA and EA 10 Hz respectively. Hipopnea-index (P=0,021) decreased only in the EA 10Hz. Latency for sleep onset (P=0,005;P=0,005) decreased in both EA 2Hz and control group. Except for this change, there were no other significant changes in EA 2 Hz, or in control group after treatment. When compared to the control group the only significant differences were AHI and microarousals that were decreased in EA 10 Hz group (P=0,004;P=0,008). As concerned to the levels of seric serotonin we could not evidence an involvement of this neurotransmitter (as measured in blood) with the immediate effects of acupuncture for OSHA (MA vs. controls [P=0,7674], EA 2 Hz vs controls [P=0,9849]) despite a tendency for a difference for EA 10 Hz as compared to controls (P=0,1042). With regard to an effect of mediate acupuncture in moderate OSHA we found that seric serotonin levels were signficantly different form controls for MA (P=0,0067) with a tendency for group EA 10 Hz (P=0,0984). The lack of more robust differences for seric serotonin levels might have been influcenced by a smaller numeber of subjects as that required for this sort of evaluations. Conclusions: MA and EA 10 Hz have greater efficacy as compared to EA 2 Hz in improving AHI and other respiratory events in patients with moderate OHSA. This effect was shown to hold for both in the immediate (1 acupuncture session) as in the mediate (10 sessions) acupuncture application. The preliminary serotonin results indicate a possible mechanistic link between acupuncture treatment and its beneficial effects for the treatment of patients with moderate OHSA. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2013-04-18T17:27:33Z No. of bitstreams: 1 Elenilda Farias de Oliveira. Efeito do bloqueio- 2010.pdf: 39365946 bytes, checksum: 63a6f116b63af4ec0fd8bfd91cf54a8a (MD5) / Made available in DSpace on 2013-04-18T17:27:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Elenilda Farias de Oliveira. Efeito do bloqueio- 2010.pdf: 39365946 bytes, checksum: 63a6f116b63af4ec0fd8bfd91cf54a8a (MD5) Previous issue date: 2010 / Universidade Federal da Bahia. Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz / Estudos mostram a participação das vias serotoninérgicas e opiatérgicas centrais no controle da pressão sanguínea. A existência de interação entre vias serotoninérgicas e opiatérgicas centrais tem sido demonstrada por diferentes autores. Objetivo: O presente trabalho foi desenvolvido para investigar a participação dos receptores do tipo k e ô opiatérgicos centrais na resposta hipotensora induzida por ativação serotoninérgica e o papel do sistema nervoso simpático. Material e Métodos: Foram utilizados ratos Wistar (280 a 320g) submetidos a cirurgia de estereotaxia com canulação do ventrículo lateral. Um dia antes da sessão experimental, os animais foram submetidos à cateterização da artéria carótida para registro da pressão sanguínea e da veia jugular para infusão de drogas. A pressão sanguínea e frequência cardíaca foram registradas continuamente por 120 min após a injeção das drogas (Sistema de Aquisição de Dados - AqDados) e expressas como delta da pressão arterial média (PAM) e da frequência cardíaca (FC) em relação aos valores pré-injeção. Resultados: A administração de m-CPBG, agonista serotoninérgico S-HTs (160 nmol) em animais pré-tratados com salina causou redução significante da pressão sanguínea. A administração de ondansetrona, antagonista serotoninérgico 5-HT3 (80 nmol) promoveu aumento significante da pressão sanguínea. O pré-tratamento com ondansetrona bloqueou a resposta hipotensora decorrente da ativação dos receptores serotoninérgicos 5-HT3. O pré-tratamento com os antagonistas opiatérgicos naloxona, (30 nmol) e nor-binaltorfimina (10 nmol) bloqueou resposta hipotensora decorrente da ativação dos receptores 5-HT3, enquanto o pré-tratamento com o antagonista naltrindole (1 imiol) promoveu resposta hipertensora. A administração dos antagonistas isoladamente não promoveu alterações significativas da pressão sanguínea e fi’equéncia cardíaca. O bloqueio simpático periférico com prazosin (3mg/mL), antagonista ai- adrenérgico, impediu bloqueio à hipotensão promovido pelo antagonista nor- binaltorfimina, e reduziu parciahnente