Made available in DSpace on 2016-03-18T12:14:11Z (GMT). No. of bitstreams: 2 suzana_cardozo_ioc_dout_2014.pdf: 2843989 bytes, checksum: 86fbef7b8c97536a2ad4ba706de60d31 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2016-02-23 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Inibidores de PDE4 atuam aumentando as concentrações intracelulares de AMPc, um segundo mensageiro com várias ações anti-inflamatórias em células efetoras envolvidas na patogênese da asma e DPOC. Nesta tese foram avaliados 8 compostos de uma nova série de inibidores de PDE4, pertencentes à classe das N-metil-N-acilidrazonas (NAHs), com base em modelos experimentais de inflamação e remodelamento pulmonar, visando-se identificar potenciais novos agentes terapêuticos para doenças inflamatórias pulmonares. Foram quantificados leucócitos infiltrados no tecido pulmonar, a geração de citocinas, resistência e elastância pulmonar, fibrose e a produção de muco nas vias aéreas de camundongos A/J estimulados, por via intranasal, com LPS ou alérgeno. Todas as analises foram realizadas 18 ou 24 h após a última provocação. Culturas primárias de linfócitos e fibroblastos foram também empregadas para estudo de impacto dos tratamentos ao nível celular. O potencial pro-emético dos compostos mais promissores foi indiretamente investigado com base no ensaio de tempo de anestesia induzido pela mistura de quetamina e xilazina. O tratamento com agentes NAHs (100 \03BCmol/kg, oral), exceto LASSBio-1393, inibiu acentuadamente a hiper-reatividade das vias aéreas (AHR), o infiltrado leucocitário e a produção de citocinas, de forma comparável ao observado para rolipram e cilomilast Observou-se que os NAHs foram também ativos no bloqueio terapêutico da resposta asmática alérgica desencadeada por ovoalbumina (OVA). Neste modelo, somente LASSBio-1406 e LASSBio-1407 foram capazes de reverter todas as alterações patológicas avaliadas, incluindo o infiltrado eosinofílico, a fibrose peribrônquica e a mucogênese, claramente refratários ao tratamento com o inibidor de referência de PDE4 rolipram. O perfil de ação diferenciada do composto LASSBio-1407 foi também confirmado na reversão das respostas de infiltração eosinofílica, secreção de citocinas, hiperreatividade e remodelamento das vias aéreas no modelo de asma induzida por HDM, em condições onde o composto de referência cilomilast mostrou eficácia comparativamente menor. Ambos LASSBio-1406 e LASSBio-1407 foram também mais potentes do que cilomilast e rolipram no bloqueio da ativação e resposta proliferativa de linfócitos e fibroblastos em sistemas in vitro. Por ultimo, constatou-se que a administração oral de LASSBio-1406 e LASSBio-1407, diferentemente do observado com rolipram e cilomilast, não modificaram o tempo de sono induzido por quetamina e xilazina, realçando o menor potencial pró-emético dos compostos NAHs destacados Tomados em conjunto, os resultados apontam os derivados LASSBio-1406 e o LASSBio-1407, como os mais promissores na série estudada de agentes N-metil-Nacilidrazônicos, inibidores de PDE4, pelo amplo perfil de ação sobre alterações patológicas cruciais associadas à asma, bem como pelo menor impacto sobre efeitos adversos próeméticos. Os compostos LASSBio-1406 e LASSBio-1407 são certamente, dentre os compostos testados, protótipos moleculares de forte potencial terapêutico no tratamento de doenças inflamatórias pulmonares crônicas / Inhibitors of phosphodiesterase type 4 (PDE4) act by increasing intracellular concentrations of cyclic AMP, which has a broad range of anti - inflammatory effects on various key effector cells involved in asthma and chronic obstructive pulmo nary disease (COPD). In this study we have evaluated eight compounds of a new series PDE4 inhibitors, which belong to the class of N - methyl - N - acylhydrazones (NAHs), using experimental models of lung inflammation and remodeling order to identify potential new therapeutic agents for pulmonary inflammatory diseases. Local change in l eukocyte levels , cytokines production , airway hyper - reactivity (A HR ) and remodeling were examined in A/j mice challenged intranasally with LPS or allergen. All analyzes were performed 18 or 24 h after the last challenge. Primary Cultured lymph node cells and fibroblasts were also used to assess the effects of NAHs at th e cellular level. Potential provoke emesis of the more promising compounds was investigated indirectly based on the test sleep time induced by mixture of ketamine and xylazine. NAHS derivative (100 μ mol/kg, v.o. ), except LASSBio - 1393, markedly inhibited th e AHR, leukocyte infiltration and cytokine production, in a comparable manner to that observed in rolipram and cilomilast. We found that NAHs derivates were also active in the therapeutic blockade of ovalbumin - evoked allergic asthmatic response. In this mo del, only LASSBio - 1406 and LASSBio - 1407 were able to reverse all pathological changes, incl uding eosinophilic infiltrate, p eribronchial fibrosis and mucus exacerbation clearly refractory to treatment with the PDE4 inhibitor rolipram. The distinguished the action profile of LASSBio - 1407 compound was also confirmed in the reversal of eosinophilic inflammation responses, cytokine secretion, hyperresponsiveness and airway remodeling in asthma model induced by HDM, in conditions where the reference compost cilom ilast showed efficacy compared lower. Both LASSBio - 1406 and LASSBio - 1407 were also more potent than rolipram, and cilomilast in blocking the activation and proliferative response of lymphocytes and fibroblasts in vitro systems. Finally, it was found that o ral administration of LASSBio - 1406 and LASSBio - 1407, different from that observed with rolipram and cilomilast, did not change the sleep time induced by ketamine and xylazine, highlighting the lowest pro - emetic potential of posted N AHs compounds . Taken to gether, the results indicate th at LASSBio - 1406 derivatives and the LASSBio - 1407, as the most promising in the studied series of N AHs agents, PDE4 inhibitors, the broad profile of action on crucial pathological changes associated with asthma, as well as the smallest adverse i mpact on pro - emetic effects. LASSBio - 1406 and LASSBio - 1407 are certainly among the tested compounds, molecular p rototype strong therapeutic potential in the treatment of chronic pulmonary inflammatory diseases.