Made available in DSpace on 2016-08-29T15:36:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_6898_RESUMO MARCELLA.pdf: 114017 bytes, checksum: 4076a48808c7160f8b75f1ca810c6fa3 (MD5) Previous issue date: 2014-07-25 / O aumento da gordura corporal está associado ao aumento da inflamação e do estresse oxidativo, o que pode comprometer a saúde do indivíduo. Uma alternativa para tentar reestabelecer o equilíbrio oxidativo e inflamatório do organismo seria a ingestão de compostos antioxidantes, como os polifenóis presentes em frutos como a jabuticaba (Myrciaria cauliflora), o jambolão (Syzygium cumini) e o açaí jussara (Euterpe edulis Martius), frutos poucos consumidos, mas produzido em grandes quantidades no Sudeste brasileiro. Assim, o objetivo deste trabalho foi verificar o efeito da suplementação desses frutos sobre o estresse oxidativo e o processo inflamatório em animais alimentados com uma dieta hipercalórica e hiperlipídica. Os frutos foram liofilizados e posteriormente foram avaliadas sua composição centesimal e sua concentração de compostos fenólicos totais, de antocianina e atividade antioxidante. Para o ensaio biológico, foram utilizados 30 camundongos machos adultos da raça Swiss distribuídos em 5 grupos (n=6/grupo), a saber: grupo tratado com dieta comercial padrão (controle negativo), grupo tratado com dieta de cafeteria (controle positivo) e grupos teste que receberam a dieta de cafeteria acrescida de 2% de casca de jabuticaba, ou jambolão ou açaí jussara liofilizados durante 14 semanas. Após o período experimental foi avaliada a capacidade antioxidante sérica e a peroxidação lipídica, assim como os níveis de citocinas pró-inflamatórias (TNF-α e IL-6) e anti-inflamatórias (IL-10). Foi aplicado o teste t para comparação dos resultados dos grupos controle e ANOVA, complementada com teste de Tukey (α=5%), para comparação dos grupos testes com o controle positivo. O liofilizado do açaí jussara foi o fruto com maiores concentrações de antocianinas, enquanto a casca da jabuticaba foi o que apresentou maiores concentrações de compostos fenólicos totais e atividade antioxidante in vitro. A suplementação com os frutos liofilizados foi eficaz em aumentar a atividade antioxidante sérica dos animais experimentais, porém não foi observada redução da peroxidação lipídica sérica. Quanto ao perfil inflamatório, não foi observada diferença entre os animais suplementados com os frutos liofilizados e os que receberam apenas a dieta de cafeteria. Pode-se concluir que os frutos testados foram eficazes em aumentar a atividade antioxidante sérica dos animais suplementados, mas não apresentaram efeito anti-inflamatório nesses animais.

Made available in DSpace on 2016-08-29T15:37:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_7214_DISSERTAÇÃO_FINAL_corrigida - Nadmy.pdf: 1059919 bytes, checksum: bddf015e3219b09f72d173ed805157fa (MD5) Previous issue date: 2014-07-15 / O estudo objetivou caracterizar hemostática e bioquimicamente pacientes com diabetes mellitos tipo 2 (DM2) que evoluíram para insulinização. Compuseram o grupo em análise, 40 pacientes atendidos pela Unidade Básica de Saúde de Consolação, Vitória/ES, com idade entre 25 e 80 anos, diagnóstico de DM2 em utilização de insulina. Para o controle, foram selecionados 40 pacientes na mesma faixa etária, sem diagnóstico laboratorial e/ou clínico de DM. Foram dosados marcadores de inflamação, hipercoagulabilidade e fibrinólise: fibrinogênio, dímero-D (D-Di) e inibidor do ativador do plasminogênio tipo 1 (PAI-1). O polimorfismo (-675 4G/5G) na região promotora do gene do PAI-1 foi correlacionado com seus níveis plasmáticos. Foram medidos os parâmetros bioquímicos: glicemia de jejum (GJ), hemoglobina glicada (HbA1C), colesterol total (CT), colesterol HDL (HDLc), colesterol LDL (LDLc), triglicerídeo (TGC), proteína C reativa ultra sensível (PCRus), ureia e creatinina plasmáticas. Houve ainda a verificação do IMC, obesidade, tabagismo, hipotireoidismo, hipertensão, dislipidemia e resistência à insulina. A análise estatística mostrou diferença (p < 0,05) entre os grupos em relação aos valores médios de HDLc, VLDLc, TGC, ureia, PCRus e fibrinogênio. Houve diferença entre os grupos para VLDLc, TGC, creatinina e fibrinogênio alterados. No controle foram observadas as correlações: fibrinogênio e glicemia, fibrinogênio e PCRus, PAI-1 e glicemia, PAI-1 e IMC. No grupo DM2 em insulinização houve correlação para fibrinogênio e D-di, fibrinogênio e PCRus, D-Di e glicemia (negativa), PAI-1 e triglicerídeo, PAI-1 e IMC. Níveis de PAI-1 foram estatisticamente maiores no grupo controle em indivíduos com genótipo 5G5G, seguido de 4G5G e 4G4G. A Regressão Logística Binária confirmou que as variáveis hipertensão e fibrinogênio foram significantes ao p-valor (0.009) e (0.049) e ODDS Ratio ajustado (4,184; 1,426-12,276) e (3,293; 1,006-10,775) respectivamente, mostrando que hipertensos têm um risco 4,18 vezes maior de terem DM2 insulinizada e que indivíduos com hiperfibrinogenemia possuem um risco 3,29 vezes maior. Com o estudo espera-se contribuir para melhor entendimento das complexas alterações que acompanham o paciente diabético tipo 2 usuário de insulina numa expectativa de buscar adequado tratamento e prevenção para as complicações macrovasculares do diabetes. / The study aims to characterize biochemically and hemostatic mellitos patients with diabetes mellitus type 2 (DM2) who developed insulin regimen. Composed group under analysis, 40 patients attended the Basic Health Unit of Consolation, Vitória / ES, aged 25 to 80 years, diagnosed with DM2 and that were already evoluted to insulinization. As controls, 40 patients were selected in the same age group without laboratory and / or clinical diagnosis of DM. Markers of inflammation, hypercoagulability and fibrinolysis were measured: Fibrinogen, D-dimer (D-Di) and plasminogen activator type 1 inhibitor (PAI-1). The polymorphism (-675 4G/5G) in the promoter region of the PAI-1 gene was correlated with their serum levels. Biochemical parameters were measured: plasma glucose (PG), glycated hemoglobin (A1C), total cholesterol (TC), HDL cholesterol (HDL-C), LDL (LDLc) cholesterol, triglycerides (TGC), ultrasensitive C reactive protein (hsCRP), urea and serum creatinine. There was still checking BMI, obesity, smoking, hypothyroidism, hypertension, dyslipidemia and insulin resistance. Statistical analysis showed significant differences (p <0.05) between groups with regard to mean values of HDLC, VLDL-C, TGC, urea, hsCRP and fibrinogen. There was significant difference between groups for VLDLc, TGC, creatinine and fibrinogen. Controls present correlations between: fibrinogen and glucose, hsCRP and fibrinogen, PAI-1 and glucose, PAI-1 and BMI. In insulinization DM2 group correlation was observed correlation between: fibrinogen and D-di, hsCRP and fibrinogen, D-Di and glucose (negative), PAI-1 and triglycerides, PAI-1 and BMI. PAI-1 levels were higher in the control group in subjects with genotype 5G5G, 4G5G and 4G4G followed. Binary Logistic Regression confirmed that the variables hypertension and fibrinogen were significant at p-value (0.009) and (0.049) and adjusted odds ratio (4.184, 1.426 to 12.276) and (3.293, 1.006 to 10.775), respectively, showing that hypertensive patients have a risk 4.18 times more likely to have insulinization type 2 diabetes and that individuals with hyperfibrinogenemia have a 3.29 times greater risk. With this study we hope to contribute to better understanding of the complex changes that accompany the user insulinization type 2 diabetic patients in expectation of seeking appropriate treatment and prevention for the macrovascular complications of diabetes.

