Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-05-14T14:05:11Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Artur Ribeiro de Sá Alexandre - 2018.pdf: 1970509 bytes, checksum: a04966ec3693633b41c6a2e6328e5db3 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-05-14T14:08:13Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Artur Ribeiro de Sá Alexandre - 2018.pdf: 1970509 bytes, checksum: a04966ec3693633b41c6a2e6328e5db3 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-14T14:08:13Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Artur Ribeiro de Sá Alexandre - 2018.pdf: 1970509 bytes, checksum: a04966ec3693633b41c6a2e6328e5db3 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2018-04-12 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Bioprospecting is defined as the search for organisms, genes, enzymes, compounds, processes and any pieces from living beings, that could have economic potential, and eventually lead to a product development. Thus, enzymes, protein catalysts, have aroused the interest of industries for its conversion mode specific biomass, low energy cost and not production of toxic waste. Chitinases are enzymes that catalyze the lysis of chitin (biopolymer composed of N-acetylglucosamine monomers), and thus have several applications, among them: obtaining N-acetylglucosamine monomers, used in the production of prebiotics; degradation of chitinous waste from fishing activities; and the use in control of fungi and insects. The present work aimed to bioprospect chitinase producing bacteria from soil samples and to characterize the enzymatic activity patterns of the best bacterial isolate. To do so, a screening with 17 soil samples collected in the states of Minas Gerais, Santa Catarina and Rio Grande do Sul, was carried out using a culture medium with colloidal chitin. Thirteen chitinase producing bacteria were obtained, among them, the isolate Q1 (identified as Paenibacillus illinoisensis), demonstrated to be a good producer of the enzyme and thus was selected for determination and optimization of its chitinase activity evaluating reaction time, temperature and pH. The chitinase produced by the isolate showed 0.098 U of activity, which was subsequently improved to 0.66 U when tested under the optimal conditions of 1 hour of reaction at 37 ºC and pH 4, an increase of 573% over the initial value. The values of chitinase activity from the isolate P. illinoisensis are close to those found in other studies, which also emphasize the potential application of the enzyme, mainly in the control of phytopathogenic pests. Bioprospecting of chitinase producing bacteria is possible and promising. / A Bioprospecção é definida como a busca por organismos, genes, enzimas, compostos, processos e partes provenientes de seres vivos, que possam ter potencial econômico, e eventualmente, levar ao desenvolvimento de um produto. Nesse âmbito, as enzimas, catalisadores biológicos de natureza proteica, têm despertado o interesse de indústrias pelo seu modo de conversão de biomassa específico, de baixo custo energético e que não produz resíduos tóxicos. As quitinases são enzimas que catalisam a quebra da quitina (biopolímero composto por monômeros de N-acetilglicosamina), possuindo assim, diversas aplicações, dentre as quais: a obtenção de monômeros de Nacetilglicosamina, usados na produção de pré-bióticos; a degradação de resíduos quitinosos oriundos da pesca e do consumo de crustáceos; e uso no combate de fungos e insetos. O presente trabalho teve como objetivo bioprospectar bactérias produtoras de quitinase a partir de amostras de solo e caracterizar a enzima do melhor isolado bacteriano quanto aos padrões de atividade enzimática. Para tal, foi realizada uma triagem com 17 amostras de solo coletadas nos estados de Minas Gerais, Santa Catarina e Rio Grande do Sul, utilizando meio de cultura com quitina coloidal. Foram obtidas 13 colônias bacterianas produtoras de quitinase, dentre elas, o isolado Q1 (identificado como Paenibacillus illinoisensis), que se mostrou bom produtor da enzima e foi selecionado para testes de determinação e otimização da atividade enzimática quanto ao tempo de reação, temperatura e pH. A quitinase produzida pelo isolado apresentou atividade de 0,098 U, sendo melhorada posteriormente para 0,66 U quando testada nas condições ótimas de 1 hora de reação, a 37 ºC e em pH 4, um aumento de 573% em relação ao valor inicial. Os valores obtidos da atividade da qutininase produzida pela P. illinoisensis são próximos aos encontrados em outras pesquisas, que destacam também, o potencial de aplicação da enzima, principalmente no combate de pragas fitopatogênicas. A bioprospecção de bactérias produtoras de quitinase é possível e promissora.

