Submitted by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2013-06-03T19:13:32Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Tese_AnaliseProteomicaResposta.pdf: 3111763 bytes, checksum: 3becf621a78134597cac267f54096574 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva(arosa@ufpa.br) on 2013-06-04T13:26:11Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Tese_AnaliseProteomicaResposta.pdf: 3111763 bytes, checksum: 3becf621a78134597cac267f54096574 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-06-04T13:26:11Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Tese_AnaliseProteomicaResposta.pdf: 3111763 bytes, checksum: 3becf621a78134597cac267f54096574 (MD5) Previous issue date: 2011 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Eletronorte - Centrais Elétricas do Norte do Brasil S/A / A Chromobacterium violaceum é uma beta-proteobactéria Gram-negativa comum da microbiota tropical e um patógeno oportunista para animais e humanos. A infecção causada pela C. violaceum apresenta alta taxa de mortalidade, mas os mecanismos da patogenicidade ainda não foram caracterizados. Como outros microorganismos ambientais, essa bactéria está exposta a condições externas muito variáveis, que exigem grande adaptabilidade e sistemas de proteção eficientes. Entre esses sistemas encontra-se um operon arsRBC de resistência ao arsênio, metaloide danoso à saúde humana associado a lesões de pele, doenças neurológicas e câncer. O objetivo deste trabalho foi investigar as alterações na expressão proteica de C. violaceum ATCC 12472 na presença do arsenito e caracterizar as diversas proteínas secretadas pela bactéria. As proteínas da C. violaceum foram analisadas por eletroforese bidimensional e espectrometria de massas. A análise proteômica revelou que o arsenito induz um aumento na quantidade das proteínas envolvidas na resposta ao estresse oxidativo, reparo do DNA e metabolismo energético. Entre as proteínas secretadas, foram identificados fatores de virulência (metalopeptidases, colagenase e toxinas), transportadores, proteínas de proteção contra estresses e com potencial aplicação biotecnológica. Os resultados mostraram que a C. violaceum possui um arsenal molecular de adaptação que a torna capaz de conservar suas atividades celulares e provocar lesões em outros organismos. / Chromobacterium violaceum is a Gram-negative beta-proteobacterium found in tropical ecosystems and it is an opportunistic pathogen for animals and humans. C. violaceum infection is associated with a high mortality rate, but little is known about the molecular basis of pathogenicity mechanisms. As an environmental microorganism, C. violaceum is exposed to diverse external conditions, which require great adaptability and effective protection systems. C. violaceum possesses an arsenic resistance operon arsRBC. Arsenic is a toxic metalloid associated with skin lesions, neurological diseases and cancer. The aim of this study was to investigate changes in protein pattern in presence of arsenite and characterize secreted proteins of C. violaceum ATCC 12472. The proteins from C. violaceum were analyzed by twodimensional electrophoresis and mass spectrometry. Proteomic analysis revealed that arsenite induces an increase of proteins involved in oxidative stress response, DNA repair and energetic metabolism. Among the secreted proteins were identified virulence factors (metallopeptidases, collagenase and toxins), transporters, and proteins involved in stress response and potentially useful. The results show novel insights into the adaptive response of C. violaceum.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2016-09-27T12:22:55Z No. of bitstreams: 1 DIS_ALINE_ACATROLLI_FUCKS_PARCIAL.pdf: 404979 bytes, checksum: bf9dcc0260187d59da9f947a3c934e97 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-27T12:22:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DIS_ALINE_ACATROLLI_FUCKS_PARCIAL.pdf: 404979 bytes, checksum: bf9dcc0260187d59da9f947a3c934e97 (MD5) Previous issue date: 2016-06-16 / Objetive: To evaluate the performance of the latest version of the Pediatric Index of Mortality 3 (PIM 3) and compare it with the Pediatric Index of Mortality 2 (PIM 2) Intensive Care Unit Hospital of Pediatric S?o Lucas of the Catholic University of Rio Grande do South (PICU HSL / PUCRS). Methods: A prospective cohort study, longitudinal, descriptive observational census. The study included all patients aged 1 month to 18 years who were hospitalized in the Pediatric ICU HSL / PUCRS day 1 January 2015 to 31 December 2015. We excluded patients with less than 8 hours admission to the PICU with order no resuscitation or diagnosis of brain death in the first four hours of admission. Interventions: None. Results: Three hundred and ninety-nine children were included in the study during the period. We