Programa de Pós-Graduação em Saúde e Nutrição. Escola de Nutrição, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by Maurílio Figueiredo (maurilioafigueiredo@yahoo.com.br) on 2014-07-30T18:10:42Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) DISSERTAÇÃO_FenótiposSíndromeMetabólica.pdf: 3899318 bytes, checksum: 4c9371155b848e43e138ba2ff97cb74f (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2014-08-01T14:13:59Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) DISSERTAÇÃO_FenótiposSíndromeMetabólica.pdf: 3899318 bytes, checksum: 4c9371155b848e43e138ba2ff97cb74f (MD5) / Made available in DSpace on 2014-08-01T14:13:59Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) DISSERTAÇÃO_FenótiposSíndromeMetabólica.pdf: 3899318 bytes, checksum: 4c9371155b848e43e138ba2ff97cb74f (MD5) Previous issue date: 2014 / Introdução: A síndrome metabólica (SM) tem aumentado sua prevalência não só no Brasil como em todo o mundo. Ela é caracterizada por um conjunto de alterações como, hipertensão arterial, obesidade central, hiperglicemia e dislipidemia. A obesidade, especialmente a obesidade central, está associada a um estado inflamatório relacionado à maior produção de adipocinas e citocinas inflamatórias. Um possível fator de risco para o desenvolvimento da SM é o trabalho de turno alternante, pois trabalhadores de turno alternante possuem dessincronização do ciclo circadiano, que resulta em impactos no comportamento alimentar, no metabolismo e na composição corporal. Objetivo: Investigar o agrupamento dos fenótipos antropométricos, de composição corporal, clínicos e bioquímicos relacionados à SM em trabalhadores de turno alternante de uma mineradora na Região dos Inconfidentes – MG. Métodos: Estudo de caso-controle aninhado a um transversal foi realizado a partir de 174 trabalhadores de turnos alternantes diagnosticados com SM (casos) e de 174 trabalhadores de turno alternantes sem SM (controles) selecionados por meio de um sorteio aleatório simples. Os critérios de diagnóstico da síndrome foram adaptados dos propostos pelo IDF 2005. Foram coletados dados sociodemográficos e comportamentais, e realizadas medidas antropométricas e de composição corporal. Além disso, medições da pressão arterial e exames bioquímicos foram realizados para a investigação de lipídeos séricos, glicemia e marcadores inflamatórios. Os dados foram organizados em um banco de dados e analisados no programa estatístico PASW, versão 17.0. Foram efetuadas análises descritivas, teste KS, Teste T de Student e Man-Whitney U, teste do qui-quadrado de Pearson, e análise fatorial. Adotou-se nível de significância de 5% para verificar a diferença entre os grupos. Resultados: Foi observada nos dois grupos uma maior prevalência de indivíduos não brancos, com mais de oito anos de estudo e que vivem com cônjuje. Entre as variáveis comportamentais, foi encontradas alta porcentagem de atividade física e etilismo e baixa de tabagismo, sem diferenças estatísticas entre os grupos. As médias/medianas das variáveis antropométricas, de composição corporal, clínicas e bioquímicas foram diferentes entre o grupo caso e controle em quase todas as variáveis analisadas, exceto para o colesterol total, HDL colesterol, LDL colesterol, glicemia, tempo de trabalho por turnos, adiponectina e resistina. O grupo dos casos foi o que mostrou maior prevalência de fatores de risco da SM (p<0,05). No agrupamento de fenótipos para a SM, foi observada a formação de 6 fatores: Fator 1 - Obesidade/obesidade central/leptina; fator 2 - pressão arterial/trabalho de turno; fator 8 3 - hipercolesterolemia; fator 4 - resistência à insulina; fator 5 - adiponectina/HOMA-AD e fator 6 - inflamação/obesidade central; os quais foram capazes de explicar 67,51 % da variância total dos dados. Conclusão: Foi observada alta prevalência de fatores de risco para a SM em trabalhares de turnos alternantes. Estes trabalhadores com SM apresentaram maiores valores de média/mediana em todas as variáveis analisadas. A análise fatorial permitiu estabelecer a obesidade, juntamente com a leptina, como o principal fenótipo que caracteriza a SM nesses trabalhadores. Palavras–chave: Trabalho, Trabalho de turno, Trabalho de turno alternante, síndrome metabólica, indicadores de adiposidade corporal, inflamação. __________________________________________________________________________________________ / ABSTRACT: Introduction: Metabolic syndrome (MS) has increased its prevalence not only in Brazil but also around the world. It is characterized by a set of alterations as hypertension, central obesity, hyperglycemia and dyslipidemia. Obesity, especially central obesity, is associated with an inflammatory state related to an increased production of adipokines and inflammatory cytokines. A possible risk factor for the development of MS is the alternating shift work because of alternating shift workers have desynchronization of the circadian cycle, resulting in impacts on feeding behavior, metabolism and body composition. Objective: Investigate the clustering of anthropometric, body compositon, clinical and biochemical phenotypes related with MS in alternating shift workers of a mining company in Região dos Inconfidentes - MG. Methods: A nested case-control study was realized from 174 alternating shift workers diagnosed with MS (cases) and 174 alternating shift workers without MS (controls) were selected by random sampling. The syndrome diagnostic criteria were adapted from the proposed by IDF 2005. Sociodemographic and behavioral data were collected, and performed anthropometric and body composition measures. Furthermore, blood pressure measurements and biochemical tests were performed for the investigation of serum lipids, blood glucose and inflammatory markers. The data were organized into a database and analyzed by PASW statistical software, version 17.0. Statistical analyzes were performed using descriptive analysis, KS test, T Student test, Man-Whitney U test, chi-square test, and factor analysis. All tests were performed with a significance level of 5 % to evaluate differences between the groups. Results: It was observed in both groups a higher prevalence of non-white individuals, with more than eight years of study and living