Submitted by Liliane Ferreira (ljuvencia30@gmail.com) on 2018-05-25T15:44:48Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Francenya Kelley Lopes da Silva - 2018.pdf: 2672570 bytes, checksum: c14c9fc750994778f5b01e31548559c8 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-05-28T11:22:15Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Francenya Kelley Lopes da Silva - 2018.pdf: 2672570 bytes, checksum: c14c9fc750994778f5b01e31548559c8 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-28T11:22:15Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Francenya Kelley Lopes da Silva - 2018.pdf: 2672570 bytes, checksum: c14c9fc750994778f5b01e31548559c8 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2018-05-04 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Chitins are enzymes that act in the hydrolysis of chitin, a polysaccharide present in insect exoskeletons, crustacean shells, algae and fungal cell walls. Such enzymes can be applied in the preparation of chitosan and chitoligomers for pharmaceutical use, in the control of pathogenic fungi and in the treatment of chitinous residues derived from fishing. Improvement in the production of chitinase and other enzymes by microorganisms can be achieved by the cell immobilization technique, which consists in fixing or confining cells in an inert carrier. The cell immobilization confers protection against the shear force, promotes the easy separation of the cells from the culture medium, as well as the product and decrease of the cost of production, since, it allows the reuse of the biocatalyst. Among the materials used as support in a cellular immobilization, biopolymers, such as alginate, have been highlighted as non-toxic, inexpensive and highly available in nature. The present work aims to immobilize Paenibacillus illinoisensis in a polymer matrix of alginate for chitinase production, evaluating the differences in the production of the enzyme between free and immobilized cells. Thus, an anionic alginate solution containing the cells was dripped into a cationic solution of CaCl2, leading to the instant formation of spheres having an average size of 4 mm. The immobilization efficiency was 99.99% ± 0.01. The biomass was determined during enzymatic production and the maximum values were 1.45 x 108 CFU / mL in 96 hours for immobilized cells and 8.95 x 107 CFU / mL in 48 hours for free cells, evidencing an increase of 62.01% in the amount of cells immobilized in comparation to the free cells. The cell leakage from the immobilization support during the process was evaluated and corresponded to 6.46% of the total cells at the end of the fermentation. The enzymatic activity was 0.902 U in 96 hours for the immobilized cells and 0.641 U in 48 hours for the free cells, demonstrating an activity increase of 40.71%. The immobilized cells were also tested for reuse in a sequential batch system and demonstrated stability in the production for 4 cycles of 96 hours each, losing 21.04% of the initial activity at the end of the fourth cycle. The cellular immobilization methodology resulted in spheres with capacity to maintain the cell viability during the bioprocess, increase of the enzymatic activity, low leakage of cells of the support and reuse capacity, being able to be used in the future for the production of chitinase for its various applications. / As quitinases são enzimas que atuam no processo de hidrólise da quitina, um polissacarídeo presente nos exoesqueletos de insetos, carapaças de crustáceos, em algas e na parede celular de fungos. Tais enzimas podem ser aplicadas na preparação de quitosana e quitoligômeros para uso farmacêutico, no controle de fungos patogênicos e no tratamento de resíduos quitinosos derivados da pesca. A melhoria na produção de quitinase e de outras enzimas por microrganismos pode ser alcançada pela técnica da imobilização celular, que consiste na fixação ou confinamento de células em um suporte inerte. A imobilização celular confere proteção contra a força de cisalhamento, promove a fácil separação das células utilizadas do meio de cultura, bem como do produto e diminuição do custo de produção, uma vez que, possibilita o reuso do biocatalisador. Dentre os materiais utilizados como suporte em uma imobilização celular, os biopolímeros, tais como o alginato, têm recebido destaque por serem atóxicos, baratos