o bloqueio promovido pelos antagonistas naloxona e naltrindole. Conclusões principais: Os dados sugerem que a resposta hipotensora decorrente da ativação farmacológica dos receptores 5-HT3 centrais é dependente da integridade funcional dos receptores opioides tipo [x, k e 5 localizados no sistema nervoso central e é justificada por um mecanismo de inibição da atividade simpática. / Central serotonergic and opiatergic pathways participate in the mechanisms regulating blood pressure. Furthermore, interaction between serotonergic and opiatergic circuits at the central nervous system has been demonstrated. In the present study, we investigated the role of central k and 8 opioid receptors in the hypotensive response obtained after pharmacological activation of central 5-HT3 receptors, as well as the role of the sympathetic nervous system in this response. Wistar male rats (280-320 g) had the right lateral ventricle cannulated 5 days before the experimental sessions; polyethylene catheters were inserted into the left carotid artery (for blood pressure monitoring) and into the right jugular vein (for drug administration) 24h before the experiments. Blood pressure and heart rate were monitored for the next 2 hours after the administration of the drugs (Data Aquisition System by AqDados). Data were expressed as delta mean arterial pressure (MAP) and heart rate (HR). The MAP value at the end of the stabihzation period was considered the reference blood pressure at time zero and delta values are presented throughout the experiments. The central administration of m-CPBG, a selective 5-HT3 receptor agonist (160 nmol) induced a significant decrease in MAP in control (saline-pretreated) animals. Conversely, the central administration of ondansetron, a selective 5-HT3 receptor antagonist (80 nmol), evoked a significant increase in MAP. Pretreatment with ondansetron abolished the hypotensive response obtained after the stimulation of central 5-HT3 receptors by m- CPBG. Pretreatment with naloxone (30 imiol), a non-selective opiod antagonist, and with nor-binaltorfimine (NOR-BNI), a selective K-opioid receptor antagonist, blocked the hypotensive response observed after central 5-HT3 receptor stimulation. On the other hand, pretreatment with naltrindole (1 nmol), a selective 5-opioid antagonist, blocked the hypotensive response generated by central 5-HT3 receptor stimulation and promoted, after 15 minutes, a significant hypertensive response. The administration of each one of the opioid antagonists alone was unable to promote any significant change in MAP and HR, The blockade of sympathetic function by the peripheral administration of prazosin (al receptor blocker) abolished the blockade of the hypotensive response observed after 5-HT3 receptor stimulation induced by the K-opioid receptor antagonist NOR-BNI and blunted the blockade of the hypotensive response previously seen in animals treated with m-CPBG and pretreated with the opioid antagonists naloxone and naltrindole. The data presented here suggest that the hypotensive response obtained after the central stimulation of 5-HT3 receptors depends on the fiinctional integrity of central K and Ô opioid receptors and relies on a sympathoinhibitory mechanism.

Resumo não disponível

Tese (doutorado) - Universidade de São Paulo, Departamento de Fisiologia e Biofisica / Made available in DSpace on 2013-07-15T21:13:29Z (GMT). No. of bitstreams: 0

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Neurociências. / Made available in DSpace on 2012-10-22T00:07:50Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Foi avaliado o efeito da dotarizina (10 mmo/Kg, i.v.), um bloqueador de canais de cálcio, sobre o extravasamento plasmático induzido pela substância P (10 nmol/Kg, i.v.), bradicinina (1 nmol/Kg, i.v.) e serotonina (300 nmol/Kg, i.v.) na dura-máter e sistema nervoso central de ratos (cerebelo e córtex). A substância P, a bradicinina e a serotonina, aumentaram o extravasamento plasmático na dura-máter de modo dose relacionado, sem alterar o extravasamento plasmático basal no cerebelo e córtex. O pré-tratamento com dotarizina bloqueou o extravasamento plasmático induzido por estes mediadores inflamatórios na dura-máter de ratos.