with partner. Among the behavioral variables, were found low smoking, and high percentage of physical activity and alcohol consumption, without statistical differences between groups. The mean/median of anthropometric variables, body compisition, clinical and biochemical were different between the case and control groups in almost all variables, except for total cholesterol, HDL cholesterol, LDL cholesterol, blood glucose, shift work time, adiponectin and resistin. The cases group showed higher prevalence of MS risk factors in relation to control group (p <0.05). In the phenotypes association, were found 6 clusters: Factor 1 - obesity/central obesity/leptin, factor 2 - blood pressure/shift work, factor 3 - hypercholesterolemia, factor 4 - insulin resistance, factor 5 - adiponectin/HOMA-AD, and factor 6 - inflammation/central obesity, which were able to explain 67.51% of the total variance. Conclusion: High prevalence of risk factors for MS was 10 observed in alternate shift workers. These workers with MS had higher values mean / median of all variables. Factor analysis allowed establishing obesity, along with leptin, as the main phenotype that characterizes the MS in these workers.

Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by Karine Ribeiro (karinelg.ribeiro@gmail.com) on 2015-10-15T18:02:49Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_AvaliaçãoAtividadeAnti-hiperuricêmica.pdf: 1203830 bytes, checksum: 71d1bf3a904fa9ba9d24ea46af0eab5e (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2015-11-04T17:15:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_AvaliaçãoAtividadeAnti-hiperuricêmica.pdf: 1203830 bytes, checksum: 71d1bf3a904fa9ba9d24ea46af0eab5e (MD5) / Made available in DSpace on 2015-11-04T17:15:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_AvaliaçãoAtividadeAnti-hiperuricêmica.pdf: 1203830 bytes, checksum: 71d1bf3a904fa9ba9d24ea46af0eab5e (MD5) Previous issue date: 2014 / A artrite gotosa, ou gota, consiste num processo lento e reincidente de inflamação provocado pelo acúmulo e precipitação de cristais de urato nas articulações dando início à patologia provocando dor intensa, desconforto e debilidade física nos pacientes. A procura por novas opções de tratamento para a artrite gotosa vem aumentando consideravelmente e se justifica diante dos efeitos adversos e, muitas vezes inadequação do tratamento em uso clínico atualmente. A espécie Sparattosperma leucanthum, popularmente conhecida como “cinco-folhas”, pertencente ao pequeno gênero Sparattosperma é amplamente distribuída pelo Brasil, sendo considerada uma planta nativa. Poucos estudos relatam o estudo fitoquímico da espécie Sparattosperma leucanthum, apesar de ser utilizada na medicina popular brasileira para tratamento de inflamações, reumatismo e como depurativa do sangue. No presente trabalho os extratos acetato etílico, metanólico e aquoso de S. leucanthum foram avaliados quanto às suas atividades de inibição da enzima xantina oxidase e antioxidante in vitro, e atividades anti-hiperuricêmica e antiartrite gotosa in vivo. Para avaliar o efeito dos extratos sobre os níveis sanguíneos de ácido úrico, foi utilizado modelo de hiperuricemia induzida por oxonato de potássio em camundongos Swiss. Para o teste de atividade inibitória da enzima xantina oxidase in vitro, o extrato acetato etílico apresentou atividade significativa na concentração de 100 μg/mL. Nos ensaios in vivo, o extrato aquoso na dose de 125 mg/kg reduziu significativamente os níveis séricos de ácido úrico e também foi capaz de inibir a enzima xantina hepática (XOD). O extrato metanólico foi ativo quanto à avaliação da atividade anti-hiperuricêmica em todas as doses avaliadas, porém somente na dose de 500 mg/kg este extrato mostrou atividade sobre a XOD. O extrato acetato etílico reduziu os níveis séricos de ácido úrico de camundongos hiperuricêmicos nas doses de 125, 250 e 500 mg/kg, sendo que na dose de 250 mg/kg, este extrato mostrou-se mais ativo. Os extratos acetato etílico (125 e 250 mg/kg) e aquoso (500 mg/kg) apresentaram atividade anti-inflamatória significativa no modelo de edema de pata induzido por cristais de urato. No intuito de avaliar as atividades antioxidantes dos componentes dos extratos num amplo espectro de polaridade, foram realizados os experimentos in vitro com DPPH, ABTS e β-caroteno/ácido linoleico. Os extratos acetato etílico, metanólico e aquoso apresentaram expressiva atividade antioxidante, especialmente no teste com o sistema β-caroteno/ácido linoleico. A escolha do extrato acetato etílico para a realização do fracionamento cromatográfico e estudo fitoquímico 2 se deu pela análise dos resultados nos testes biológicos mais promissores e que possibilitariam chegar à obtenção das substâncias ativas. O fracionamento cromatográfico do extrato acetato etílico conduziu à obtenção de cinco substâncias com grau de pureza considerável. Para a elucidação estrutural, amostras destas substâncias foram enviadas para a obtenção de espectros de ressonância magnética nuclear. O presente trabalho possibilitou contribuir para um maior conhecimento do ponto de vista farmacológico da espécie S. leucanthum. Os resultados apresentados pelos extratos acetato etílico, metanólico e aquoso de Sparattosperma leucanthum, indicaram que estes extratos podem ser importantes matérias-primas para a elaboração de fitoterápicos com ações na hiperuricemia e gota. Os resultados corroboram o uso popular desta espécie vegetal para o tratamento da inflamação, como a artrite gotosa. ______________________________________________________________________ / ABSTRACT: Gouty arthritis, or gout, consists in a slowly and recidivist inflammation process caused by accumulation and precipitation of monosodium urate cristals on the joints, starting the pathology provoking intense pain, discomfort and physical weakness on the patient. The research for new treatment options to gouty arthritis has been growing considerably and it is justified by the side effects and, in many times, the inappropriateness of the current treatments in clinical medicine. The species Sparattosperma leucanthum, popularly known as “cinco-folhas”, which belongs to the small genera Sparattosperma is largely distributed