e de grande disponibilidade na natureza. O presente trabalho teve como objetivo a imobilização de Paenibacillus illinoisensis em matriz polimérica de alginato para produção de quitinase, avaliando-se as diferenças na produção da enzima entre as células livres e imobilizadas. Para tal, uma solução aniônica de alginato contendo as células foi gotejada em uma solução catiônica de CaCl2, levando a formação instantânea das esferas que apresentaram tamanho médio de 4 mm. A eficiência de imobilização foi de 99,99 % ± 0,01, sendo utilizados para produção de quitinase. A biomassa foi determinada durante a produção enzimática e os valores máximos foram de 1,45 x 108 UFC/ mL em 96 horas para células imobilizadas e 8,95 x 107 UFC/ mL em 48 horas para células livres, evidenciando o aumento da quantidade de células imobilizadas em relação as células livres em 62,01 %. A saída de células do suporte de imobilização durante o processo foi avaliada e correspondeu a 6,46 % do total de células ao final da fermentação. A atividade enzimática foi de 0,902 U em 96 horas para as células imobilizadas em comparação com a das células livres de 0,641 U em 48 horas, demonstrando um aumento da atividade em 40,71 %. As células imobilizadas também foram testadas para a reutilização em um sistema de bateladas sequenciais e demonstraram estabilidade para produção por 4 ciclos de 96 horas cada, perdendo 21,04 % da atividade inicial ao final do quarto ciclo. Desse modo, verificou-se que a metodologia de imobilização celular empregada resultou em esferas com capacidade de manutenção da viabilidade celular durante o bioprocesso, aumento da atividade enzimática, baixa saída de células do suporte e capacidade de reuso, podendo futuramente ser empregada para produção de quitinase para suas diversas aplicações.

Submitted by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2018-06-29T18:20:13Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Luiz Paulo Araújo dos Santos - 2015.pdf: 1282200 bytes, checksum: ceda1b43513d7bf6756357d40f977117 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-07-03T15:03:29Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Luiz Paulo Araújo dos Santos - 2015.pdf: 1282200 bytes, checksum: ceda1b43513d7bf6756357d40f977117 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-03T15:03:29Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Luiz Paulo Araújo dos Santos - 2015.pdf: 1282200 bytes, checksum: ceda1b43513d7bf6756357d40f977117 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2015-01-30 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Pathogens can find different carbon sources in host niches generating propionyl-CoA, among them propionate. This compound is toxic to the organism if accumulated within the cell, and can be generated in the host tissue by the metabolism of amino acids isoleucine, valine and methionine, or by the metabolism of odd-chain fatty acids. Therefore, during infection, the propionyl-CoA metabolism to nontoxic nutrient and usable energetically is of great relevance. Nonetheless, there are no studies about the propionyl-CoA metabolization pathway in fungi of the genus Paracoccidioides, causer of paracoccidioidomycosis, a systemic mycosis of high incidence in Latin America. Thus, to characterize of which metabolic pathway this fungus utilizes to propionyl-CoA metabolization, it was made a search the genes coding to enzymes of methylcitrate cycle in genome of Paracoccidioides spp. and were identified genes coding to the three exclusive enzymes of this cycle, which are methylcitrate synthase, methylcitrate dehydrogenase and methylcitrate lyase. After analysis of growth and viability, which demonstrated that Paracoccidioides lutzii utilizes propionate as carbon source, it was made gene expression analysis of enzymes of methylcitrate cycle and was observed that are regulated in response to propionate. Additionally, the enzymatic activity of the MCS showed that this enzyme is active inside of fungal cells and also when is secreted, as well as its dual capacity of to act with a citrate synthase and metylcitrate synthase. Finally, the proteomic profile of P. lutzii in propionate showed enzymes induction of methylcitrate cycle, glyoxylate cycle, amino acid metabolism and gluconeogenesis, and the repression of glycolytic pathway, fermentation and fatty acid synthesis, which