Made available in DSpace on 2015-03-03T11:52:30Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-07-31Bitstream added on 2015-03-03T12:06:36Z : No. of bitstreams: 1 000804800.pdf: 356680 bytes, checksum: 7d73d0b4293f8aca7538410df6ebae68 (MD5) / Este estudo avaliou a habilidade dos peixes em discriminar alimentos com diferente qualidade nutricional (conteudo de triptofano), seja diretamente, utilizando informações vindas da fonte alimentar ou indiretamente, através da dieta dos coespecificos. Para forragear efetivamente, animais usam informações vindas diretamente da fonte alimentar e portanto, da qualidade do recurso, e indiretamente de coespecificos. Neste último caso, forrageadores podem ser atraídos tanto em um contexto sexual, indicando parceiros de qualidade, como também em contexto social. O Triptofano (Trp), aminoácido essencial e precursor da serotonina, afeta o consumo de alimento, melhora a conversão alimentar, a taxa de crescimento, a homogeneidade do grupo e influencia na reprodução dos peixes. Peixes fêmeas e machos podem escolher seus parceiros por meio de vários canais sensoriais: comunicação química, visual, sonora e elétrica. Na Tilápia-do-Nilo, as fêmeas reconhecem quimicamente o estado nutricional dos machos, preferindo os mais bem nutridos. Partindo dessas premissas, testamos as hipóteses de que a suplementação com Trp na ração afeta o desempenho produtivo, o auto-balanceamento do Trp e o comportamento das fêmeas na escolha sexual através da comunicação química. Para os testes de desempenho produtivo foram utilizados peixes das espécies Tilápia-do-Nilo e Pirapitinga fornecendo rações suplementadas com Trp, sendo: 0,32% de Trp (ração controle - Rc), R2 - 0,64%, R4 - 1,28%, R6 - 1,96% e R8 - 2,56%. Obteve-se como resultados que a Tilápia-do-Nilo e a pirapitinga auto-balancearam o consumo diário de Trp, beneficiando o consumo de alimento, o ganho de peso e comprimento padrão e a conversão alimentar (ração consumida/ganho de peso). Assim, o consumo de Trp próximo de 0,80% da ração, melhorou a conversão alimentar. Nos testes de escolha do macho pela fêmea em Tilápia-do-Nilo, tanto em juvenis como em reprodutores, os machos ... / This study evaluated the ability of fish to discriminate foods with different nutritional quality (content of tryptophan), either directly, using information coming from the food source, or indirectly, through diet of conspecifics. To forage effectively, animals use information coming directly from the food source and therefore the quality of the resource, and indirectly from conspecifics. In the latter case, foragers can be attracted either in a sexual context, indicating quality partners, as well as in social context. Tryptophan (Trp), an essential amino acid and precursor of serotonin (5-HT), affects food intake, improves feed conversion, growth rate, group homogeneity and influences fish reproduction. Female and male fish may choose the sexual partner through multiple sensory channels such as chemical, visual, sound and electric communication. Nile Tilapia females recognize chemically male nutritional status and select the best-nourished individuals. Based on these assumptions, we evaluate the hypothesis that Trp supplementation in the diet affects the productive performance, self-balancing the amino acid given a particular experimental condition and the behavior of females to choose the sex partner through chemical communication. For testing productive performance of Nile Tilapia and Pirapitinga fishes, were supplied rations supplemented with Trp, being used: 0.32% Trp (control diet - Rc), R2 - 0.64%, R4 - 1, 28% R6 - R8 and 1.96% - 2.56%. Obtained results indicated that of the Nile Tilapia and Pirapitinga fishes self-balanced daily consumption of Trp, benefiting food consumption, weight gain and standard length and feed conversion. Thus, the Trp consumption improved feed conversion. In the choice of the male by the female in Nile Tilapia, both as both juveniles and sexually mature males were treated individually with diets containing increasing levels of Trp (Rc, R2, R4, R6 and R8) and females with (Rc). Obtained results in ...