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Assistência Farmacêutica, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2017-09-05T04:03:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 347987.pdf: 2266275 bytes, checksum: 28c9f12c44ae493aa75a1d86ee15e941 (MD5) Previous issue date: 2016 / A asma é uma doença causadora de impacto importante na vida dos pacientes, seus familiares e no sistema de saúde. Embora não exista cura, o manejo adequado pode resultar em controle da doença e dos sintomas, na melhora da qualidade de vida, normalização ou estabilização da função pulmonar, redução do absenteísmo e redução da utilização de serviços de saúde. A farmacoterapia é uma estratégia de tratamento da asma e o uso de medicamentos é um fenômeno social complexo e multideterminado. O acesso a medicamentos é uma condição comportamental do usuário, e pode ser definido como o uso de medicamentos em um processo de cuidados. O objetivo deste estudo foi analisar o uso dos serviços de saúde e de medicamentos para o tratamento da asma, em um município do Sul do Brasil. Para tanto, considerou o modelo de acesso a serviços de saúde proposto por Andersen e Davidson, e a asma como doença marcadora. A partir de uma base de dados secundários, realizou-se um levantamento quantitativo das características de acessibilidade dos medicamentos para o tratamento da asma e dos serviços a eles relacionados. A amostra incluiu pacientes com asma persistente grave, da unidade de dispensação do Componente Especializado da Assistência Farmacêutica de um município do Sul do Brasil. Empregou-se o StataSe para análise descritiva. Uma pesquisa qualitativa exploratória foi realizada por meio de entrevistas semiestruturadas, com pacientes que recebiam medicamentos para asma em um serviço de dispensação. As entrevistas tiveram a intenção de captar a percepção e a experiência dos participantes sobre o uso de serviços de saúde e o uso de medicamentos, em itinerários terapêuticos recentes. Empregou-se o Atlas.ti para auxiliar na definição das citações e codificação do corpus descritivo. A amostra foi composta de 1.026 pacientes, sendo 68% com mais de 60 anos. Os processos dos medicamentos foram encaminhados ao Sistema Único de Saúde, principalmente, por serviços públicos de saúde (90,8%), sendo que, na solicitação do medicamento, 71,1% das consultas ocorreram em ambulatórios hospitalares, 10,3% foram realizadas por policlínicas públicas de especialidades, e 83,5% foram concentradas em quatro pneumologistas. O manejo da farmacoterapia da asma foi expresso por discursos que incluem experiências com maior flexibilidade no cumprimento do regime terapêutico prescrito, em face da sua experiência pessoal e da realidade clínica. Comportamentos relacionados à formação de necessidades de saúde foram modulados pela experiência da doença. Percepção e conhecimento sobre o próprio estado de saúde influenciaram as necessidades expressas pelos participantes. Uma característicaimportante das necessidades de medicamentos é o desejo, relacionado ao efeito de sua natureza tecnológica. Na asma, o não uso do medicamento se expressa concretamente como sofrimento. Nesse contexto, os medicamentos encontram-se apreciados, em detrimento dos serviços relacionados ao cuidado. Mesmo com a organização dos serviços tendo como princípio finalístico a disponibilização de medicamentos, foram observadas diversas indicações de barreiras de acessibilidade ao tratamento da asma, como as características da organização dos serviços. O conhecimento experiencial modula tanto a maneira como a doença é encarada como o manejo do uso do medicamento realizado. Profissionais deveriam considerar a aprendizagem baseada nas experiências pessoais, visando influenciar os resultados de controle da asma. A formação da necessidade é ligada ao sofrimento causado pela exacerbação dos sintomas e pelas limitações cotidianas das pessoas, não sendo adequado interpretar a doença independente do uso de medicamentos. A existência da necessidade de saúde está vinculada à capacidade do usuário de se beneficiar de um tratamento farmacológico efetivo. A compreensão das necessidades de medicamentos e de suas relações com a experiência dos pacientes, com a tecnologia e os valores sociais, e com a acessibilidade coloca em perspectiva o desafio de transformar a organização dos serviços e a atuação dos profissionais de saúde, voltando seu foco à construção de realidades que permitam às pessoas o desenvolvimento de suas potencialidades.<br> / Abstract : Asthma is a disease that has a major impact on the lives of patients, their families and health system. Although there is no cure, the adequate treatment can result in control of disease and symptoms, improvement in quality of life, normalization or stabilization of lung function, reduction of absenteeism and reduction of use of health services. Pharmacotherapy is a strategy of the treatment of asthma and the use of medication is a complex and multidetermined social phenomenon. Access to medications is a behavioral condition of the user, and it can be defined as the use of medications in a care process. The objective was to analyze the use of health services and medications for the treatment of asthma in the municipality in South of Brazil. The study considered the model of access to health services proposed by Andersen and Davidson, and asthma as a marker disease. From a secondary database, was performed a quantitative survey of the accessibility characteristics of medicines for the treatment of asthma and related services. The sample included patients with severe persistent asthma from the dispensing unit of the Specialized Component of Pharmaceutical Assistance of a municipality in Southern Brazil. StataSe was used for descriptive analysis. An exploratory qualitative research, which was performed by semi-structured interviews with patients that receive medications for asthma in a dispensing service. The interviews are intended to capture the perceptions and experiences of participants about the use of health services and medication use in recent therapeutic itineraries. Atlas.ti was used to assist in the definition of citations and the coding of the descriptive corpus. The sample was 1,026 patients being 68% of whom were over 60 years old. The processes of the medicines were submitted to the Unified Health System, mainly by public health services (90.8%), with a total of 71.1% of consultations performed in hospital outpatient clinics, 10.3% were performed by public polyclinics of specialties, and 83.5% were concentrated in four pulmonologists. The management of asthma pharmacotherapy was expressed by speeches that include experiences with greater flexibility on complying with the prescribed therapeutic regimen, in the face of personal experience and clinical reality. Behaviors