on Brazil, and it has been recognized as a native plant. Just a few studies relate the phytochemical research of Sparattosperma leucanthum, although this species is used in Brazilian folk medicine to treat inflammation, rheumatism and as blood cleanser. In this work, the ethyl acetate, methanolic and aqueous extracts were evaluated for their inhibition activity of xanthine oxidaseand antioxidant activity in vitro, and antihyperuricemic and gouty antiartritic activities in vivo. In order to evaluate the effect of extracts on blood levels of uric acid, it was used an exoerimental model of hyperuricemia induced by potassium oxonate in mice. In the test of inhibitory activity of xanthine oxidase in vitro, ethyl acetate extract has presented significant activity at the concentration of 100 μg/mL. In the in vivo assays, the aqueous extract, at the dose of 125 mg/kg, reduced significantly the blood levels of uric acid and also was capable to inhibit the liver xanthine (XOD). The methanolic extract was active on the evaluation of antihyperuricemic activity at all the evaluated doses, however only at dose of 500 mg;kg this extract showed activity on XOD. The ethyl acetate extract reduced the blood levels of uric acid on hyperuricemic mice at the doses of 125, 250 and 500 mg/kg, and at the dose of 250 mg/kg, the ethyl acetate extract was more active. The ethyl acetate extract (125 and 250 mg/kg) and aqueous extract (500 mg/kg) howed significant anti-inflammatory activity on paw oedema model induced by MSU crystals. In order to evaluate the antioxidant activity of extract compounds in a wide range polarity, the in vitro experiments DPPH, ABTS and β-carotene/linoleic acid were performed. The ethyl acetate extract, methanolic extract and aqueous extract showed expressive antioxidant activities, especially on the test with β-carotene/linoleic acid system. The choice for the ethyl acetate extract to performing the chromatographic fractionation and phytochemical study was made by analyses of the most promising results on biological tests, that would allow the reaching the obtaining of active substances. The chromatographic fractionation of ethyl acetate extract conducted to the obtaining of five substances with considerable grade of purity. To structural elucidation, amounts from these substances were sent for obtaining of NMR spectra. The present study allowed to contribute to a better understanding of the pharmacological point of view of S. leucanthum species. The results presented by ethyl acetate, methanolic and aqueous extracts of Sparattosperma leucanthum, indicated that these extracts may be important raw materials for the preparation of herbal medicines with shares in hyperuricemia and gout. The results support the popular use of this plant species for the treatment of inflammation, such as gout.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Agrárias, Programa de Pós-Graduação em Aquicultura, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2016-01-15T14:54:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 336708.pdf: 583580 bytes, checksum: 491e88d25eb0f3a22c7b0cf0a278cc88 (MD5) Previous issue date: 2015 / O presente estudo avaliou o efeito da suplementação dietária com óleo essencial de Lippia alba sobre os parâmetros hemato-imunológicos de tilápia do Nilo (Oreochromis niloticus) submetidas ao quadro de inflamação aguda induzida por injeção de carragenina na bexiga natatória. Pelo período de 45 dias, 96 peixes foram divididos em quatro tratamentos em triplicata, sendo eles: peixes suplementados com óleo essencial de L. alba (4 mL.kg-1 de ração) injetados com carragenina; peixes suplementados com álcool de cereais injetados com carragenina; peixes não suplementados com óleo essencial injetados com carragenina; peixes não suplementados e não injetados. Seis horas após o estímulo inflamatório, foram analisados os níveis de cortisol sérico, eritrograma, leucograma e infiltrado inflamatório. Peixes injetados com carragenina apresentaram o quadro de inflamação aguda, caracterizado pela maior infiltração de neutrófilos e monócitos. O número de neutrófilos circulantes foi maior nos animais suplementados com L. alba quando comparado aos demais tratamentos (p = 0,004). Não houve diferença nos níveis de cortisol sérico. A suplementação com óleo essencial de L. alba, para a dose, tempo e forma de administração testadas, não apresentou atividade anti-inflamatória. Por outro lado, observou-se influência da suplementação dietária sobre o número total de neutrófilos após o quadro de aerocistite, destacando sua característica imunomoduladora.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia / Made available in DSpace on 2012-10-26T09:09:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 302615.pdf: 1176972 bytes, checksum: 7817651b85e1920291ab9691ad63d7a3 (MD5) / A medula espinhal é conhecida por ser um centro de controle ortodrômico (nocicepção), bem como antidrômico (vasodilatação) na via nociceptiva. Os receptores de histamina participam da transmissão nociceptiva na medula espinhal, assim, é concebível que a histamina possa também desempenhar um papel no controle medular da vasodilatação periférica. O objetivo deste estudo foi avaliar o papel da via histaminérgica medular na incapacitação, no edema articular e na migração celular induzida pela injeção da carragenina na articulação do joelhos de ratos. Os animais receberam todos os fármacos por via intratecal 20 min antes da injeção intraarticular de carragenina (50 mg). A incapacitação articular foi medida pela contagem do tempo de elevação da pata (TEP), durante 1 min de caminhada forçada a cada hora, num total de 6 horas. O edema foi avaliado pela mensuração do diâmetro articular (DA). Após 6 h, o líquido sinovial foi coletado para a avaliação do infiltrado de leucócitos. A histamina foi hiponociceptiva e pró-edematogenica, diminuindo dessa forma o TEP (20 nmol) e aumentando o DA (0,002 nmol). Da mesma forma, 2-PEA diminuiu o TEP (1 nmol), e aumentou o DA (0,001 nmol). Cetirizina aumentou o TEP (0,126 pmol), e diminuiu do edema (12,6 nmol). O dimaprit diminuiu incapacitação, mas aumentou edema (18 pmol). Da mesma forma, ranitidina aumentou a incapacitação e diminuiu o edema (38 pmol). Immepip diminuiu a incapacitação (8 nmol), mas aumentou o edema (32 nmol). A tioperamida foi hipernociceptiva (4 nmol), e pró-edematogenica (0,04 nmol). A morfina inibiu incapacitação e edema (5, 45 nmol). A co-administração de morfina (0,5 nmol) com cetirizina (12,6 nmol) e immepip (16 pmol) causou hiponocicepção. Cetirizina e thioperamide aumentou o conteúdo sinovial leucócitos. A histamina pode atuar na medula espinhal por receptores H1 e H3 causando hiponocicepção, mas sua ação também pode aumentar a inflamação periférica. / Spinal cord is known to be a center that controls ortodromic (nociception) as well as antidromic traffic (vasodilation) in the nociceptive pathway. Histamine receptors are known to participate in the spinal cord nociceptive transmission, thus it is conceivable that histamine may also play a role in the spinal cord control on the peripheral vasodilation. The aim of this study was evaluate the role of spinal cord histamine in the articular incapacitation, edema and cell migration induced by carrageenan injection into rat knee-joints. The animals received intrathecal injection with drugs 20 min before knee-joint carrageenan injection (50 ìg). Articular incapacitation was measured by counting the paw elevation time, during 1-min periods of forced walk hourly. Edema was accessed by the metering of the articular diameter. After 6 h, synovial fluid was collected for the evaluation of leukocyte infiltration. Histamine decreased the incapacitation (20 nmol), while increased the edema (0.002 nmol). Similarly, 2-PEA decreased the incapacitation (1 nmol), and increased the edema (0.001 nmol). Cetirizine increased the incapacitation (0.126 pmol), and decreased edema (12,6 nmol). Dimaprit decreased incapacitation, but increased edema (18 pmol). Similarly, Ranitidine increased incapacitation and decreased edema (38 pmol). Immepip decreased the incapacitation (8 nmol), but increased the edema (32 nmol). Thioperamide increased the incapacitation (4 nmol), and the edema (0.04 nmol). Morphine inhibited incapacitation and edema (5; 45 nmol). The coadministration of morphine (0.5 nmol) with cetirizine (12,6 nmol) and immepip (16 pmol) decreased incapacitation. Cetirizine and thioperamide increased the synovial leukocyte content. Histamine may act in the spinal cord by H1 and H3 receptors to cause hyponociception, but this action may also increase peripheral inflammation.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2013 / Made available in DSpace on 2013-06-26T01:13:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 317531.pdf: 1600754 bytes, checksum: 3f1de19873921411c085d945c5c2628f (MD5) / Introdução: A Croton antisyphiliticus Mart., conhecida popularmente como canela-de-perdiz ou curraleira, é uma planta arbustiva do cerrado brasileiro, encontrada principalmente no estado de Minas Gerais. A medicina popular descreve o uso desta espécie no tratamento da sífilis, inflamação, lesões ulcerativas, eczemas e reumatismos. Objetivo: Avaliar o efeito anti-inflamatório do extrato bruto, frações e compostos isolados obtidos da espécie Croton antisyphiliticus Mart. (Euphorbiaceae), no modelo da pleurisia induzida pela carragenina (Cg), em camundongos. Metodologia: Partes aéreas da Croton antisyphiliticus foram secas, maceradas e submetidas o processo de extração com etanol 96%, para obtenção do extrato bruto hidroalcoólico (EBH). Através de uma extração líquido-líquido, o EBH foi fracionado com o uso de diferentes solventes de polaridade crescente em: hexano (Hex), acetato de etila (AcOEt) e aquosa (Aq). A fração Aq foi cromatografada em coluna de sílica gel, fornecendo 2 compostos: vitexina (VT) e ácido quínico (AcQ). Nesse estudo, foram utilizados camundongos albinos Swiss, fêmeas (18-22 g), os quais foram submetidos ao modelo experimental da pleurisia induzida pela Cg. No protocolo experimental, os animais receberam injeção endovenosa do corante Azul de Evans (25 mg/kg), para análise indireta da exsudação. Em seguida, diferentes grupos de animais foram tratados com o material vegetal (EBH, frações ou compostos isolados), 0,5 h antes da indução da pleurisia com uma injeção intrapleural de Cg (1%). Após 4 h de pleurisia, avaliou-se o efeito do EBH, das suas frações: Hex, AcOEt e Aq, bem como dos composto isolados: VT e AcQ, obtidos das partes aéreas da Croton antisyphiliticus, sobre a migração de leucócitos, exsudação, mieloperoxidase (MPO), adenosina-deaminase (ADA), metabólitos de óxido nítrico (NOx), fator de necrose tumoral-alfa (TNF-?) e interleucina-17 (IL-17). A análise estatística utilizada foi o teste de variância ANOVA, complementado pelo teste de Newman-Keuls. Valores de P < 0,05 foram considerados significativos. Resultados: EBH, Hex, AcOEt, Aq, VT e AcQ inibiram: migração de leucócitos (neutrófilos), exsudação, atividade da MPO e ADA, e diminuíram as concentrações de NOx, TNF-? e IL-17 (P < 0,05). Entretanto, o AcQ não inibiu a secreção de TNF-? e IL-17 (P > 0,05). Conclusão: Este estudo demonstrou que a Croton antisyphiliticus Mart. apresentou importante efeito anti-inflamatório, sendo a sua fração Aq, entre as frações avaliadas, a mais efetiva em diminuir a inflamação, o qual parece estar relacionado com a inibição da migração de leucócitos, principalmente os neutrófilos ativados, haja vista a capacidade da planta em reduzir a atividade das enzimas MPO e ADA. O material vegetal estudado também foi capaz de reduzir a concentração de mediadores pró-inflamatórios como: NOx, TNF-? e IL-17. Essa redução pode estar relacionada com a diminuição do recrutamento celular e extravazamento vascular para o sítio inflamatório, promovidos pelos compostos isolados, a VT e o AcQ.