demonstrated of metabolic rearrangement to supply the cellular energetic demand, metabolizing propionate. In this sense, to understand the mechanism of propionyl-CoA metabolism in P. lutzii provides data for visualization of metabolic adaptation that this fungus makes use in different colonization of niches. / Micro-organismos patogênicos podem encontrar em nichos do hospedeiro diferentes fontes de carbono geradoras de propionil-CoA, dentre elas, o propionato. Este composto é tóxico para a célula se acumulado no seu interior, e pode ser gerado nos tecidos do hospedeiro pelo metabolismo dos aminoácidos isoleucina, valina e metionina, ou pelo metabolismo de ácidos graxos de cadeia ímpar. Portanto, durante a infecção, o metabolismo de propionil-CoA a um nutriente não tóxico e aproveitável energeticamente se faz de grande relevância. Contudo, não há estudos sobre a via de metabolização de propionil-CoA em fungo do gênero Paracoccidioides, causador da paracoccidioidomicose, uma micose sistêmica de alta incidência na América Latina. Sendo assim, para caracterização de qual via metabólica este organismo utiliza para metabolização de propionil-CoA, foi feita uma busca dos genes codificantes para enzimas do ciclo do metilcitrato no genoma de Paracoccidioides spp. e foram identificados genes codificantes para as três enzimas exclusivas desse ciclo, as quais são metilcitrato sintase, metilcitrato desidrogenase e metilcitrato liase. Após análise de crescimento e viabilidade, a qual demonstrou que Paracoccidioides lutzii utiliza propionato como fonte de carbono, foi feita a análise de expressão gênica das enzimas do ciclo do metilcitrato e observou-se que são reguladas em resposta ao propionato. Adicionalmente, a atividade enzimática da MCS demonstrou que essa enzima é ativa no interior da célula fúngica ou mesmo quando é secretada. Além disso, foi demostrada sua capacidade de atuar também como uma citrato sintase. Por fim, o perfil proteômico de P. lutzii em propionato mostrou a indução do ciclo do metilcitrato, ciclo do glioxilato, metabolismo de aminoácidos e gliconeogênese, e a repressão de vias como glicólise, fermentação e síntese de ácidos graxos, os quais demonstram o rearranjo metabólico para suprir a demanda energética celular metabolizando propionato. Neste sentido, entender os mecanismos pelo qual P. lutzii lança mão para metabolizar propionil-CoA permite a compreensão dos mecanismos de adaptação metabólica que esse fungo lança mão em diferentes nichos de colonização.

Submitted by Liliane Ferreira (ljuvencia30@gmail.com) on 2018-08-08T13:21:02Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Andressa Liberal Santos - 2018.pdf: 2603632 bytes, checksum: 0a1312a46fb6a806189f5479682576a2 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Rejected by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com), reason: Olhe a citação : Dissertação (Mestrado em Biologia da Relação Parasito-Hospedeiro (IPTSP)) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2018. on 2018-08-08T13:28:59Z (GMT) / Submitted by Liliane Ferreira (ljuvencia30@gmail.com) on 2018-08-09T11:46:17Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação - Andressa Liberal Santos - 2018.pdf: 2603632 bytes, checksum: 0a1312a46fb6a806189f5479682576a2 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-08-09T12:21:53Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação - Andressa Liberal Santos - 2018.pdf: 2603632 bytes, checksum: 0a1312a46fb6a806189f5479682576a2 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-09T12:21:53Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação - Andressa Liberal Santos - 2018.pdf: 2603632 bytes, checksum: 0a1312a46fb6a806189f5479682576a2 (MD5) Previous issue date: 2018-06-28 / Enterobacteria are microorganisms involved with bacteria and the health of women with care. Treatment of bacterial infections is most often done with the use of antibiotics and one of the major classes of antimicrobials is one of the β-lactams. Among the main mechanisms of resistance to the observational β-lactam antibiotics: alteration of the antimicrobial target; alteration of β-lactam permeability; Flow pumps and the entry of enzymatic signals that destroy the β-lactate totally or with the development of an alternative metabolic pathway. These enzymes are known as beta-lactamases and are encoded