related to the formation of health needs were modulated by the experience of illness. Perception and knowledge about one's health status influenced the needs expressed by participants. An important characteristic of drug needs is the desire, related to the effect of its technological nature. In asthma, no use of the medication is concretely expressed as suffering. In this context, medicines are appreciated in detriment of care-related services. Even with the organization of serviceshaving as a final principle the availability of medicines, noted several indications of barriers to the accessibility of asthma treatment, with the characteristics of the organization of services. Experiential knowledge modulates the way that the disease is seen and the management of the use of the medication performed. Professionals should consider learning based on personal experiences aimed to influence the results of asthma control. The formation of the need is linked to the suffering caused by the exacerbation of the symptoms and by the daily limitations of the people, it is not appropriate to interpret the disease independently of the use of medications. The existence of health need is linked to the user's ability to benefit from effective pharmacological treatment. Understanding of drug needs and their relationship with patients' experience, with the technology and social values and with the accessibility puts in perspective of challenge transforming the services organization and health professionals' performance, turning their focus to the construction of realities that allow people to develop their potentialities.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2017 / Made available in DSpace on 2017-09-19T04:11:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 347967.pdf: 2166309 bytes, checksum: 7f1eead160573b68c02a94c31a97c6be (MD5) Previous issue date: 2017 / Introdução: a asma é uma doença inflamatória das vias aéreas complexa e heterogênea. O conhecimento dos diferentes perfis inflamatórios é necessário para a identificação de possíveis endótipos. A partir do conceito de vias aéreas unidas é plausível que as medidas do processo inflamatório das vias aéreas inferiores possam ser avaliadas a partir de espécimes das vias aéreas superiores obtidos por meio de uma matriz sintética absortiva Objetivos: investigar a exequibilidade, a correlação e o poder discriminativo das medidas de um painel de interleucinas do fluido nasal e do escarro induzido obtidas por meio de uma matriz sintética absortiva. Métodos: estudo transversal que avaliou asmáticos sem uso de corticóide inalatório ou oral (n=32) e indivíduos normais (n=21). Espécimes do fluido nasal e do escarro induzido obtidos por meio de uma matriz sintética absortiva foram processados e analizados em uma plataforma multiplex. As medidas de um painel de interleucinas (IL-1ß, IL-5, IL-8, IL-10, IL-13, IL-17, IFN-y, Eotaxina-1, IP-10 e TNF-a) do fluido nasal foram comparadas ao painel de interleucinas do escarro induzido. A contagem diferencial de células do escarro induzido foi também determinada para avaliar o padrão inflamatório das vias aéreas.Resultados: o método de coleta por matriz sintética absortiva foi exequível em mensurar as interleucinas do fluido nasal e do escarro induzido de indivíduos asmáticos e normais sem estímulo provocatório prévio. Houve correlações positivas entre as medidas do fluido nasal e escarro induzido para as interleucinas IL-5 (r 0,6; p valor < 0,001), IL-10 (r 0,5; p valor < 0,001), IP-10 (r 0,6; p valor < 0,001), IFN-y (r 0,6; p valor < 0,001) e TNF-a (r 0,4; p valor 0,002), e correlações positivas entre a contagem de eosinófilos do escarro e a IL-5 nasal (r 0,7; p valor < 0,001). A análise de componentes principais identificou 2 padrões inflamatórios distintos, um com citocinas padrão Th1/Th17 e outro com citocinas predominantemente Th2. A análise de regressão multivariada logística permitiu identificar a IL-5 e IL-8 do fluido nasal como preditoras do escarro eosinofílico. Conclusão: o método de coleta por matriz sintética absortiva foi exequível e permitiu detectar as correlações entre o perfil inflamatório do fluido nasal e do escarro induzido, bem como discriminar grupos de indivíduos com perfis inflamatórios distintos.<br> / Abstract: Introduction: asthma is a complex and heterogeneous inflammatory disease of the airways. Assessment of different inflammatory patterns is necessary for the identification of endotypes of the disease. According to the united airways concept it is plausible that the measurements of the inflammatory process of the lower airways can be studied in specimens of the upper airways sampled by means of a synthetic absorptive matrix Objectives: to investigate the feasibility, correlation and discriminative properties of a method of sampling nasal lining fluid and induced sputum using a synthetic absorptive matrix for the measurement of a panel of interleukins Methods: this cross-sectional study evaluated steroid naive asthmatics (n = 32) and normal subjects (n = 21). Specimens of the nasal fluid obtained by a synthetic absorptive matrix and induced sputum were processed and analized in a multiplex plataform. A panel of nasal interleukins (IL-1ß, IL-5, IL-8, IL-10, IL-13, IL-17, IFN- y, Eotaxin-1, IP-10 and TNF-a) was compared to the panel of induced sputum interleukins. Sputum differential cell count was also determined to access the inflammatory profile of the airways. Results: the synthetic absorptive matrix sampling method was feasible to measure nasal lining fluid and induced sputum interleukins of asthmatic and normal individuals without previous challenge. We found positive correlations between nasal and sputum interleukins, such as IL-5 (R 0.6, p value <0.001), IL-10 (r 0.5, p value <0.001), IP-10 (r 0.6, p value <0.001), IFN-y (r 0.6; p valor < 0,001) and TNF-a (r 0.4, p value 0.002), and positive correlations between sputum eosinophil counts and nasal IL-5 (r 0.7; p value <0.001). Principal component analysis identified two major components; one Th1 / Th17 driven and the other mostly driven by Th2 interleukins. Logistic regression analysis allowed the identification of two predictors of eosinophilic sputum; IL-5 and IL-8. Conclusion: the method of sampling specimens of the nasal lining fluid and induced sputum by means of a SAM for the measurement of interleukins was feasible, allowed to detect positive correlations between the inflammatory profile of the nasal fluid and induced sputum, as well as discriminated groups of individuals with different inflammatory patterns.