<br> / Abstract : Introduction: Croton antisyphiliticus Mart. is popularly named as canela-de-perdiz or curraleira. It is a shrub plant found in the Brazilian savanna, mainly in the state of Minas Gerais. The folk medicine describes the use of this species in the treatment of syphilis, inflammation, ulcer, eczemas and rheumatisms. Objective: To evaluate the anti-inflammatory effect of the crude extract, its fractions and isolated compounds obtained from the aerial parts of Croton antisiphyliticus Mart., in the carrageenan-induced pleurisy model. Methodology: Aerial parts of the plant were dried, macerated and extracted with ethanol 96% to obtain the crude hydroalcoholic extract (CHE), which was partitioned with solvents of increasing polarity to obtain 3 fractions: hexane (Hex), ethyl acetate (EA) and aqueous (Aq). The Aq fraction was chromatographed on silica gel column and resulted in 3 isolated compounds: vitexin (VT) and quinic acid (QA). Swiss mice, female (18-22 g), were used in the murine carrageenan-induced pleurisy model. In this experimental protocol, animals received a previous injection of Evans Blue Dye (25 mg/kg) intravenous, in order to evaluate the exudate concentration. Then, different groups of animals were pre-treated, by intraperitoneal route (i.p.), with the vegetable products obtained from Croton antisyphiliticus (CHE, its fractions and isolated compounds), 0.5 h before pleurisy induction with an intrapleural (i.pl.) injection of carrageenan (Cg: 1%). The anti-inflammatory effect of CHE, its fractions (Hex, EA and Aq) and isolated compounds (VT and QA) was investigated upon: leukocyte migration (neutrophyls), exudation, myeloperoxidase (MPO), adenosine-deaminase (ADA), nitric oxide metabolities (NOx), tumoral necrosis factor- alpha (TNF-á) and interlekin-17 (IL-17). It was used to statistical analysis the variance test of ANOVA, which was complemented by Newman-Keuls test. Values of P < 0.05 were considered significant. Results: CHE, Hex, EA, Aq, VT and QA inhibited leukocyte migration (neutrophils), exudation, and decreased MPO and ADA activities, as well as NOx, TNF-á and IL-17 levels (P < 0.05). Although QA had inhibited those inflammatory parameters, it did not decrease the concentration of TNF-á and IL-17 (P > 0.05). Conclusion: This study demonstrated the anti-inflammatory effect of Croton antisyphiliticus Mart. may be related to the inhibition of leukocyte migration, mainly activated neutrophils, since this plant is capable to reduce the activity of enzymes that is related to neutrophil activation (MPO and ADA). The extracted vegetable products obtained from this plant also decreased the levels of pro-inflammatory mediators, such as: NOx, TNF-á and IL-17. Among the analyzed fractions, Aq fraction performed the best anti-inflammatory effect, which may be associated with its isolated compounds, VT and AcQ, in the inhibition of leukocyte recruitment and vascular fluid leakage in the inflammatory site.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2013 / Made available in DSpace on 2013-06-26T01:15:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 317535.pdf: 1046958 bytes, checksum: 34e073ccf86d5cb176a18d9209d5d173 (MD5) / Introdução: O melasma é uma doença de pele caracterizada pelo aparecimento de manchas escuras na face e áreas expostas ao sol e que provocam grande impacto na qualidade de vida. Existem vários fatores envolvidos na sua patogênese, porém os mecanismos que levam ao seu aparecimento ainda não estão totalmente esclarecidos. Objetivos: Estudar a resposta inflamatória por meio da avaliação da celularidade, presença de edema e de apoptose de queratinócitos nas lesões de melasma, avaliar a presença ou não de telangiectasias, elastose solar e pigmento epidérmico nas lesões de melasma, avaliar a participação do óxido nítrico (NO) nas lesões de melasma, avaliar o impacto na qualidade de vida do melasma utilizando-se o questionário MelasQol já validado para a língua Portuguesa. Métodos: O estudo foi do tipo observacional transversal com componente analítico. A amostra foi definida como de conveniência. Foram selecionados 51 pacientes com diagnóstico clínico de melasma no ambulatório de Dermatologia do Hospital Universitário Professor Polydoro Ernani de São Thiago da Universidade Federal de Santa Catarina (HU-UFSC) entre Janeiro de 2011 e Dezembro de 2011. O trabalho envolveu a coleta de dados clínicos e a aplicação do questionário MelasQol em todos os pacientes selecionados e da realização de biópsias de 31 pacientes portadores de melasma. No protocolo foram realizadas 4 biópsias com punch 2 mm, sendo duas amostras obtidas da área de melasma e duas da pele normal adjacente com distância mínima de 1cm entre elas. O primeiro fragmento de cada área foi encaminhado para análise histológica e o segundo para dosagem do óxido nítrico. O óxido nítrico foi quantificado pela formação de seus metabólicos nitrito (NO2-) e nitrato (NO3-), utilizando a reação de Griess. Resultados: A idade média foi de 38,43 ± 6,75 anos, todos os pacientes eram do sexo feminino, e os fototipos mais comuns foram III (49,02%) e IV (33,33%). A idade média no início da doença e a duração da doença foram de 29,18 ± 7,05 e 9,25 ± 6,18 anos. Na avaliação histológica apresentaram diferença estatística a presença de elastose solar (P=0,001) e aumento da pigmentação melânica na epiderme (P < 0,001) quando comparadas as amostras da lesão de melasma e as de pele normal. A dosagem de nitrito/nitrato que são metabólitos do NO na pele lesional e perilesional, não mostrou diferença estatística entre os grupos estudados. A análise do MelasQol mostrou que 94,11% dos pacientes sentem-se incomodados com a aparência de sua pele, 64,71% sentem frustração ou constrangimento pela condição de sua pele, 52,94% sentem-se depressivos e 78,43% têm a sensação de não serem atraentes. Entretanto, para 68,63% dos pacientes, o melasma não afeta as relações com outras pessoas, 86,27% dos pacientes não sentem dificuldade em demonstrar afeto, 66,67% não se sentem menos produtivos e para 74,51% o melasma não afeta seu senso de liberdade. Conclusão: Nosso estudo demonstrou que no melasma ocorre aumento de elastose e aumento da pigmentação na epiderme. O melasma está implicado também no impacto na qualidade de vida, e nosso estudo demonstrou que o domínio da qualidade de vida mais afetado pelo melasma foi o bem estar emocional e que houve pouco impacto no domínio das relações sociais.