collected the data necessary to calculate the PIM 2 and PIM 3 in the first hour of admission to the PICU. The overall mortality rate was 3.5% and mortality index Standardized (SMR) was 1.13 (CI 95% 0,61-1,89), z = - 0,52 for the PIM 2 and 1.61 (CI 95% 0,88-2,70), z = - 2,15 to PIM 3. In relation to discrimination, there was a larger area under the ROC curve similar to PIM 2 and PIM 3 with 0.934 values (CI 95% 0.87-0.98) and 0.937 (CI 95% 0.88 to 0.98), respectively. The similarity between the mortality observed in the sample with expected mortality by calculating the PIM 2 in Hosmer-Lemeshow fit test showed a chi-square of 7.22 (p = 0.205). As for the PIM-3 showed a chi squared 12.88 (p = 0.025). Conclusion: Compared to the general population mortality by standardized mortality rate (SMR) we showed that the PIM 2 shows a predicted mortality very close to the observed mortality with no significant difference between them. The PIM 3 underestimates the mortality significantly. PIM 2 showed good calibration, not rejecting H0, while the PIM 3 does not possess good calibration, rejecting H0. By using the area under the ROC curve, both as PIM 2 PIM 3 showed a good discriminative power. / Objetivo: Avaliar o desempenho da vers?o mais recente do Pediatric Index of Mortality 3 (PIM 3) e compar?-lo com o Pediatric Index of Mortality 2 (PIM 2) em Unidade de Terapia Intensiva Pedi?trica do Hospital S?o Lucas da Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul (UTI Pedi?trica HSL/PUCRS). M?todos: Estudo de coorte prospectivo, longitudinal, observacional descritivo, de censo. Foram inclu?dos no estudo todos pacientes com idade de 1 m?s a 18 anos que internaram na UTI Pedi?trica HSL/PUCRS do dia 01 de janeiro de 2015 a 31 de dezembro de 2015. Foram exclu?dos os pacientes com interna??o menor que 8 horas na UTIP, com ordem de n?o reanima??o ou diagn?stico de morte cerebral nas primeiras 4 horas da interna??o. Interven??es: Nenhuma. Resultados: Trezentos e noventa e nove crian?as foram inclu?das no estudo no per?odo analisado. Foram coletados os dados necess?rios para o c?lculo do PIM 2 e PIM 3 na primeira hora de interna??o na UTI Pedi?trica. A taxa de mortalidade geral foi 3,5% e ?ndice Padronizado de mortalidade (SMR) foi de 1,13 (IC 95% 0,61-1,89), z = - 0,52 para o PIM 2 e 1,61 (IC 95% 0,88-2,70), z = - 2,15 para o PIM 3. Em rela??o ? discrimina??o, evidenciou-se uma ?rea sob a curva ROC semelhante para PIM 2 e PIM 3 com valores de 0,934 (IC95% 0,87-0,98) e 0,937 (IC95% 0,88-0,98) respectivamente. A semelhan?a entre a mortalidade observada na amostra com a mortalidade esperada pelo c?lculo do PIM 2 no teste de ajuste de Hosmer-Lemeshow evidenciou um qui-quadrado de 7,22 (p= 0,205). Quanto ao PIM 3 evidenciou um qui-quadrado de 12,88 (p=0,025). Conclus?o: Em rela??o ? mortalidade geral da popula??o atrav?s do ?ndice padronizado de mortalidade (SMR) evidenciamos que o PIM 2 apresenta uma mortalidade prevista muito pr?xima da mortalidade observada, sem diferen?a significativa entre elas. O PIM 3 subestima a mortalidade de forma significativa. O PIM 2 apresentou boa calibra??o, n?o rejeitando o H0, enquanto o PIM 3 n?o possu? boa calibra??o, rejeitando H0. Ao utilizarmos a ?rea sob a curva ROC, tanto PIM 2 quanto PIM 3 apresentaram um bom poder de discrimina??o.

Orientador: Elizabeth Moreira dos Santos Schmidt / Banca: Ivan Roque de Barros Filho / Banca: Regina Kiomi Takahira / Resumo: Neste estudo foi avaliado o proteinograma sérico de leitões neonatos pela eletroforese em gel de poliacrilamida contendo dodecil sulfato de sódio (SDS-PAGE) em amostras de soro obtidas ao nascimento, antes da ingestão do colostro, e 48 horas após o nascimento. Foi também avaliada a eficácia da imunização passiva, após a ingestão do colostro, pela determinação da atividade sérica da enzima gama glutamiltransferase (GGT) no soro desses animais. Amostras de 1,0mL de sangue foram coletadas por venopunção da jugular de 40 leitões, nestes dois momentos. Houve aumento significativo (p<0,05) para as concentrações das proteínas séricas totais após a ingestão do colostro devido o aumento significativo (p<0,05) das concentrações séricas de IgG de cadeia pesada e leve nos leitões após a ingestão do colostro. As concentrações séricas da enzima GGT apresentaram diminuição significativa (p<0,05) após a ingestão do colostro. Foi observada a presença da fração ceruloplasmina no traçado eletroforétrico, antes e após a ingestão do colostro. Além disso, uma proteína de 23kDa, não-identificada nominalmente, foi observada no traçado eletroforético dos leitões e apresentou aumento significativo (p<0,05) após a ingestão do colostro / Abstract: Não disponível / Mestre

Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 carloseduardomiguel_tese.pdf: 621494 bytes, checksum: 4e78639d26d46ac7e180f91d62cb4e8b (MD5) Previous issue date: 2012-03-09 / Introduction: The purpose of this study was to evaluate the prognostic significance of anemia on outcome of patients with chronic systolic heart failure secondary to Chagas cardiomyopathy, as no previous study has addressed this question. Patients and Methods: One-hundred-eight-six patients prospectively followed for chronic systolic heart failure secondary to Chagas cardiomyopathy at Hospital de Base de São José do Rio Preto, from January, 2000 to April, 2008 were studied. Forty-nine (26%) patients were found to have anemia; 37 (20%) were men and 12 (6%) were women. Mean hemoglobin level was 14,1 ± 1,2 g/L in patients with no anemia and 11,5 ± 1,2 g/L in patients with anemia. Results: On a Cox proportional hazards multivariate analysis, anemia was a predictor of all-cause mortality neither in the univariate nor in the multivariate analysis. Mean serum sodium (Hazard ratio = 0.92; Beta-coefficient = -0.09; 95% confidence interval 0.89-0.96; p value < 0.005), and Beta-Blocker therapy (Hazard ratio = 0.40; 95% confidence interval 0.26-0.61; p value <0.005) were retained as independent predictors of mortality for patients with Chagas cardiomyopathy with chronic heart failure. Probability of survival for patients with anemia, however, was significantly lower in patients with anemia in comparison to patients with no anemia, mainly in patients with advanced heart failure. Conclusion: Anemia is not an independent predictor of all-cause mortality in patients with Chagas cardiomyopathy with chronic systolic heart failure. Probability of survival is poorer in patients with anemia than in those without. / Introdução: O objetivo deste estudo foi avaliar o significado prognóstico da anemia em pacientes portadores de insuficiência cardíaca crônica sistólica secundária à cardiomiopatia chagásica, pois nenhum estudo havia previamente examinado especificamente esse tema. Casuística e Método: Cento e oitenta e seis pacientes, prospectivamente acompanhados por insuficiência cardíaca sistólica crônica secundária à cardiomiopatia chagásica no Hospital de Base de São José do Rio Preto, de Janeiro de 2000 a Abril de 2008, foram incluídos no estudo. Resultados: Quarenta e nove (26%) pacientes apresentaram anemia; 37 (20%) eram homens e 12 (6%) eram mulheres. O nível médio de hemoglobina (Hb) foi 14,1 ± 1,2 g/L em pacientes sem anemia e 11,5 ± 1,2 g/L em pacientes com anemia. Na análise de riscos proporcionais multivariada de COX, a terapia com &#946;-bloqueadores (RR = 0,40; 95% IC 0,26 a 0,61; p < 0,005) e o nível sérico médio de sódio (RR = 0,92; coeficiente &#946; = -0,09; IC 0,89 0,96; p < 0,005) foram associados como preditores independentes de mortalidade em pacientes com cardiomiopatia por Chagas com insuficiência cardíaca crônica. A probabilidade de sobrevida, entretanto, foi significativamente mais baixa em pacientes com anemia do que naqueles sem anemia, principalmente naqueles com insuficiência cardíaca avançada. Conclusão: Anemia não é um preditor independente de mortalidade em pacientes com cardiomiopatia por Chagas e insuficiência cardíaca sistólica crônica. A probabilidade de sobrevida, no entanto, é menor em pacientes com anemia do que sem, nesse contexto.

Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 rodrigocastro_tese.pdf: 1914162 bytes, checksum: b3f5bd6e4ed4e8470c9714a82211ce12 (MD5) Previous issue date: 2013-10-29 / Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de São Paulo / Introduction : The growth and progression of tumors depend on angiogenesis , the process of formation of new blood vessels from a pre-existing endothelium . The vascular endothelial growth factor (VEGF or VEGF - A) is a potent mitogen for endothelial cells and increased expression is associated with tumor growth and metastasis . However, the selection of alternative splicing site in the 3 'end of exon 8 of the VEGF gene results in a sister family of isoforms , VEGF- Axxxb , which are anti- angiogenic and downregulated in tumor tissues . Objectives : To assess quantitatively the expression of isoforms pro- angiogenic and anti- angiogenic VEGF gene into 50 samples of breast cancer and normal adjacent tissue and determining the effect of regulatory proteins to control the event splicing of the VEGF gene regulatory proteins and Splicing , SRPK1 , SRp40 , SRp55 and ASF/SF2 . Methods: The expression of VEGF Axxx, VEGF-A165b isoforms and Splicing regulatory proteins were analyzed by PCR quantitative real-time (PCRq ) using samples from 50 patients with breast cancer and 43 adjacent normal tissue used as controls . Values of Relative Quantification (RQ) were used in association with molecular subtypes and metastasis. The data were tested for normality D' Agostino and Pearson normality test using the program GraphPadPrismv.6 . The values of relative mRNA