O broncoespasmo induzido por exercício (BIE) é um achado freqüente em asmáticos e entre atletas de elite saudáveis, ocorrendo em cerca de 10 a 15% desses indivíduos. O papel do treinamento físico no controle de adolescentes com BIE é controverso. Os objetivos do estudo foram determinar a resposta espirométrica de asmáticos em remissão à broncoprovocação por exercício e o efeito do treinamento físico regular sobre a mesma. Foi realizado um estudo transversal incluindo voluntários do sexo masculino, com idade entre 12 e 18 anos, não asmáticos e asmáticos em remissão, treinados e não treinados. A presença de asma em remissão foi identificada através de um questionário para detecção de doenças respiratórias e o treinamento através do cálculo do consumo máximo de O2. Foram realizados avaliação clínica, espirometria pré-teste e teste de broncoprovocação por exercício em esteira ergométrica. O esforço na esteira foi aumentado gradativamente até ser atingido 75% da freqüência cardíaca máxima e mantido durante seis minutos. A espirometria foi repetida 3, 5, 10, 15, 20 e 30 minutos após concluído o esforço. Foram consideradas significativas quedas após o exercício de VEF1 > 15% e/ou FEF 25-75% > 25%. Completaram a avaliação 79 indivíduos, divididos em quatro subgrupos: asmáticos não treinados – ANT (n = 16), asmáticos treinados – AT (n= 9), não asmáticos treinados – NAT (n= 31) e não asmáticos não treinados – NANT (n=23). As características antropométricas e os valores obtidos na espirometria pré-teste foram semelhantes entre os subgrupos (p> 0,05). A prevalência de teste de broncoprovocação por exercício positivo foi de 17,7% se tomada a amostra como um todo e não houve diferença significativa entre os subgrupos (p= 0,319). Houve diferença estatisticamente significativa entre a queda máxima em percentual do VEF1 e do FEF 25-75% se comparados asmáticos e não asmáticos (p< 0,001 e p= 0,042), mas não entre treinados e não treinados (p= 0,067 e p= 0,992). A partir de nossa amostra e, nas condições em que o estudo foi realizado, podemos concluir que o treinamento, por si só, não alterou o resultado do teste de broncoprovocação por exercício em asmáticos em remissão. / Exercise-induced bronchospasm (EIB) is a frequent finding in asthmatics and amid healthy elite athletes. The role played by physical training in the control of EIB in adolescents is controversial. The aims of this study were to determine the spirometric response of young asthmatics under remission to exercise challenge to the airways and the effect of regular physical training on it. A transversal study was performed with male volunteers, 12 to 18 years old, including non-asthmatics and asthmatics under remission. Participants were trained and untrained subjects. Asthma in remission was identified through a questionnaire for detection of respiratory conditions and the degree of training according to the maximal oxygen consumption (VO2 max) calculated. Clinical, spirometric and ergometric treadmill exercise challenge evaluations were performed. The load was gradually risen until 75% os the maximal heart rate was attained and maintained for six minute. Spirometry was repeated 3, 5, 10, 15, 20 and 30 minutes after the conclusion of the exercise. Falls superior to 15% in FEV1 and/or 25% in FEF 25-75% after challenge were considered significant. The 79 subjects who concluded the study were further divided in four subgroups: 16 untrained asthmatics (ANT), 9 trained asthmatics (AT), 31 trained non-asthmatics (NAT) and 23 untrained non-asthmatics (NANT). The anthropometric characteristics and the pre-test spirometric results were comparable in all the subgroups (p > 0,05). The prevalence of a positive exercise challenge test in the whole sample was 17,7%;; there was no significant difference between the subgroups (p= 0,319). A statistically significant difference for the maximal fall in the FEV1 and in FEF 25-75% (both taken as percent of predicted values) was found when compared asthmatics to non-asthmatics (p< 0,001 and p= 0,042, respectively) but not between trained and untrained subgroups (p= 0,067 and p= 0,992). According to our sample and under the conditions of this study we may conclude that training did not alter the result of the exercise challenge test in asthmatics under remission.

TESIS PARA OPTAR AL GRADO DE MAGÍSTER EN MARKETING / De acuerdo a la Organización Mundial de la Salud (OMS) Las enfermedades respiratorias afectan las vías nasales, los bronquios y los pulmones. Incluyen desde infecciones agudas como: la neumonía y la bronquitis. En el caso de las crónicas: el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). El presente estudio tiene como objetivo dar a conocer la propuesta de Plan de Marketing para la introducción del nuevo inhalador de acción prolongada de la franquicia de respiratorio, titulado PULMOAIR Ellipta de la farmacéutica GlaxoSmithKline. Este está indicado para el trato de las enfermedades respiratorias crónicas, en este caso, el informe se enfocará en el mercado del asma. Cabe destacar que el asma, es una de las principales enfermedades crónicas no transmisibles, que provoca inflamación y estrechamiento de las vías que conducen el aire a los pulmones, causando sibilancia, falta de aire y tos. Ésta afecta a personas de todas las edades, pero a menudo inicia en la niñez. Su gravedad es variable según el paciente y su tasa de letalidad es baja en comparación con otras. La mayoría de los casos de muerte se producen en los países de ingresos bajos de acuerdo a la Organización Mundial de la Salud. Alrededor de 300 millones de personas en el mundo actualmente tienen asma, y la prevalencia mundial ah aumentado en un 50% cada década, con costos sociales y económicos significativos. En Panamá la prevalencia de la enfermedad se encuentra entre el 8% y 10% (Anexo I) esto se traduce en 392,00 habitantes, de acuerdo al