Introdução: Inúmeros estudos têm associado alterações no sistema serotoninérgico com doenças psiquiátricas como a depressão e os atos suicidas. O polimorfismo funcional no gene transportador da serotonina (5-HTTLPR) é descrito como uma inserção/deleção de 44 pares de base na região polimórfica do gene 5-HTT (5- HTTLPR) tendo dois alelos: "longo"(l) e "curto"(s). Diversos estudos mostraram evidências da associação da variante alélica curta (alelo "s" ou short) com o comportamento suicida. Novas variantes alélicas foram descritas dentro do polimorfismo 5-HTTLPR na forma de um polimorfismo de nucleotídeo único (Single Nucleotide Polymorphism) que gera um funcionamento multialélico na região reguladora do gene (5-HTTLPR). A maioria dos trabalhos envolvendo este polimorfismo analisou os desfechos considerando apenas a forma bialélica. As novas variantes (forma multialélica) foram pouco estudadas associadas ao comportamento suicida. Dessa forma realizamos o estudo 1, que permitiu a análise da forma multialélica deste polimorfismo em pacientes deprimidos que tentaram o suicídio. A enzima catecol-orto-metil-transferase (COMT) aparece em alguns estudos como estando associada ao comportamento suicida. Um polimorfismo (rs165388) no gene que codifica a enzima produz uma substituição de uma valina por metionina no códon 158 (COMT Val158Met) que resulta na distribuição trimodal [AA (Met/Met), AG (Val/Met) e GG (Val/Val)] da atividade da COMT. A variante Val/Met da enzima COMT é um dos mais estudados polimorfismos analisados em pacientes psicóticos e esquizofrênicos embora com poucas evidências de associação com tais doenças. Devido à existência de poucos trabalhos envolvendo este polimorfismo com comportamento suicida decidimos investigar uma possível participação deste polimorfismo em pacientes deprimidos que tentaram o suicídio que está descrita no artigo 2. Métodos: Este foi um estudo caso-controle para de genes candidatos para o comportamento suicida. A amostra foi pareada para sexo e idade e composta por indivíduos caucasianos. No primeiro estudo a amostra foi composta de 94 pacientes deprimidos que tentaram suicídio e 94 controles sem diagnóstico psiquiátrico e no estudo 2 a amostra foi de 88 pacientes e 88 controles também pareados por sexo e idade. Um polimorfismo (rs165388) no gene que codifica a enzima produz uma substituição de uma valina por metionina no códon 158 (COMT Val158Met) que resulta na distribuição trimodal [AA (Met/Met), AG (Val/Met) e GG (Val/Val)] da atividade da COMT. A variante Val/Met da enzima COMT é um dos mais estudados polimorfismos analisados em pacientes psicóticos e esquizofrênicos embora com poucas evidências de associação com tais doenças. Devido à existência de poucos trabalhos envolvendo este polimorfismo com comportamento suicida decidimos investigar uma possível participação deste polimorfismo em pacientes deprimidos que tentaram o suicídio que está descrita no artigo 2. Métodos: Este foi um estudo caso-controle para de genes candidatos para o comportamento suicida. A amostra foi pareada para sexo e idade e composta por indivíduos caucasianos. No primeiro estudo a amostra foi composta de 94 pacientes deprimidos que tentaram suicídio e 94 controles sem diagnóstico psiquiátrico e no estudo 2 a amostra foi de 88 pacientes e 88 controles também pareados por sexo e idade. A avaliação diagnóstica foi feita através de entrevista psiquiátrica clínica e por entrevista diagnóstica padronizada breve Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) para adultos e nos pacientes foi aplicada a escala Suicide Intent Scale (SIS). A região promotora do gene 5-HTT contendo o polimorfismo 5-HTTLPR e a região do gene COMT contendo o polimorfismo Val158Met foram amplificadas através da Reação em Cadeia da Polimerase (PCR). Os produtos da PCR foram analisados por RFLP e a análise dos fragmentos resultantes foram visualizados por eletroforese em gel agarose 3%. Resultados: No primeiro estudo não foi encontrada associação entre as novas variantes do polimorfismo 5-HTTLPR com tentativas de suicídio em pacientes deprimidos. Em nossa análise