quantification ( RQ ) of the VEGF-A isoforms and splice regulatory proteins in tumors was analyzed by Wilcoxon Signed Rank Test , since the data is not normal distribution . Spearman correlation was used to evaluate the correlation between the levels of mRNA expression between regulatory proteins and VEGF-Axxx and VEGF-A165b isoforms where P values &#8804; 0.05 were considered significant. Results: Expression significantly increased both isoforms of VEGF- Axxx (median RQ = 7.7, P <0.0001) and VEGF- A165b (median RQ = 2.9 , P < 0.0001) was seen in breast tumors compared to adjacent normal tissues . Comparing the values of expression of VEGF- A165b and VEGF - Axxx by the Mann -Whitney test that showed no significant difference in expression of isoforms in tumors ( P = 0.065 ) . The mRNA expression of SRPK1 protein was significantly elevated in breast tumors compared to normal tissue (P < 0.0001). For ASF/SF2, SRp55 and SRp40 mRNA expression also showed significantly elevated in the tumors (P < 0.0001). Proteins ASF/SF2 , SRp55 , SRp40 and SRPK1 showed positive correlation with both isoforms of VEGF -A . We also found a positive correlation SRPK1 protein with all other SR proteins , mainly ASF/SF2. Conclusion: The concept of alternative splicing of the VEGF-A gene results in isoforms anti- angiogenic and pro- angiogenic research indicates that the quantitative changes in VEGF-A molecule in cancer and other diseases may be insufficient . As shown, the expression of splicing regulatory protein studied here were all positive as compared to the VEGF-A165b and VEGF- Axxx isoforms . / Introdução: O crescimento e progressão de tumores dependem da angiogênese, processo de formação de novos vasos sanguíneos a partir de um endotélio vascular pré-existente. O fator de crescimento endotelial vascular (VEGF ou VEGF-A) é um potente mitógeno de células endoteliais e o aumento de sua expressão é associado com crescimento tumoral e metástase. Entretanto, a seleção do sítio alternativo de splicing na extremidade 3 . do éxon 8 do gene VEGF resulta em uma família-irmã de isoformas, VEGF-Axxxb, que são anti-angiogênicas e downregulated em tecidos tumorais. Objetivo: Analisar quantitativamente a expressão de isoformas pró-angiogênicas e anti-angiogênicas do gene VEGF em 50 amostras de carcinoma mamário e tecidos normais adjacentes e determinar o efeito de proteínas reguladoras no controle do evento de splicing do gene VEGF e das proteínas reguladoras de Splicing, SRPK1, SRp40, SRp55 e ASF/SF2. Material e Método: A expressão das isoformas de VEGF-Axxx, VEGF-A165b e das proteínas reguladoras de Splicing foram analisadas em PCR quantitativa em Tempo Real (qPCR) utilizando amostras de 50 pacientes com câncer de mama e 43 amostras de tecido normal adjacente utilizados como controle. Os valores de Relative Quantification (RQ) foram utilizados nas associações com os subtipos moleculares e com metástase. Os dados foram submetidos ao teste da normalidade de D Agostino e Pearson normality test utilizando o programa GraphPadPrismv.6. Os valores de quantificação relativa de RNAm (RQ) das isoformas de VEGF-A e das proteínas reguladoras de splicing em tumores foi analisada por Wilcoxon Signed Rank Test, uma vez que os dados não apresentaram distribuição normal. Correlação de Spearman foi utilizada para avaliar a correlação entre os níveis de expressão de RNAm entre as proteínas reguladoras e as isoformas de VEGF-Axxx e VEGF-A165b, onde valores de P &#8804; 0,05 foram considerados significantes. Resultados: Expressão significativamente elevada de ambas as isoformas VEGF-Axxx (mediana de RQ = 7.7; P < 0,0001) e VEGF-A165b (mediana de RQ = 2.9; P<0,0001) foi observada em tumores de mama em relação aos tecidos normais adjacentes. Quando comparados os valores de expressão de VEGF-Axxx e VEGF-A165b por meio do Mann-Witney Test que não apresentou diferença significativa de expressão das isoformas em tumores (P=0,0.65). A expressão do RNAm da proteína SRPK1 foi significativamente elevada em tumores de mama em relação aos tecidos normais (P<0,0001). Para ASF/SF2, SRp55 e SRp40 o RNAm também apresentou expressão significativamente elevada nos tumores (P<0,0001). As proteínas ASF/SF2, SRp55, SRp40 e SRPK1 apresentaram correlação positiva com ambas as isoformas de VEGF-A. Encontramos também uma correlação positiva da proteína SRPK1 com todas as outras proteínas SR, principalmente com ASF/SF2. Conclusão: O mecanismo de splicing alternativo do gene VEGF-A resultando em isoformas anti-angiogênicas bem como pró-angiogênicas indica que a investigação de mudanças quantitativas da molécula VEGF-A em câncer e outras doenças pode não ser suficiente. Conforme demonstramos, a expressão das proteínas reguladoras de Splicing aqui estudadas, foram todas positivas quando comparadas com as isoformas de VEGF-Axxx e VEGF-A165b.

Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 divaneiaparecidabottarocriado_tese.pdf: 2464607 bytes, checksum: aea6796d266c29667edf552adc7a26bb (MD5) Previous issue date: 2014-02-14 / Introduction: Currently, breast cancer is the most common malignancy in women, being a public health issue. Objective: To assess the early diagnosis of breast cancer in mammography campaigns in São Paulo State by considering demographical and radiological data, as well as the association between age and BI-RADS classification. Patients and Method: A total of 1,015,508 mammography campaign examinations that were performed by women between May 2005 and November 2009 in municipalities of the 17 Regional Health Divisions (DRS) of Sao Paulo State were assessed. The mammogram results were analyzed according to the BI-RADS radiological classification. Chi-square tests with Yates or Fisher corrections were used to verify a possible association between age and BI-RADS classification. The relative likelihood of associations between lesions classified as categories 1 and 2 (benign), 4 (suspicious for malignancy) and 5 (highly suggestive of malignancy) and the patient age group (up to 39 and above 40 years, up to 49 years and above 50 years, and between 40-49 and 50-59 years of age) was assessed according to the Odds Ratio (OR). Results: In Sao Paulo State, with respect to age, there was a predominance of the fifth and sixth decades of life, totaling 379,561 and 311,020 mammograms, respectively (71.7%). Radiological findings obtained in the campaigns showed that the category 0 was found in 122 332 (12.0%) examinations; in category 1, 412,020 (40.6%) examinations showed no radiographic alterations; category 2 was the most common, being found in 436,099 (42.9%) examinations; the total mammograms in category 3 were 39,871 (3.9%); category 4 was observed in 4435 (0.4%) examinations, and category 5 was obtained in 751 mammograms (0, 1%). The frequency of occurrence of categories 4 + 5 (suspicious for malignancy) increased in parallel to increasing age. By analyzing the possible association between age and BI-RADS classification using a cutoff of up to 39 years against 40 years or more, there was a significant difference between the groups, both with respect to category 5 (P <0.0001) and the categories 4+5 (P <0.0001), as compared to categories 1 +2. The Odds Ratio of categories 4 and 5 appear in mammogram results of patients aged 40 or more was 56% higher than among those with up to 39 years (OR, 1.56; 95% Confidence Interval (CI), 1.36 to 1.79). Conclusions: Mammography campaigns performed in the São Paulo State contributed to the early diagnosis of breast cancer. There was a gradual increase in population participation in these campaigns over the studied period. Predominant age groups were the fifth and sixth decades of life. Radiological findings showed that the most frequent categories were 1 and 2, being 4 and 5 the least frequent. The increase in the frequency of BI-RADS categories 4 and 5 coincided with increasing age. The Odds Ratio of mammograms with categories 4 and 5 appear in patients aged 40 or more is 56% higher than among those with up to 39 years, indicating that the recommended age for mammogram evaluation should be for women aged 40 or more. / Introdução: Atualmente, o câncer de mama é a neoplasia maligna mais frequente na população feminina, sendo problema de saúde pública. Objetivo: Avaliar diagnóstico precoce do câncer de mama em mutirões de mamografia no Estado de São Paulo, considerando-se dados demográficos, radiológicos e associação entre faixa etária e classificação BI-RADS. Casuística e Método: Foram estudados 1.015.508 exames dos mutirões de mamografia realizadas por mulheres no período de maio/2005 a novembro/2009 em municípios pertencentes aos 17 Departamentos Regionais de Saúde (DRS) do Estado de São Paulo. Os resultados das mamografias foram analisados conforme classificação radiológica do sistema BI-RADS. Para verificar possível associação entre faixa etária e classificação BI-RADS foram usados testes Qui-quadrado com correção de Yates ou de Fisher. A possibilidade relativa das categorias 1 e 2 (benignas), 4 (suspeita de malignidade) e 5 (altamente sugestiva de malignidade) estar associada às faixas etárias (até 39 e acima de 40 anos, até 49 anos e acima de 50 anos e, entre 40-49 e 50-59 anos) foi obtida com cálculo de Odds Ratio (OR). Resultados: No Estado de São Paulo, com relação à idade, houve predomínio da quinta e sexta décadas de vida, totalizando 379.561 e 311.020 mamografias, respectivamente (71,5%). Achados radiológicos obtidos nos mutirões revelaram que a categoria 0 foi encontrada em 122.332 (12,0%) exames; na categoria 1, 412.020 (40,6%) exames não apresentaram alterações radiológicas; a categoria 2 foi a mais frequente, sendo encontrada em 436.099 (42,9%) exames; o total de mamografias na categoria 3 foi 39.871 (3,9%); a categoria 4 foi verificada em 4.435 (0,4%) exames, e a categoria 5 obtida em 751 mamografias (0,1%). A frequência de ocorrência das categorias 4 + 5 (suspeitas de malignidade) foi crescente em relação ao aumento da idade. Na análise da possível associação entre faixa etária e classificação BI-RADS, utilizando-se a faixa de corte até 39 anos contra 40 anos ou mais, houve diferença significante entre os grupos, tanto com relação à categoria 5 (P < 0,0001) como às categorias 4+5 (P < 0,0001), comparada às categorias 1+2. A chance relativa de mamografias com categorias 4 e 5 aparecer em pacientes com 40 anos ou mais é 56% maior em relação aquelas com até 39 anos (OR 1,56; IC 95% 1,36 a 1,79). Conclusões: Os mutirões de mamografia realizados no Estado de São Paulo contribuíram para o diagnóstico precoce do câncer de mama. Houve aumento gradativo na participação da população nos mutirões de mamografia ao longo do período estudado. As faixas etárias predominantes foram quinta e sexta décadas de vida. Os achados radiológicos mostraram que as categorias mais frequentes foram 1 e 2, sendo 4 e 5 as menos frequentes. O aumento na frequência das categorias 4 e 5 do sistema BIRADS coincidiu com o aumento da idade. A chance relativa de mamografias com categorias 4 e 5 aparecer em pacientes com 40 anos ou mais é 56% maior em relação aquelas com até 39 anos, indicando que a idade recomendada para realização de mamografia deva ser a partir dos 40 anos.

Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 flavioaugustonaoum_tese.pdf: 375547 bytes, checksum: a77630a0cfb1dd1d987a557c2f5c1961 (MD5) Previous issue date: 2006-08-25 / High-dose chemotherapy with hematopoietic stem-cell transplantation (HCT) is a modality of treatment that has been used for an increasing number of diseases. However, the outcome and applicability of HCT are limited by the toxicity and mortality associated with this procedure. It is presumed that iron overload and oxidative stress with free radicals production may be associated with the complications observed after HCT. Objective: Evaluate the onset and evolution of iron overload and oxidative stress at early and late phases of HCT, and correlate this events with clinical characteristics pre and post-transplant. Patients and methods: Laboratorial markers of iron overload (serum iron, transferrin saturation and ferritin) and oxidative stress (uric acid, albumin, superoxide dismutase (SOD) and metaemoglobin) were analyzed in 21 patients undergoing allogeneic or autologous HCT. The parameters were determined before HCT, on day 0, day +14 and at 6 months post-transplant, and the results were correlated with clinical antecedents, engraftment and complications observed after HCT. Results: After high-dose chemotherapy there was a marked increase in all iron overload parameters and a reduction of uric acid and albumin levels, indicating the presence of oxidative stress. Except for ferritin levels, all the parameters that were altered after conditioning regained baseline levels at 6 moths post-HCT. Previous red blood cell transfusions correlated mainly with ferritin levels. Citotoxic treatment before HCT was associated with increased basal levels of all iron parameters and reduced acid uric concentration on day +14. Suppression of hematopoiesis, accessed by engraftment markers, was associated with iron overload (increased levels of serum iron and transferrin saturation) and oxidative stress exacerbation (reduced uric acid and SOD concentrations). Within the group transplanted in remission, patients who developed grades III-IV toxicity had higher baseline levels of iron parameters. Transplant-related mortality was increased in patients with high levels of transferrin saturation on day 0. Conclusion: Iron overload and oxidative stress are acute complications observed after high-dose chemotherapy for HCT that are probably related to delayed hematological recovery and increased morbi-mortality post-transplant. It is suggested that this parameters may be used as markers of engraftment and toxicity after HCT. / A quimioterapia de altas doses com transplante de células precursoras hematopoiéticas (TCPH) é uma modalidade terapêutica utilizada para um número cada vez maior de doenças. Entretanto o sucesso e a aplicabilidade desse tratamento são limitados pela toxicidade e mortalidade inerentes à quimioterapia de altas doses. Especula-se que a sobrecarga de ferro e o estresse oxidativo com geração de radicais livres possam estar relacionados às complicações observadas no TCPH. Objetivo: Analisar a presença e a evolução da sobrecarga de ferro e do estresse oxidativo nas fases precoce e tardia do TCPH, e correlacioná-los aos dados clínicos pré e pós-transplante. Casuística e método: Parâmetros laboratoriais de sobrecarga de ferro (ferro sérico, saturação da transferrina e ferritina) e estresse oxidativo (ácido úrico, albumina, superóxido dismutase (SOD) e metaemoglobina) foram analisados em 21 pacientes submetidos a TCPH alogênicos e autogênicos. As determinações laboratoriais foram realizadas antes do TCPH, no D0, no D+14 e após 6 meses de transplante, e correlacionadas com as características clínicas dos pacientes, enxertia e complicações observadas após o TCPH. Resultados: Após a quimioterapia de altas doses houve elevação acentuada de todos os parâmetros de sobrecarga de ferro e redução dos valores dos valores de ácido úrico e albumina, indicando presença de estresse oxidativo. Com exceção da ferritina, os parâmetros que se alteraram após o condicionamento retornaram aos valores basais após 6 meses de TCPH. O número de transfusões prévias de concentrados de hemácias se correlacionou principalmente com os valores de ferritina. A realização de quimioterapia prévia ao TCPH foi associada à valores basais elevados do perfil de ferro e redução da concentração de ácido úrico no D+14. A supressão da atividade hematopoiética, analisada por meio dos parâmetros de enxertia, esteve associada à sobrecarga de ferro (elevação do ferro sérico e da saturação da transferrina) e à exacerbação do estresse oxidativo (redução dos valores de ácido úrico e de SOD). Dentre os pacientes transplantados em remissão completa, o perfil de ferro basal fora mais elevado naqueles que desenvolveram toxicidade graus III-IV. A mortalidade precoce relacionada ao transplante foi maior nos pacientes que apresentaram valores elevados de saturação da transferrina no D0. Conclusão: A sobrecarga de ferro e o estresse oxidativo são eventos que ocorrem de forma aguda após a quimioterapia de altas doses para TCPH e estão, aparentemente, relacionados à recuperação hematológica mais demorada e ao aumento da morbi-mortalidade no pós-transplante. Sugere-se que os parâmetros estudados sejam adotados como marcadores de enxertia e de toxicidade pós-TCPH.