registro de la población de 3.929.141 del país Centro Americano en el 2015. El mercado del asma resulta uno de los mercados farmacéuticos más competitivos y productivos, debido al número significativo de personas con esta patología y que requieren ser controlados. De acuerdo Silvia Villarroel, Gte de Distrito de Panamá para GSK a nivel de Latinoamérica sigue siendo un mercado amplio y en Panamá aun cuando el clima del país se presta para que esta patología se manifieste de forma continua, la misma no está ranqueada dentro de los 5, consecuencia en gran parte, a la falta de educación del médico y paciente. El asma no se cura, la misma se puede controlar con el tratamiento adecuado lo que le brinda al paciente una buena calidad de vida. Para aliviar los síntomas se administran medicamentos a corto plazo. Sin embargo, para controlar el avance de ésta es necesario la administración de un medicamento a largo plazo, como corticoesteroides inhalados. Cabe destacar que aunque el asma no mata a la misma escala que la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) u otras, puede resultar mortal de no utilizarse los medicamentos adecuados o de no se cumplirse el tratamiento prescrito. Cabe destacar que dentro del sector farmacéutico se utilizan 4 criterios de clasificación de medicamentos, para el análisis de distintos aspectos relevantes. Mercado ético /mercado popular: Medicamentos bajo receta o de venta libre u OTC. En Centro America + Panamá este representa el 80% de las ventas. Mercado Institucional y Mercado Privado: Este incluye a las instituciones públicas, en el caso de Panamá la Caja del Seguro Social. y sector privado. Productos Originales (Innovadores o de investigación), productos genéricos con marca y sin marca. Clases terapéuticas: Sistema de Clasificación Anatómica, Terapéutica, Química (ATC: acrónimo de Anatomical, Therapeutic, Chemical classification system) el cual es una clasificación establecida por la Organización Mundial de la Salud que ordena los medicamentos según el órgano o grupo de órganos sobre los que actúan, sus efectos farmacológicos, indicaciones terapéuticas y estructura química: 1. Nivel: Subgrupo terapéutico, identificado por un número de dos cifras. 2. Nivel: Subgrupo terapéutico o farmacológico, identificado por una letra del alfabeto. 3. Nivel: Subgrupo terapéutico, farmacológico o químico, identificado por una letra del alfabeto. 4. Nivel: Nombre del principio activo o de la asociación farmacológica, identificado por un número de dos cifras. Este informe se sustenta en los resultados arrojados por las diferentes herramientas utilizadas en el mercado farmacéutico para conocimiento del mismo. Ejemplo de ello es el Closeup que es un servicio de consultoría el cual permite analizar la rentabilidad de las acciones comerciales y de marketing por medio del conocimiento exhaustivo del perfil prescriptivo del colectivo médico. Dentro de sus principales productos se encuentra CLOSE- UP Targeting el cual permite analizar el potencial y la cuota de prescriptores en cada uno de los mercados donde participa el producto. En este mismo orden de ideas, dentro de la industria de los medicamentos también existe lo que se le conoce como IMS Health, que es la multinacional especializada en mercados farmacéuticos y de salud, propietaria exclusiva de la base de datos global que cada año analiza el periodo MAT (Moving Annual Total) al mes de junio, arrancando en julio del año anterior y concluyendo en el citado mes de junio del año en curso. Por medio de este análisis se puede ver el nivel de ventas de mi competencia, participación de mercado, precio, índice evolutivo etc. Para concluir, un plan de marketing es crucial para que las empresas cuenten con una guía de acciones estratégicas a tener en cuenta a la hora de la introducción de un producto nuevo en el mercado. Dentro de las acciones se incluye objetivos de venta, marketing, canales de comunicación más idóneos para llegar al target, dentro de un contexto viable. / 20108-01-30

Submitted by Barroso Patrícia (barroso.p2010@gmail.com) on 2014-07-29T13:48:06Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Final.pdf: 3126478 bytes, checksum: e9e7af15a8111f27d8d62f296611eabe (MD5) / Made available in DSpace on 2014-07-29T13:48:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_Final.pdf: 3126478 bytes, checksum: e9e7af15a8111f27d8d62f296611eabe (MD5) / Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado da Bahia / Pesquisadores em todo o mundo apontam o benefício da vitamina D para prevenir diversas doenças. Estudos recentes têm associado a vitamina D como um fator de proteção para doenças alérgicas e inflamatórias. Objetivo: Avaliar a associação de vitamina D com asma e atopia, além de detectar a prevalência de níveis insuficientes de vitamina D. Metodologia: Crianças de 6 a 13 anos, regularmente matriculadas em escolas municipais de São Francisco do Conde, foram investigadas utilizando os seguintes instrumentos: questionário ISAAC fase II adaptado, para diagnóstico de asma e alergia e fatores de risco, dados antropométricos foram medidos, atopia foi diagnosticada pela determinação de IgE específico para Blomia tropicalis e Phadiatop. Vitamina D foi quantificada por ELISA. Resultados: A prevalência de insuficiência de vitamina D foi de 58,3%. Dos pacientes asmáticos 55,3% possuíam níveis insuficientes de vitamina D, porém a distribuição dos níveis séricos de vitamina D não diferiu entre pacientes asmáticos e não asmáticos. Insuficiência de vitamina D parece ter uma associação positiva com asma atópica (OR 3.31 IC: 0.97; 11.1) e uma associação positiva com atopia (OR 3,78; IC 1.45;9.85). Conclusão: A prevalência de insuficiência de vitamina D é alta na população estudada e níveis séricos insuficientes parecem ser um fator de risco para atopia e asma atópica, entretanto sua relação com asma não atópica não é bem definida.