também não encontramos uma associação entre o polimorfismo (rs165388) com comportamento suicida. Conclusão: Mesmo com resultados negativos, este trabalho permitiu avaliar pela primeira vez as novas variantes alélicas do polimorfismo do gene transportador da serotonina e analisar o polimorfismo Val158Met do gene da COMT em uma amostra brasileira de pacientes deprimidos que tentaram o suicídio. Sugerimos que novos estudos sejam realizados no sentido compreender o papel destes polimorfismos no comportamento suicida. / Introduction: The serotonergic route has been intensively studied regarding the involvement in several psychiatric disorders including major depression and suicide behavior. The serotonin transporter gene (5-HTT) is one of the most studied candidate genes for suicide behavior. A polymorphism corresponding to an insertion/deletion of 44 base pairs in the promoter region of this gene (5 - HTTLPR), originates two alleles (l- long e s-short). Several studies have demonstrated an evidence for the association among this polymorphism (specially the s variant) and suicide behavior. New allelic variants within the 5-HTTLPR polymorphism were described which generates a multiallelic functioning in the regulatory region of the 5- HTT gene. The analysis of an imbedded SNP (Single Nucleotide Polymorphism) was rarely studied in association with suicide behavior and the vast majority of publications involving this polymorphism analyzed only the biallelic form. Thus, we decided to perform study 1, which allowed a multiallelic analysis of this polymorphism in depressed patients who attempted suicide. The enzyme catechol - o - methyltransferase (COMT) has been shown in a few studies as being associated to such behavior. A polymorphism (rs165388) in the gene that codes for the enzyme produces a substitution of valine for methionine at codon 158 (COMT Val158Met) which results in the trimodal distribution ([AA (Met/Met), AG (Val/Met) e GG (Val/Val)] of the COMT activity. This is one of the most studied polymorphisms in psychotic and schizophrenic patients, although with few evidences of positive association. Because this polymorphism has been poorly studied in non psychotic patients with suicide behavior, we decided to investigate a possible participation of such polymorphism in our sample (study 2). Methods: These are case-control candidate gene studies for suicide behavior. Subjects were cautiously paired for sex and age and all were Caucasians. The sample of the first study consisted of 94 patients and the control group was a convenience sample comprising 94 employees of Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) without psychiatric disorders. The second study comprised the same sample with 176 subjects also paired for sex and age (88 cases and 88 controls). Cases and controls were evaluated by a Psychiatric Interview and the Mini International Neuropsychiatry Interview (MINI). A semi-structured interview was used to access sociodemographic data and clinical history. The Beck’s Suicidal Intention Scale (SIS) was used for the patients interviewed by the psychiatrist. The region of the 5-HTT gene containing the biallelic polymorphism and the region of the COMT gene containing the Val/Met polymorphism were amplified under Polymerase Chain Reaction. The amplified products of 5-HTT polymorphism were determined by restriction fragment length polymorphism (RFLP) analysis. The digestion products were visualized by 3% agarose gel electrophoresis stained with ethidium bromide under UV light. Results: In our first study, we did not find an association with the new allelic variants of 5-HTTLPR among depressed patients with suicide attempts. Also we did not find an association with the rs165388 polymorphism (COMT) with suicide attempts in depressed patients. Conclusion: Even with a negative result, this work allowed, for the first time, the new allelic variants of 5-HTT and analyze the COMT Val158Met polymorphism with suicide attempts in depressed patients. We suggest more studies in order to understand the role of these polymorphisms in suicide behavior.