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Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Ao longo dos últimos anos, apesar de todo desenvolvimento e pesquisa, a mortalidade na sepse permanece elevada. Na área de microcirculação foram realizados estudos em modelos experimentais de sepse ao longo das últimas duas décadas, quando se observou, através de técnicas invasivas, alterações como redução expressiva da densidade capilar funcional. A técnica denominada sidestream dark field (SDF) imaging, recentemente desenvolvida, permite a avaliação da microcirculação de forma transcutânea. A utilização desta técnica permitiu evidenciar a redução da densidade capilar funcional em pacientes com sepse grave quando comparado a um indivíduo saudável. Posteriormente, foi demonstrado que alterações persistentes na microcirculação de pacientes sépticos, mesmo com sinais vitais estabilizados, estão associadas com pior prognóstico.Evidentemente, os pacientes com sepse grave ou choque séptico sofrem uma grande quantidade de intervenções terapêuticas, aonde muitas delas alteram a microcirculação. Estudos analisando a microcirculação em pacientes em uso de nitroglicerina, corticóide, recebendo hemotransfusão ou ainda infusão de noradrenalina foram publicados recentemente.Entretanto, até o presente momento, não existem publicações que descrevam a influência dos sedativos na microcirculação de pacientes com choque séptico. As drogas mais comumente utilizadas para sedação de pacientes em ventilação mecânica são o sedativo midazolam e o anestésico propofol. Os objetivos do estudo foram: avaliar o efeito dos principais agentes sedativos utilizados na prática clínica na microcirculação de pacientes com choque séptico utilizando a técnica de sidestream dark field imaging, comparar os efeitos na microcirculação do midazolam com o propofol em pacientes com choque séptico e verificar se existe relação das alterações microcirculatórias provocadas pelos sedativos com as variações de diferentes parâmetros hemodinâmicos, gasométricos ou metabólicos como pressão arterial, índice cardíaco, lactato e saturação venosa central de oxigênio. Foram estudados (estudo prospectivo) 16 pacientes internados no Centro de Terapia Intensiva da Casa de Saúde São José. Os pacientes internados com diagnóstico de choque séptico e que possuíam indicação clínica de ventilação mecânica e de suspensão diária da sedação foram submetidos ao estudo da microcirculação na mucosa sublingual utilizando a técnica de sidestream dark field imaging. Estes pacientes foram sedados conforme orientação do protocolo já existente de sedação, inicialmente com propofol e posteriormente com midazolam. Os principais resultados observados foram:a macrohemodinâmica não diferiu nos 2 momentos do exame, o BIS (bispectral índex of sedation) se manteve na faixa recomendada nos 2 momentos do exame, tendo aumentado quando o paciente acordava, conforme esperado, e a proporção de vasos pequenos perfundidos e o índice de fluxo da microcirculação foram significativamente menores, enquanto o índice de heterogeneidade foi significativamente maior quando os pacientes estavam recebendo infusão de propofol quando comparados com a infusão de midazolam. Concluímos que, em pacientes com choque séptico, a administração de midazolam resulta em uma melhora dos parâmetros microcirculatórios quando comparada com a administração de propofol. Essa diferença não pode ser atribuída a alterações de variáveis hemodinâmicas sistêmicas. / Over the past few years, despite all research and development, mortality from sepsis remains high. In microcirculatory studies using experimental models of sepsis, and invasive techniques, significant reduction in functional capillary density were observed. The recently developed technique called sidestream dark field (SDF) imaging, allows transcutaneously evaluation of the microcirculation. This technique has demonstrated reduction on functional capillary density in patients with severe sepsis, when compared to healthy individuals. Subsequently, it was shown that even in septic patients with stabilized vital signs, persistent alterations in the microcirculation are associated with worse prognosis. Obviously, patients with severe sepsis or septic shock suffer a lot of therapeutic interventions, many of them affecting the microvasculature. Studies analyzing the microcirculation in patients using nitroglycerin, corticosteroids, receiving blood transfusion or infusion of norepinephrine were recently published. However, to date, no publications have described the influence of sedatives in the microcirculation of these patients. The most commonly drugs used for sedation of mechanically ventilated patients are midazolam and propofol. The main objectives of this study were to observe the effects of two sedative agents used in clinical practice in the microcirculation of patients with septic shock. The sidestream dark field imaging technique was used to compare the effects on microcirculation of midazolam with propofol in patients with septic shock and verify a relationship between microcirculatory changes caused by sedatives and different variations of hemodynamic parameters such as blood pressure, heart rate, lactate and central venous oxygen saturation.We have prospectively studied 16 patients admitted to the Intensive Care Unit of Casa de Saúde São José. Patients admitted with a diagnosis of septic shock and in need of mechanical ventilation were submitted to microcirculation analysis in the sublingual mucosa using sidestream dark field imaging technique. These patients were sedated according to the sedation protocol, initially with propofol, and later on with midazolam. The main results were: the macrohemodynamics did not differ during the two moments of examination; BIS (bispectral index of sedation) remained in the range recommended during both exams and increased when patients woke up, as expected, and finally, the proportion of small vessels perfused and microcirculatory flow index were significantly lower, while the heterogeneity index was higher, when patients were receiving propofol infusion in comparison with the midazolam one. We concluded that in patients with septic shock, midazolam administration results in an improvement of the microcirculation when compared with the administration of propofol and this difference could not be attributed to changes in systemic hemodynamic.