Submitted by Barroso Patrícia (barroso.p2010@gmail.com) on 2014-08-21T02:27:02Z No. of bitstreams: 1 JUNQUEIRA, Samuel Badaró.pdf: 8226989 bytes, checksum: c32aaaf5b09210ee42eddc2c853e0e1d (MD5) / Made available in DSpace on 2014-08-21T02:27:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JUNQUEIRA, Samuel Badaró.pdf: 8226989 bytes, checksum: c32aaaf5b09210ee42eddc2c853e0e1d (MD5) / FAPESB / Os fatores de risco para asma parecem diferir de acordo com o seu fenótipo. Objetivo: estudar alguns dos fatores de risco identificados na literatura para atopia e asma, assim como seus efeitos em diferentes fenótipos de asma em crianças de seis a 13 anos de idade, moradoras de São Francisco do Conde. Metodologia: foi utilizado o questionário ISAAC fase III adaptado, que inclui os fatores de risco para doenças alérgicas. Foram medidos dados antropométricos e atopia foi diagnosticada pela determinação de IgE específica no soro. Para gravidade da asma foi usado um questionário com critérios GINA e medido o Pico de Fluxo Expiratório (PEF). Foi dosada a Leptina por ELISA. Resultados: a prevalência de asma ativa foi baixa (11.0%), enquanto que a de atopia foi alta (44.9%). A presença de mofo e umidade foi associado com sensibilização [OR ajustada: 1.53, IC95%: 1.12;2.09], asma ativa [OR ajustada: 2.85, IC95%: 1.46;5.56] e asma grave [OR ajustada: 3.22, IC95%: 1.53;6.79]. A presença de IgE anti-Blomia tropicalis se associou com asma ativa [OR ajustada: 1.99, IC95%: 1.12;3.55] e com gravidade de asma [OR ajustada: 2.38, IC95%: 1.21;4.69]. A presença de mofo e umidade foi associada tanto à asma atópica [OR: 2.08, IC95%: 1.05;4.16] quanto à asma não atópica [OR: 4.38, IC95%: 2.22;8.67]. A presença de baratas em casa foi associada somente com asma não atópica [OR: 4.40, IC95%: 2.11;9.31]. A obesidade não se associou com asma ou atopia e a magreza influenciou a chance de sensibilização [OR: 1.9, IC95%: 1.90;3.20]. Os níveis de leptina foram menores nos asmáticos do que nos não asmáticos. Conclusões: A sensibilização atópica é um importante fator para o desencadeamento dos sintomas de asma e sua gravidade. Existem diferenças na influência de determinados fatores de risco para diferentes fenótipos de asma.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2012-10-26T09:33:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 302131.pdf: 8054456 bytes, checksum: 7a4e044e762f634dcc73ca0de283f1ea (MD5) / Introdução: Obter e manter o controle pelo maior tempo possível é a principal meta terapêutica na asma. As diretrizes atuais recomendam inicialmente estabelecer o nível de controle para utilizá-lo como parâmetro de referência para a escolha da etapa de tratamento. Contudo, não existe uma classificação de controle da asma que seja universalmente aceita. Apesar de não ter sido formalmente validada, aquela sugerida pela Iniciativa Global para Asma (GINA) é amplamente recomendada. Por outro lado, as diversas classificações de controle avaliam domínios distintos da doença e nem sempre apresentam graus significativos de concordância entre si. Assim, o domínio inflamatório da asma, avaliado de acordo com o percentual de eosinófilos no escarro induzido, pode ser importante tanto na classificação do nível de controle como no planejamento terapêutico. Além disso, sabe-se que quanto pior o controle da asma pior a qualidade de vida do asmático, mas o impacto da asma parcialmente controlada na qualidade de vida ainda é desconhecido. Objetivos: Estudar em asmáticos tratados com uma associação de corticóide inalado (CI) + ?2 agonista de longa duração (LABA) e classificados pela GINA 2010, como controlados ou parcialmente controlados: (1) O domínio funcional, pela medida do Volume Expiratório Forçado no primeiro segundo (VEF1), com ou sem a influência do LABA; (2) O domínio inflamatório, de acordo com a eosinofilia detectada no escarro induzido. (3) A comparação da escala GINA 2010 com outros instrumentos que avaliam o controle da asma, quais sejam Questionário de Controle da Asma completo (ACQ7), Teste de Controle da Asma (ACT) e Sistema de Escore para Controle Abrangente da Asma (ACSS); (4) A relação entre o nível de controle da asma e o grau de comprometimento da qualidade de vida avaliado pelo Questionário sobre Qualidade de Vida em Asma com Atividades Padronizadas (AQLQ(S)). Métodos: Estudo transversal, com 51 participantes, todos em uso de CI+LABA, com asma controlada ou parcialmente controlada pela escala GINA 2010, avaliados em duas visitas (V1 e V2), consecutivas, com intervalo entre 24 a 72 horas entre elas, realizadas no Núcleo de Pesquisa em Asma e Inflamação das Vias Aéreas, do Hospital Universitário, da Universidade Federal de Santa Catarina (NUPAIVA/HU/UFSC). Na V1, a espirometria foi realizada sob a influência de LABA. Na V2, sem a influência do mesmo. O nível de controle da asma, além da escala GINA 2010, foi estabelecido também pela aplicação dos instrumentos ACQ7, ACT e ACSS. O domínio inflamatório foi avaliado de acordo com a eosinofilia no escarro induzido. A qualidade de vida foi estabelecida pelo AQLQ(S). Resultados: Com o VEF1 avaliado sob a influência do LABA e pós-BD, 23 participantes foram classificados pela escala GINA 2010 como tendo asma controlada e 28 como asma parcialmente controlada. Quando o VEF1 foi avaliado sem a influência do LABA e pré-BD, 10 dos 51 participantes (19,6%) mudaram a interpretação do parâmetro funcional da escala GINA 2010 (VEF1 de ? 80% para < 80%) e 5 dos 51 participantes (9,8%) mudaram a classificação do nível de controle. Os coeficientes kappa que avaliaram a concordância entre a classificação da GINA 2010 e as demais, foram: ACQ7: 0,31 (p = 0,021), ACT: 0,25 (p = 0,037); ACSS: 0,38 (p = 0,01). Os índices de correlação (Sperman) entre a classificação da GINA e as demais, foram: ACQ7 = r = 0.473 (p < 0,001); ACT = r = -0.407 (p = 0,003); ACSS = r = -0,553 (p < 0,001). Já entre o ACQ7 e o ACT foi de r = -0.680 (p < 0,001), entre ACQ7 e o ACSS foi de r = 0.427 (p = 0,002) e entre ACT e ACSS foi de r = 0.259 (p = ns). A média dos escores nos pacientes classificados como asma controlada, foram ACQ7 = 0,45; ACT = 23,1 e ACSS = 87,8%. Já para os pacientes com asma parcialmente controlada, observou-se: ACQ7 = 0,98; ACT = 21,1 e ACSS = 73,4%. A presença de eosinofilia no escarro induzido foi detectada em 4 (17,4%) de 23 pacientes com asma controlada e 11 (39,2%) de 28 pacientes com asma parcialmente controlada (p = 0,08). Em relação à qualidade de vida, verificou-se que o escore global dos pacientes com asma controlada foi de 6,2. Já para a asma parcialmente controlada, foi de 5,2 (média das diferenças = 1,05; p < 0,001). Este grau de significância foi observado em todos os domínios do AQLQ(S), especialmente nos relacionados às atividades (6,3/5,3; p < 0,001) e estímulos (6,0/4,5; p < 0,001). Conclusões: A medida do VEF1, com ou sem a influência do LABA, pode alterar a interpretação do parâmetro funcional da escala GINA 2010, e, consequentemente, a classificação do nível de controle. A concordância entre ACQ7, ACT e o ACSS, com a classificação de asma controlada ou parcialmente controlada, conforme os critérios da GINA 2010, foi considerada aceitável pela estatística Kappa (0.21 - 0.40), entre todos os instrumentos. No que se refere à correlação entre eles, o grau de associação variou de 0.259 (ACT/ACSS) até 0.680 (ACQ7/ACT). A inflamação das vias aéreas, avaliada pela eosinofilia no escarro induzido, foi, proporcionalmente, mais freqüente nos pacientes com asma parcialmente controlada. Os pacientes classificados como asma parcialmente controlada pela escala GINA 2010 conseguiram perceber prejuízo significativo na qualidade de vida, em relação aos considerados controlados, principalmente no que se refere aos domínios atividades e estímulos do AQLQ(S). Qualidade de vida correlacionou-se, em graus variados, com todos os instrumentos, exceto o ACSS. / Introduction: The main therapeutic goal of asthma management is to achieve and maintain control as long as possible. Current guidelines of asthma recommend determining the control level prior to decide the treatment step. However, none of the current asthma control scales is universally accepted. Although not formally validated, the one suggested by Global Initiative for Asthma (GINA) is widely recommended. On the other hand, the various scales to establish control assess different domains of the disease and do not always completely agree with each other. Thus, the domain of asthma inflammation as measured by the percentage of eosinophils in induced sputum may be important in the classification of the level of control and in treatment planning. Moreover, it is known that the worse the control of asthma worse is the quality of life of patients with asthma, but the impact of partly controlled asthma on quality of life is still unknown. Objectives: to study in asthma patients classified by GINA 2010 as controlled or partially controlled who are on an assocition of inhaled glucocorticosteroid (IC) and a long-acting ?2-agonist, (LABA): (1) The functional domain, through the measure of the forced expiratory volume in the first second (FEV1), with or without the influence of the LABA; (2) The inflammatory domain, through eosinophilia in induced sputum; (3) The comparison ofthe GINA 2010 scale with other instruments for evaluating asthma control, including the complete Asthma Control Questionnaire(ACQ7), Asthma Control Test (ACT) and the Asthma Control System Score (ACSS); (4) The relationship between the control level of asthma and the agreement with quality of life evaluated by the Questionnaire about Quality of Life in Asthma with Standardized Activities (AQLQ(S)).Methods: This was a crossectional study, with 51 participants, all of of whom were using CI+LABA, with controlled or partially controlled asthma according to the GINA 2010 scale, who were evaluated in two consecutive visits (V1 and V2), with an interval of 24 - 72 hours between them, held at the Asthma and Respiratory Tract Inflammation Research Center, of the University Hospital of the Federal University at Santa Catarina (NUPAIVA/HU/UFSC). In V1, spirometry was performed under the influence of LABA. In V2, it was performed withholding the use of LABA. The level of asthma control, in addition to use of the GINA 2010 scale, was also established by application of the ACQ7, ACT and ACSS. The inflammatory domain was evaluated through eosinophilia in induced sputum. Quality of life was determined by AQLQ(S). Results:When the VEF1 was evaluated under the influence of LABA and post-bronchodilator (BD), 23 participants were classified by the GINA 2010 scale as having controlled asthma and 28 as having partially controlled asthma. When VEF1was evaluated without the influence of LABA and pre-BD, 10 of the 51 participants (19.6%) changed the interpretation of the functional parameter of the GINA 2010 scale (FEV1 from ? 80% to < 80%) and 5 of the 51 participants (9.8%) changed the classification of the control level. The kappa coefficients that evaluated the agreement between the classification of the GINA 2010 and the others, were: ACQ7: 0,31 (p = 0,021), ACT: 0,25 (p = 0,037); ACSS: 0,38 (p = 0,01). The Spearman correlation coeficient between the GINA classification and the others were: ACQ7: r = 0.473 (p < 0,001); ACT: r = -0.407 (p = 0,003); ACSS: r = -0,553 (p < 0,001). Between ACQ7 and ACT was r = -0.680 (p <0,001), between ACQ7 and ACSS was r = 0.427 (p = 0,002) and between ACT and ACSS was r = 0.259 (p = ns). The average scores for patients classified as having controlled asthma were ACQ7 = 0,45; ACT = 23,1 and ACSS = 87,8%. The average score for patients classified with partially controlled asthma were: ACQ7 = 0,98; ACT = 21,1 and ACSS = 73,4%. The eosinophilia was found in induced sputum in 4 (17.4%) of the 23 patients with controlled asthma and 11 (39.2%) of the 28 patients with partially controlled asthma. The global score of quality of life in patients with controlled asthma was 6.2 whereas in patients with partially controlled asthma the score was 5.2 (average difference = 1.05; p < 0,001). This degree of significance was observed in all the domains of the AQLQ(S), especially in those related to activities (6,3/5,3; p < 0,001) and environment (6,0/4,5; p < 0,001). Conclusions: The average VEF1 with or without the influence of LABA can change the interpretation of the functional parameter of the GINA 2010 scale and consequently the classification of asthma control.The agreement between ACQ7, ACT e ACSS, with asthma classified as controlled or partially controlled under GINA 2010 was considered acceptableby Kappa statistic (0.21 - 0.40). In relation to the correlation coefficient among them, the degrees of association varied from 0.259 (ACT/ACSS) to 0.680 (ACQ7/ACT). Bronchial inflammation, as evaluated by sputum eosinophilia was proportionally more frequent in patients with partially controlled asthma. Patients with partially controlled asthma according to GINA 2010 scale were able to perceive major impairments in quality of life measured by AQLQ(S) than those classified as controlled, mainly concerning the domains of activities and environment.Quality of life was correleted in some degree with all instruments expect the ACSS.