<br> / Abstract : Introduction: Melasma is a skin disease characterized by the presence of dark spots on the face and sun-exposed areas. There are several factors involved in its pathogenesis, but the mechanisms that lead to their appearance are not yet fully understood. Objectives: To study the inflammatory response through the evaluation of cellularity, edema and apoptosis of keratinocytes in the lesions of melasma, assess the presence or absence of telangiectasias, elastosis and epidermal pigment in melasma lesions, assess the involvement of nitric oxide in melasma lesions, assess the impact on quality of life through an already validated to Portuguese language questionnaire (MelasQol). Methods: This is an observational cross-sectional study with analytical component. The sample was defined as convenience. We selected 51 patients with clinical diagnosis from Hospital Universitário Professor Polydoro Ernani de São Thiago da Universidade Federal de Santa Catarina (HU-UFSC) between January 2011 and December 2011. This study involved the collection of clinical data and the questionnaire MelasQol in all selected patients and biopsies from 31 patients with melasma. In the protocol four biopsies were performed with 2-mm punch, two samples from melasma area and two from adjacent normal skin with minimum distance of 1cm between them. The first fragment area of each was submitted for histological analysis and the second for dosage of nitric oxide. The nitric oxide formation was quantitated by their metabolic nitrite (NO2-) and nitrate (NO3-) using the Griess reaction. Results: The mean age was 38.43 ± 6.75 years, all patients were female, and the most common skin types were III (49.02%) and IV (33.33%). The mean age at disease onset and disease duration were 29.18 ± 7.05, 09.25 ± 6.18 years. Histological evaluation showed statistically significance on the presence of solar elastosis (P = 0.001) and increased melanin pigmentation of the epidermis (P <0.001) when compared the samples of melasma lesion and normal skin. The dosage of nitrite / nitrate metabolites in lesional and perilesional skin showed no statistical difference between groups. The MelasQol analysis showed that 94.11% of patients feel uncomfortable with the appearance of their skin, 64.71% feel frustration or embarrassment the condition of their skin, 52.94% felt depressed and 78.43% have the feeling of not being attractive. However, for 68.63% of patients, melasma does not affect relations with other people, 86.27% of patients feel no difficulty in showing affection, 66.67% do not feel less productive and 74.51% did not affect their sense of freedom. Conclusion: Our study demonstrated that in melasma there is an increase in the solar elastosis and it is associated with an increased pigmentation in the epidermis. Melasma is also implicated in the impact on quality of life, and our study showed that the domain of quality of life that was most affected by melasma was emotional wellbeing, and that there was little impact in the domain of social relations.

Orientador: José Rodrigo Pauli / Banca: André Ricardo Gomes de Proença / Banca: Angelina Zanesco / Banca: Ronaldo Vagner Thomatirli dos Santos / Banca: Fernando Moreira Simabuco / Resumo: Objetivo: Investigar o papel do treinamento físico (TF) em regular os processos inflamatório, de estresse de retículo endoplasmático e principalmente de apoptose em neurônios hipotalâmicos responsáveis pelo controle da fome em camundongos obesos induzidos por dieta rica em gordura. Metodologia: Quarenta e cinco camundongos Swiss foram distribuídos em 3 grupos com 15 animais em cada (n=15): Controle - animais sedentários, alimentados com dieta padrão por 16 semanas; Obeso - animais sedentários, que receberam dieta hiperlipídica (DHL) por 8 semanas (OB); Obeso Treinado (OBT) - animais alimentados com DHL por 8 semanas e, concomitantemente, foram submetidos a um protocolo de TF. No início e ao final do experimento foram realizadas avaliações morfofisiológicas, moleculares e de ingestão alimentar nos animais. O protocolo de TF consistiu em corrida em esteira por 1h, 5 dias/semana, durante 8 semanas, a 60% da Pmáx dos animais. Vinte e quatro horas após a última sessão do TF extraiu-se os hipotálamos dos animais para as análises do conteúdo, fosforilação e/ou associação das proteínas JAK2, STAT3, TNF-α, IL-6, IL-1β, JNK, IKK, TLR4 e MyDD88, Bcl-2, Bax, Casp9, Casp8, FADD, APAF1, PERK, eIF2α, NPY e POMC por imunoblot, imunoprecipitação e/ou PCR-RT. Para avaliar apoptose, aplicou-se a técnica de TUNEL. A ativação de macrófagos foi analisada pela marcação com F4/80. Resultados: A DHL foi capaz de aumentar a massa corporal total, o índice de Lee, a glicemia e os níveis de colesterol total e LDL nos animais obesos se comparado aos animais controles. Ao contrário, o TF foi capaz de atenuar estes parâmetros. O TF aumentou a fosforilação das proteínas da via de sinalização da leptina (p-JAK2/p-STAT3) em neurônios hipotalâmicos dos camundongos obesos quando comparados a seus pares não exercitados. Tais resultados foram acompanhados por menor conteúdo de TNF-α, IL-6, IL-1β e TLR4 e redução da fosforilação... / Abstract: Objective: To investigate the role of physical training (PT) in regulating the inflammatory processes, endoplasmic reticulum stress and especially apoptosis in hypothalamic neurons responsible for controlling hunger in diet induce obese mice. Methods: Forty-five Swiss mice were distributed into 3 groups of 15 animals each (n = 15): Control - sedentary animals fed a standard diet for 16 weeks; Obese - sedentary animals that received high fat diet (HFD) for 8 weeks (OB); Obese trained (OBT) - animals that received HFD for 8 weeks, and concomitantly, were subjected to a PT protocol. At the beginning and end of the experiment, morphophysiological variables, food intake and molecular biology were evaluated. The TF protocol consisted of treadmill running for 1 h, 5 days / week for 8 weeks, at 60% of Pmax of the animals. Twenty-four hours after the last session of the PT, the extraction of hypothalamus was done for analysis of the level, phosphorylation and / or association of, JAK2, STAT3, TNF-α, IL- 6, IL-1β, JNK, IKK, TLR4 and MyDD88, Bcl-2, Bax, Casp9, Casp8, FADD, APAF1, PERK, eIF2α, NPY and POMC by immunoblot, immunoprecipitation and/or RT-PCR. The TUNEL technique was performed to evaluated apoptosis. In addition, the activation of macrophages was analyzed by labeling with F4/80. Results: DHL was able to increase total body weight, Lee's index, blood glucose and total cholesterol levels and LDL in obese animals compared to the control animals. Rather, PT was able to attenuate these aspects. PT increased phosphorylation of the proteins of leptin signaling pathway (p- JAK2/p-STAT3) in hypothalamic neurons of obese mice compared to not exercised mice. These findings were accompanied by lower content of TNF-α, IL-6, IL-1β and TLR4 and reduced phosphorylation of JNK and IKK trained in the obese animals compared to the obese animals which have remained inactive during the same period. In the same way, it can be observed more macrophage... / Doutor