A depressão pós-parto (DPP) é um importante problema de saúde pública podendo provocar uma ruptura do vínculo entre a mãe e o bebê e até estar associada com respostas trágicas, como suicídio materno e infanticídio. A DPP é multifatorial e o seu surgimento pode ser favorecido por componentes hormonais, genéticos e ambientais. O ciclo gravídico-puerperal é considerado um período de risco, pois algumas mulheres possuem uma sensibilidade particular as alterações hormonais. O risco de DPP é aumentado em mulheres que possuem histórico de depressão na família, logo, um componente genético determina maior suscetibilidade. Segundo o DMS-IV, existe uma relação entre a sintomatologia depressiva e as alterações na concentração cerebral de neurotransmissores, com destaque para serotonina. O transportador de serotonina (SERT) controla a intensidade e duração da re-captação da serotonina nas sinapses serotonérgicas. Diversos trabalhos associam os polimorfismos do SERT com transtornos mentais, como unipolar, bipolar, depressão e esquizofrenia. Nosso objetivo foi analisar as concentrações salivares de cortisol (CORT), as freqüências alélicas e genotípicas dos polimorfismos 5-HTTVNTR e 5- HTTLPR no gene SLC6A4 entre mulheres que desenvolveram ou não DPP. A amostra foi constituída por 128 mulheres brancas da cidade de Pelotas/RS, triadas em ambulatórios do SUS. A avaliação diagnóstica foi realizada através de entrevista psiquiátrica e diagnóstica usando como instrumento o Beck Depression Inventory entre 30 a 45 dias após o nascimento das crianças. A coleta de material biológico (leucócitos e saliva) foi realizada no turno da manhã, respeitando o período de duas horas de jejum. A região promotora do gene contendo o polimorfismo 5-HTTLPR (inserção/deleção) e a região do segundo íntron contendo o polimorfismo 5- HTTVNTR (repetições em tandem) foram amplificadas através da reação em cadeia da polimerase. A dosagem do CORT foi realizada a partir da saliva por técnica de ELISA utilizando kit específico. A mediana e o intervalo interquartil das concentrações salivares do CORT entre os portadores dos diferentes genótipos foram comparados entre os grupos estudados usando o teste de Kruskal-Wallis e Mann-Whitney. A comparação das freqüências alélicas e genotípicas dos polimorfismos estudados entre as mulheres que apresentarem ou não DPP foram feitas pelo teste do Qui-quadrado com correção de Yates (p£ 0,05). A análise da distribuição das freqüências genotípicas dos polimorfismos 5-HTTLPR e 5- HTTVNTR do SERT permitiu verificar que a população está sob Equilíbrio Hardy– Weinberg. Quando os polimorfismos foram analisados isoladamente, não foi observada associação entre os polimorfismos 5-HTTLPR (p=0,48) e 5-HTTVNTR (p=0,77) e o diagnóstico para DPP. Porém, a análise combinada dos haplótipos dos polimorfismos 5-HTTLPR e 5-HTTVNTR demonstraram que mulheres portadoras do diplótipo L-12/L-12 apresentaram escores menores de sintomas depressivos (mediana: 0,5; intervalo inter-quartil: 0,00-4,00, p=0,04) quando comparadas com mulheres portadoras de outros diplótipos (mediana: 4,0; intervalo inter-quartil: 1,00- 10,00). O polimorfismo 5-HTTVNTR foi associado com as concentrações salivares de CORT (p=0,03), já o polimorfismo 5-HTTLPR não foi associado (p=0,41). Nossos achados são inovadores, visto que até a presente data a associação dos genótipos 5-HTTLPR e 5-HTTVNTR com DPP e concentrações salivares de CORT ainda não haviam sido investigados. / The postpartum depression (PPD) is an important public health problem that may cause a rupture of the bond between the mother and the baby and may even be associated with tragic responses such as maternal suicide and infanticide. The DPP is multifactorial and its appearance can be favored by hormonal components, genetic and environmental factors. The pregnancy and childbirth is considered a risk period, because some women have a particular sensitivity to hormonal changes. The rate of DPP is increased in women who have a record of depression in the family, so a genetic component determines higher susceptibility. According to the DSM-IV, there is a relationship between depressive symptoms and brain concentration changes of neurotransmitters, particularly serotonin. The serotonin transporter (SERT) controls the intensity and duration of re-uptake of serotonin in serotonergic synapses. Several studies linking