A dor neuropática é uma síndrome dolorosa crônica, que ocorre muito frequentemente em pacientes com hanseníase, de difícil tratamento. Objetivou-se avaliar o efeito terapêutico da S(+)-cetamina na dor neuropática e qualidade de vida em portadores de hanseníase atendidos em ambulatórios em São Luís - MA. Estudo experimental tipo ensaio clínico, prospectivo, aleatório, duplamente cego, controlado por placebo, com 34 pacientes distribuídos aleatoriamente em um dois grupos, cetamina e placebo por três meses e randomizados por numeração sequenciada. A dor foi avaliada por meio de escala analógica visual (EAV) nas seis visitas quinzenais (1, 2, 3, 4, 5 e 6), e pelo inventário DN4, na visita 1 e 6, com distribuição da S(+)-cetamina e o analgésico de resgate e avaliado os efeitos adversos em cada visita. Realizou-se a coleta de 15mL de sangue para exames de segurança na visita 1 e 6 e para quantificação de citocinas plasmáticas IL-1, IL-6 e TNF&#945;, nas visitas 1, 2, 4 e 6. Foi também, avaliada a qualidade de vida por meio do questionário WHOQOL-Bref nas visitas 1 e 6. Os resultados demostraram predominância do sexo feminino, idade de 18 a 29 anos, pardos, solteiros, renda de 2 a 4 salários mínimos; e média de 7,782,21 anos de estudo. Na avaliação da dor pela EAV os dois grupos apresentaram uma redução dos escores médios de dor ao longo do tempo, e mostrou significância estatística p < 0,05. Entretanto não foi observada diferença estatística para os escores de dor entre os grupos e também, em relação ao uso do medicamento analgésico (codeína) de resgate. Houve redução significante nos escore de DN4 no grupo placebo em relação às avaliações iniciais e finais comparadas à cetamina, ainda os escores iniciais do DN4 foram significativamente menores no grupo placebo, nas avaliações de antes e depois do uso da S(+)-cetamina. Na avaliação da qualidade de vida nos domínios físico, psicológico, relações sociais e meio ambiente, não se observou diferença estatisticamente significante entre os grupos estudados. Os valores de IL-1, IL-6 e TNF-&#945;, em quatro coletas do soro dos grupos cetamina e placebo não mostraram diferença estatisticamente significante tanto na avaliação intragrupo ao longo das visitas, como entre os grupos. Em relação aos efeitos adversos, houve um predomínio estatisticamente significante no grupo cetamina especialmente para tontura, alteração visual e outros efeitos. Conclui-se que a S(+)-cetamina por via oral na dose utilizada em pacientes com hanseníase e dor neuropática não se mostrou superior ao placebo em relação ao efeito analgésico e no impacto na qualidade de vida. / Neuropathic pain is a chronic pain syndrome of difficult treatment, occurring frequently in patients with leprosy. The objective of this study was to evaluate the therapeutic effect of S(+)-ketamine on neuropathic pain and quality of life in patients with leprosy seen at an outpatient clinic in São Luís - Ma. Experimental study clinical trial, prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trial with 34 patients in a randomized two groups, ketamine and placebo for three months and randomized by sequential numbering. Pain was evaluated using a visual analogue scale (VAS) on six bimonthly visits (1, 2, 3, 4, 5 and 6), and using the DN4 questionnaire on visits 1 and 6, with distribution of S (+)-ketamine and rescue analgesic and adverse effects assessed at each visit. Blood (15ml) was drawn from patients for safety tests on visits 1 and 6, and on visits 1, 2, 4 and 6, to cytokines IL-1, IL-6 and TNF&#945;. Quality of life was also evaluated using WHOQOL-Bref on visits 1 and 6. Results showed most subjects female, age 18 and 29 years of age, pardo ethnicity, single, income between 2 and 4 minimum salaries, and a mean 7.782.21 years of education. In the assessment of pain by VAS both groups showed a reduction in mean pain scores over time, and showed statistical significance p <0.05. However there was no statistical difference in pain scores between groups and also in relation to the use of analgesic medication (codeine). There was significant reduction in DN4 score in the placebo group compared to the initial and final evaluations compared to ketamine, although the initial DN4 scores were significantly lower in the placebo group, the assessments before and after the use of S (+)-ketamine. In evaluating the quality of life in the physical, psychological, social relationships and environment, there was no statistically significant difference between groups. The amounts of IL-1, IL-6 and TNF-&#945; in serum of four collections of ketamine and placebo groups showed no statistically significant difference both in assessing intragroup along the visits as between groups. Regarding adverse effects, there was a statistically significant predominance in the ketamine group especially for dizziness, visual changes and other effects. We conclude that the S (+)-ketamine orally at the dose used in leprosy patients and neuropathic pain was not superior to placebo for the analgesic effect and impact on quality of life.