by specific genes. Thus, the objective of this study was to correlate the resistance profile of enterobacteria, using phenotype methodologies and identifying 14 genes that encode as beta-lactamase enzymes: blaOXA genes; blaIMP; blaNDM; blaSME; blaDHA; blaCMY, blaTEM, blaKPC, blaSPM, blaCTX-M, blaVIM, blaSIM, blaGim and blaSHV. The phenotypic methodologies used were the Antimicrobial Sensitivity Test for Disk-Diffusion (antibiogram), and complementary tests for the detection of resistance mechanisms of beta-lactamases (ESBL, MBL, AmpC and Carbapenemase). The molecular methodology used was Real Time PCR using the Sybr Green system. Among the results found in the tests it was observed that 74.28% were resistant to ampicillin, 34.28% were resistant to aztreonam, 62.85% were resistant to amoxicillin associated with clavalunate, 51.42% were resistant to ceftazidime, 41 , 42% were resistant to cefoxitin, 54.28% were resistant to cefazolin, 44.28% were resistant to cefepime, 41.42% were resistant to cefuroxime, 8.57% were resistant to cefuroxime, 35.71% were resistant an imipenem and 41.42% were resistant to piperacillin associated with tazobactam. Among the total samples, the mechanism of resistance that presented the highest expression was ESBL (17.14%). The genes studied that were detected in a greater number of genera were blaGIM and blaSIM (66.66% of the samples). The gene that was amplified in a smaller number of samples was blaVIM (16.66%). It is concluded that although there is a low correlation between the methodologies analyzed, the levels of antimicrobial resistance in enterobacteria are high and worrying, and a way to minimize the accelerated emergence of resistance includes the development or improvement of techniques that generate diagnoses with high efficiency and speed. / As enterobactérias são microrganismos envolvidos com infecções bacterianas adquiridas na comunidade e nos ambientes dos cuidados com a saúde. O tratamento das infecções bacterianas na maioria das vezes é realizado com a utilização de antibióticos e uma das maiores classes de antimicrobianos é a dos β-lactâmicos. Entre os principais mecanismos de resistência aos antimicrobianos β-lactâmicos observa-se: alteração do alvo antimicrobiano; alteração da permeabilidade ao β-lactâmico; bombas de e-fluxo e a presença de mecanismos enzimáticos que destroem o β-lactâmico totalmente ou parcialmente com desenvolvimento de uma via metabólica alternativa. Essas enzimas são conhecidas como beta-lactamases e são codificadas por genes específicos. Dessa forma, o objetivo deste estudo foi o de correlacionar o perfil de resistência das enterobactérias, utilizando metodologias fenotípicas e identificar 14 genes que codificam as enzimas beta-lactamases: genes blaOXA; blaIMP; blaNDM; blaSME; blaDHA; blaCMY, blaTEM, blaKPC, blaSPM, blaCTX-M, blaVIM, blaSIM, blaGIM e blaSHV. As metodologias fenotípicas utilizadas foram o Teste de Sensibilidade aos Antimicrobianos por disco-difusão (antibiograma), e testes complementares para detecção dos mecanismos de resistência das beta-lactamases (ESBL, MBL, AmpC e Carbapenemase). A metodologia molecular utilizada foi a PCR em Tempo Real, utilizando o sistema Sybr Green. Entre os resultados fenotípicos encontrados nas bactérias observou-se que 74,28% foram resistentes a ampicilina, 34,28% foram resistentes a aztreonam, 62,85% foram resistentes a amoxicilina associado ao clavalunato, 51,42% foram resistentes a ceftazidima, 41,42% foram resistentes cefoxitina, 54,28% foram resistentes a cefazolina, 44,28% foram resistentes a cefepime, 41,42% foram rsistentes a ceftriaxona, 8,57% foram resistentes a cefuroxima, 35,71% foram resistentes a imipenem e 41,42% foram resistentes a piperacilina associada tazobactam. Entre o total de amostras, o mecanismo de resistência que apresentou maior expressão foi o ESBL (17,14%). Os genes estudados que foram detectados em um maior número de gêneros foram o blaGIM e o blaSIM (66,66% das amostras). O gene amplificado em menor número de amostras foi o blaVIM (16,66%). Conclui-se que apesar de haver baixa correlação entre as metodologias analisadas, os níveis de resistência a antimicrobianos em enterobactérias são altos e preocupantes e uma maneira de minimizar a acelerada emergência de resistência é desnvolver e aprimorar técnicas de diagnósticos com alta eficiência e rapidez.