polymorphisms of SERT with mental disorders such as unipolar, bipolar, depression, and schizophrenia. Our objective was to analyze the concentrations of salivary cortisol (CORT), the allele and genotype frequencies of polymorphisms 5-HTTLPR and 5-HTTVNTR SLC6A4 gene in women who developed or not DPP. The sample consisted of 128 white women from Pelotas, RS, sorted out from public health clinics. The diagnostic evaluation was conducted through interviews and psychiatric diagnostic instrument as using the Beck Depression Inventory among 30 to 45 days after the birth of children. The collection of biological materials (leukocytes and saliva) was performed in the morning, observing the twohour period of fasting. The promoter region of the gene containing the 5-HTTLPR polymorphism (insertion/deletion) and the region containing the second intron polymorphism 5-HTTVNTR (tandem repeats) were amplified by polymerase chain reaction. The dose of CORT was performed from the saliva by ELISA using the specific kit. The median and interquartile interval of salivary concentrations of CORT among patients of different genotypes were compared between groups using the Kruskal-Wallis and Mann-Whitney. The comparison of allele and genotype frequencies of polymorphisms among women who developed or not DPP were made by chi-square test with Yates correction (p <0.05). The analysis of the distribution of genotype frequencies of polymorphisms 5-HTTLPR and 5-HTTVNTR SERT showed that the population is under Hardy-Weinberg Equilibrium. When the polymorphisms were analyzed alone, no association was observed between the 5-HTTLPR (p=0.48) and 5-HTTVNTR (p=0.77) polymorphisms and the PPD diagnosis. But, the information from these analyses combined with information regarding the haplotypes of the 5-HTTLPR and 5-HTTVNTR polymorphisms demonstrated that women carriers of diplotype L-12/L-12 have a lower depression symptoms score (median: 0.5; interquartile range: 0.00-4.00; p=0.04) than women with other diplotypes (median: 4.0; inter-quartile range: 1.00-10.00). The 5-HTTVNTR polymorphism was associated with the salivary concentrations of CORT (p=0.03), whereas the 5-HTTLPR polymorphism was not associated (p=0.41). Our findings are innovative since the association of 5- HTTLPR genotypes and 5-HTTVNTR with DPP and salivary concentrations of CORT had not been investigated before.

Introdução: Poucos estudos sobre a farmacogenética do Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade (TDAH) foram conduzidos até o momento, apesar da extensa literatura sobre a participação de genes na etiologia do TDAH. Os estudos farmacogenéticos podem auxiliar na identificação a priori dos indivíduos que se beneficiarão de determinados tratamentos e dos que possivelmente apresentarão intolerância aos agentes farmacológicos. A maior parte dos estudos, até o momento, avaliou genes do sistema dopaminérgico e resultou em achados tanto positivos quanto negativos. Métodos: em um estudo naturalístico avaliamos os efeitos dos polimorfismos dos genes candidatos dopaminérgicos (DRD4, DAT1) e serotoninérgicos (HTR1B, HTR2A e 5-HTT) na resposta ao tratamento em 111 pacientes para os quais foi prescrito metilfenidato. As medidas de desfecho (Swanson, Nolan, and Pelham scale - versão IV – anexo I, Children Global Assessment Scale – anexo II, Barkley’s Stimulants Side Effects Rating Scale – anexo III) foram aplicadas no momento de avaliação e um mês após a intervenção. Resultados: Participaram do estudo 111 famílias de crianças e adolescentes eurobrasileiros de ambos os sexos que apresentavam TDAH segundo o DSM-IV. Estes pacientes foram consecutivamente triados no Programa de Déficit de Atenção/Hiperatividade do Hospital de Clínicas de Porto Alegre entre janeiro de 2003 e maio de 2004. Não foi detectada associação significativa entre os polimorfismos dos genes dopaminérgicos e serotoninérgicos avaliados e a resposta ao metilfenidato ou presença de eventos adversos. Conclusão: Os achados deste estudo quanto aos genes dopaminérgicos são negativos, concordando com três outros estudos disponíveis na literatura. Este foi o primeiro estudo a avaliar o efeito dos genes serotoninérgicos isolados na resposta ao metilfenidato e na presença de eventos adversos. Não foi encontrada nenhuma associação significativa. Os resultados dos estudos existentes são de difícil comparação devido à grande variabilidade metodológica existente entre os estudos. Assim, ensaios controlados multicêntricos prospectivos com maiores tamanhos amostrais são necessários para desvendar o papel dos genes candidatos na resposta ao tratamento para o TDAH.