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2013. / Made available in DSpace on 2013-07-16T21:04:50Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-24T20:23:03Z : No. of bitstreams: 1 317335.pdf: 1887308 bytes, checksum: 421041b2efb7f64e205632cace865239 (MD5) / A vitamina E tem varias funcoes fisiologicas nos humanos, incluindo acao antioxidante e anti-inflamatoria, alem de ser um nutriente importante para o sistema nervoso central (SNC). O papel dessa vitamina na prevencao e/ou tratamento de algumas doencas neurologicas tem sido sugerido em estudos pre-clinicos e clinicos. Alem disso, o envolvimento da vitamina E na modulacao da depressao, uma doenca neuropsiquiatrica prevalente no mundo ocidental, e um assunto que tem emergido nos trabalhos recentes. Muitos fatores tem sido implicados na fisiopatologia da depressao, incluindo a inflamacao e a apoptose neuronal. Desse modo, o objetivo desse trabalho foi investigar o efeito antidepressivo do a-tocoferol, uma das formas mais abundantes da vitamina E, em um modelo animal de comportamento depressivo induzido pela citocina pro-inflamatoria fator de necrose tumoral-a (TNF-a), avaliar o possivel efeito sinergico do a-tocoferol com antidepressivos (fluoxetina, imipramina e bupropiona), bem como o envolvimento dos receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) e da oxido nitrico sintase neuronal (nNOS). Alem disso, foi investigada a influencia da administracao aguda de TNF-a e/ou a-tocoferol sob os niveis de proteinas envolvidas na apoptose (Bax, Bcl2) e a fosforilacao da glicogenio sintase cinase-3B (GSK-3B) no hipocampo de camundongos. Os resultados demonstraram que: a) o TNF-a administrado de forma aguda (0,001 fg/sitio, i.c.v.) aumentou o tempo de imobilidade no teste de suspensao pela cauda (TSC); b) administracao aguda de diferentes doses de a-tocoferol (10, 30 e 100 mg/kg; p.o.) impediu o aumento no tempo de imobilidade induzido pelo TNF-a; c) uma dose subativa de a-tocoferol (10 mg/kg) e/ou doses subativas de fluoxetina (5 mg/kg, p.o.; inibidor seletivo da recaptacao de serotonina), imipramina (0,1 mg/kg, p.o.; antidepressivo triciclico), bupropiona (1 e 10 mg/kg, p.o.; inibidor da recaptacao de dopamina e noradrenalina), MK-801 (0,001 mg/kg, p.o.; antagonista de receptores NMDA); ou 7-nitroindazol (25 mg/kg, i.p.; inibidor da nNOS) preveniu o comportamento tipo depressivo induzido por TNF-a; d) nenhum dos tratamentos alterou o numero de cruzamentos no teste do campo aberto (TCA), demonstrando que a atividade locomotora dos camundongos nao foi afetada; e) o tratamento agudo com TNF-a ou a-tocoferol nao alterou os niveis hipocampais de Bax e Bcl2 ou a fosforilacao de GSK-3B. Em conjunto, os resultados sugerem um efeito tipo antidepressivo sinergico do a-tocoferol com antidepressivos em um modelo de comportamento tipo depressivo induzido por um insulto inflamatorio, sugerindo que esta vitamina e uma canditada para otimizar a farmacoterapia convencional da depressao.<br> / Abstract : Vitamin E has various functions in humans, including antioxidant and anti-inflammatory actions, besides being an important nutrient for the central nervous system (CNS). The role of this vitamin in the prevention and/or treatment of some neurological diseases has been suggested by several preclinical and clinical studies. Furthermore, the involvement of vitamin E in the modulation of depression, a prevalent neuropsychiatric disease in the occidental world, is an issue that has been emerging in recent studies. Many factors have been implicated in the pathophysiology of depression, including inflammation and neuronal apoptosis. Thus, the aim of this study was to investigate the antidepressant effect of á-tocopherol, one of the most abundant forms of vitamin E, in an animal model of depressive behavior induced by the inflammatory cytokine tumor necrosis factor-á (TNF-á), and to evaluate the possible synergistic effect of á-tocopherol with antidepressants (fluoxetine, bupropion and imipramine), and the involvement of N-methyl-D-aspartate (NMDA)-receptor and the neuronal nitric oxide synthase (nNOS). Furthermore, it was investigated whether TNF-á and/or á-tocopherol might influence the expression of proteins involved in apoptosis (Bax, Bcl2) and glycogen synthase kinase-3â (GSK-3â) phosphorylation, in the hippocampus of mice. The results showed that: a) TNF-á administered acutely (0.001 fg/site, i.c.v.) increases the immobility time in the tail suspension test (TST); b) Acute administration of different doses of á-tocopherol (10, 30 and 100 mg/kg; p.o.) prevented the behavioral effect induced by TNF-á; c) sub-effective dose of á-tocopherol (10 mg/kg, p.o.) and/or sub-effectives doses of fluoxetine (5 mg/kg, p.o.; selective serotonin reuptake inhibitor), imipramine (0.1 mg/kg, p.o.; tricyclic antidepressant), bupropion (1 mg/kg, p.o.; dopamine and norepinephrine reuptake inhibitor), MK-801 (0.001 mg/kg, p.o.; NMDA receptor antagonist) or 7-nitroindazole (25 mg/kg, i.p.; nNOS inhibitor) prevented the depressive-like effect induced by TNF-á; d) none of the treatments altered the number of crossings in the open field test, demonstrating that the locomotor activity of mice was not affected, e) acute treatment with TNF-á and/or á-tocopherol did not alter the levels of Bax and Bcl2 or the phosphorylation of GSK-3â. Together, our results show a synergistic antidepressant-like effect of á-tocopherol with antidepressants against the depressive-like behavior induced by an inflammatory insult, suggesting that this vitamin may be interesting to optimize conventional pharmacotherapy of depression.