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Nutrição. / Made available in DSpace on 2013-07-16T00:06:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 226915.pdf: 755901 bytes, checksum: 62527d5a7923467a10c05da097ed9676 (MD5) / Objetivo: estudar a associação entre asma ativa grave definida pelo ISAAC e obesidade em adolescentes escolares da cidade de Santa Maria/RS e região. Método: estudo de coorte prospectivo com uma amostra de 125 adolescentes escolares entre 14 e 16 anos de idade. A obesidade foi definida pelo índice de massa corpórea - IMC e dobra cutânea tricipital - DCT com percentil maior ou igual a 85. Para verificar os sintomas de asma foi utilizado o questionário do "International Study of Asthma and Allergies in Childhood" - ISAAC e asma ativa grave foi definida por quatro crises ou mais de sibilos nos últimos 12 meses e resposta afirmativa para no mínimo uma das seguintes questões: distúrbio da fala por sibilos, sibilos após exercícios físicos e sono perturbado por sibilos. Resultados: o percentual de adolescentes obesos reduziu de 51,2% para 14,4% num período de 12 meses. O sexo feminino apresentou risco mais elevado de desenvolver asma ativa grave, quando comparado ao sexo masculino, embora não estatisticamente significante (RR= 2,46 e IC95% 0,50 - 12,21). A relação entre obesidade e asma não foi estatisticamente significante (c2 = 1,24 e p = 0,59). Conclusão: existem evidências da relação entre obesidade e asma em crianças e adultos, sendo que na fase de transição (adolescência), as evidências se contradizem. Neste estudo, a obesidade não foi associada com asma ativa grave nos adolescentes escolares de Santa Maria/RS e região.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2013. / Made available in DSpace on 2014-08-06T17:29:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 324676.pdf: 1768829 bytes, checksum: 60d0c4abd1c8bf1369e6b32a7b985e72 (MD5) Previous issue date: 2013 / Introdução: A asma é uma doença inflamatória crônica das vias aéreas cujo objetivo principal do tratamento é atingir e manter o controle. Diversos estudos demonstram que a qualidade de vida dos asmáticos é diminuída pela doença e que esta redução pode estar relacionada ao seu controle. No entanto, até o presente, nenhum estudo avaliou o impacto do controle aferido pela GINA 2012 na qualidade de vida. Objetivos: O presente estudo visa, determinar, nos diferentes níveis de controle da asma propostos pela GINA 2012: (1) o impacto do controle da asma na qualidade de vida dos asmáticos; (2) a inflamação das vias aéreas (eosinofílica e neutrofílica) por meio da análise do escarro induzido; (3) o escore de qualidade de vida medido pelo questionário padronizado de qualidade de vida em asma [AQLQ(S)]. Métodos: Estudo transversal, com 86 participantes, com asma persistente e todos em uso de um corticoide associado com um broncodilatador de ação prolongada, com asma controlada (AC), parcialmente controlada (APC) ou não controlada (ANC) pela escala GINA 2012, avaliados em uma única visita realizada no Núcleo de Pesquisa em Asma e Inflamação das Vias Aéreas, do Hospital Universitário, da Universidade Federal de Santa Catarina (NUPAIVA/HU/UFSC). A qualidade de vida foi estabelecida pelo questionário doença-específico AQLQ(S). O componente inflamatório foi avaliado por meio do escarro induzido. Resultados: Os resultados demonstraram que a qualidade de vida diminuiu com a piora do controle da asma e que o impacto da falta de controle sobre a qualidade de vida foi estatisticamente significante e clinicamente importante mesmo nos pacientes com APC. Na maioria (75%) dos pacientes com AC, a influência da doença na qualidade de vida foi mínima ou ausente. Em contraste, em apenas uma minoria dos pacientes com APC (28%) e com ANC (6%) o comprometimento da asma na qualidade de vida foi mínimo ou ausente (p < 0.001). A maior média das diferenças (AC vs APC) foi observada no domínio estímulo ambiental, enquanto a menor média das diferenças (AC vs APC) foi observada no domínio de sintomas. Inflamação eosinofílica das vias aéreas foi encontrada nos três níveis de controle da asma. Escarro neutrofílico foi encontrado em quase metade dos pacientes com APC e ANC e em apenas um paciente com AC (p = 0,001). Conclusões: O impacto da doença na qualidade de vida é significativo e clinicamente importante mesmo em pacientes com asma parcialmente controlada. A falta de concordância da inflamação das vias aéreas com a escala da GINA 2012 e AQLQ(S) indica que a inflamação das vias aéreas mede um componente diferente do controle da asma.<br> / Abstract : Introduction: Asthma is a chronic inflammatory respiratory disease whose main goal of treatment is to achieve and maintain control. Several studies have shown that quality of life is diminished by asthma and that this reduction may be related to its control. However, to date, no study has evaluated the impact of control measured by GINA 2012 on quality of life. Objectives: This study aims to determine, in the different levels of asthma control proposed by GINA 2012: (1) the impact of asthma control in the quality of life of asthmatics; (2) airway inflammation and eosinophilic and neutrophilic inflammation through analysis of induced sputum; (3) the score of quality of life measured by the asthma quality of life standardized questionnaire [AQLQ(S)]. Methods: Cross-sectional study with 86 participants, all in a corticosteroid use associated with a long-acting bronchodilator with controlled (CA), partly controlled (PCA) or uncontrolled asthma (UA), by GINA 2012 scale, evaluated at a single visit held at the Asthma and Airway Inflammation Center Research, University Hospital, Federal University of Santa Catarina (NUPAIVA/HU/UFSC). The quality of life was established by the AQLQ(S). The inflammation component was assessed by induced sputum. Results: The results showed that quality of life decreased with worsening of asthma control and the impact of the lack of control over the quality of life was statistically significant and clinically important even in patients with PCA. Most (75%) of patients with CA, the influence of disease on quality of life was minimal or none. In contrast, in only a minority of patients with PCA (28%) and UA (6%) the impact of asthma on quality of life was minimal or none (p < 0.001). The greatest mean differences (CA vs. PCA) was observed in the environmental stimulus domain, while the lowest average difference (CA vs PCA) was observed in the symptoms domain. Eosinophilic airway inflammation was found in all three levels of asthma control. Neutrophilic sputum was found in almost half of patients with PCA and UC and in only one patient with CA (p = 0.001). Conclusions: The impact of asthma on quality of life is significant and clinically important even in patients with PCA. The lack of concordance of airway inflammation with the different levels of the GINA 2012 scale and AQLQ(S) score indicates that the airway inflammation measures a different component of asthma control.