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:28Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-08-20Bitstream added on 2014-06-13T18:56:17Z : No. of bitstreams: 1 possi_apm_me_arafo.pdf: 1001124 bytes, checksum: f27e32f6f59c4f36970ecef2dd4683a6 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A cafeína é provavelmente a substância psicoativa mais consumida no mundo. Essa substância está presente em alimentos, bebidas e medicamentos, sendo esses comercializados para indivíduos de todas as idades. Apesar disto, os efeitos da cafeína sobre os adolescentes são pouco compreendidos. Assim, o objetivo do presente estudo foi investigar os efeitos psicomotores e neuroquímicos da cafeína em ratos adolescentes e adultos. Para tanto, ratos Wistar adolescentes (dia pós-natal 37 - 40) ou adultos (dia pós-natal 70 - 74) tiveram sua atividade locomotora registrada após injeção intraperitoneal (i.p.) de salina ou cafeína (3, 10, 30, 60 ou 120 mg/kg). Em outro experimento ratos adolescentes e adultos receberam injeção i.p. de salina ou cafeína nas doses de 30 ou 100 mg/kg e as concentrações de dopamina, serotonina e seus metabólitos foram determinadas no córtex pré-frontal medial (CPFm), núcleo acumbens (NAc), caudado putamem (CPu) e área tegmental ventral (ATV) por cromatrografia líquida de alta resolução acoplada a detector eletroquímico. Nossos resultados demonstraram que a cafeína nas doses de 10 e 30 mg/kg induziram estimulação da atividade locomotora em ambos as idades, enquanto as doses mais elevadas (60 e 120 mg/kg) somente estimulou a atividade locomotora nos animais adolescentes. A injeção aguda de cafeína na dose de 30 e 100 mg/kg aumentou as concentrações de dopamina no CPu e na ATV em ratos adolescentes, mas não em adultos, e no NAc em ambas as idades. Além disso, cafeína causou aumento das concentrações de serotonina no CPFm em ratos adultos, mas não em adolescentes; e na ATV em ambas as idades. Portanto, em ratos adolescentes a cafeína causa estimulação em uma faixa de doses mais ampla que nos adultos. A alteração causada pela cafeína sobre o sistema dopaminérgico é mais evidente em ratos adolescentes do que adultos, enquanto... / Caffeine is the most consumed psychostimulant drug in the world. This drug is present in food, beverages and medicines marketed for individuals of all ages. Despite the great consumption of caffeine containing foods by children and adolescents, few studies investigated age related effects of caffeine. Thus, we investigated caffeine-induced locomotor activity, as well as the effects of caffeine on the dopaminergic and serotoninergic neurotransmission in adolescents and adults rats in areas important for motor behavior. Adolescent (postnatal day 37-40) or adult (postnatal day 70-74) Wistar rats had their locomotor activity registered following intraperitoneal (i.p.) injection of vehicle or caffeine (3, 10, 30, 60 or 120 mg/kg). In other experiment adolescent or adult rats received acute i.p. injections of 30 or 100 mg/kg of caffeine or saline and had the tissue levels of dopamine, 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC), homovanillic acid (HVA), serotonin and 5-hydroxiindolacetic acid (5-HIAA) in the nucleus acumbens (NAc), medial pre-frontal cortex (mPFC), caudate putamen (CPu) and ventral tegmental area (VTA) quantified by high performance liquid chromatography (HPLC). Our results showed that 10 and 30 mg/kg of caffeine induced increased locomotor activity in both adolescent and adult rats, while at the higher caffeine doses (60 and 120 mg/kg) only adolescents were stimulated. The acute injection of 30 or 100 mg/kg of caffeine increased dopamine levels in the CPu and VTA in adolescent but not in adult rats, and in NAc in both ages. Furthermore, caffeine caused an increase in the concentration of serotonine in mPCF in adult but not in adolescent rats, and in VTA in both ages. Thus, in adolescent rats caffeine causes stimulation in a wider range of doses than in adults. The changes caused by caffeine on dopaminergic system are most evident in adolescent than adult rats, while... (Complete abstract click electronic access below)