Submitted by Marlene Santos (marlene.bc.ufg@gmail.com) on 2018-09-04T17:25:56Z No. of bitstreams: 2 Tese - Ivonizete Pires Ribeiro - 2014.pdf: 2274390 bytes, checksum: cf28ad8a72a27c4a3721c8fa2ba1c72b (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-09-05T11:19:01Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Ivonizete Pires Ribeiro - 2014.pdf: 2274390 bytes, checksum: cf28ad8a72a27c4a3721c8fa2ba1c72b (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-05T11:19:01Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese - Ivonizete Pires Ribeiro - 2014.pdf: 2274390 bytes, checksum: cf28ad8a72a27c4a3721c8fa2ba1c72b (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2014-12-15 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Human T-lymphotropic virus type (HTLV-1) is the etiological agent of adult T-cell leukemia/lymphoma (ATL), HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP), and other inflammatory diseases. HTLV-2 has been associated with a syndrome similar to HAM/TSP and other clinical manifestations. The present study aimed to investigate the seroepidemiologic and molecular aspects of HTLV-1/2 infection in the first-time blood donors and their family members in the state of Piauí. Between August 2011 and July 2012, 37,306 first-time blood donors were screened by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for the presence of anti-HTLV-1/2 antibodies in the Centro de Hematologia e Hemoterapia do Estado do Piauí (HEMOPI). The positive individuals were recruited for a second blood collection and interview, when their family members were invited to participate to this investigation. Sera were tested by ELISA, and the positivity confirmed by line immunoassay (LIA). Whole-blood samples of anti-HTLV seropositive individuals were submitted to proviral DNA detection by polymerase chain reaction (PCR) and nucleotide sequencing, followed by phylogenetic analysis. Of 37,306 first-time blood donors, 48 were anti-HTLV-1/2 reactive by ELISA. By testing the second serum samples, 47 (0.13%) were also reactive by ELISA. Among these, 22 (0.06%) were anti-HTLV-1 and 14 (0.04%) anti-HTLV-2 positive by LIA. Most of HTLV-1 or 2 infected patients reported risk characteristics related to vertical and sexual transmission. Genetic characterization demonstrated that all 22 HTLV-1 isolates belonged to the Cosmopolitan subtype HTLV-1a Transcontinental subgroup A. For HTLV-2, 11/14 (78.6%) anti-HTLV-2 positive samples were amplified and then identified as subtype a (HTLV-2 a/c). Of 21 families invited to take part in the study, five agreed to participate. Three had, in addition to the index case (blood donor), two or more anti-HTLV-1 or 2-positive members (ELISA/LIA). By combining epidemiological data of the first family members with molecular analysis of their isolates, intrafamilial/vertical transmission of HTLV-1 was suggested, as well as the transmission of HTLV-2 among the second and the third families. Additionally, HTLV-2 sexual transmission could be considered in the last family. The prevalence of 0.13% (CI 95%: 0.11-0.17) for HTLV-1/2 found in this study is similar to those observed in blood donors in Brazil, and HTLV-1 and 2 subtypes identified in this investigation were consistent with those circulating in Brazil. In addition, this study provides evidence of intrafamilial transmission of HTLV-1 and 2. / O vírus linfotrópico de células T humanas 1 (HTLV-1) é o agente etiológico da leucemia de células T do adulto (ATL) e mielopatia associada ao HTLV-1/paraparesia espástica tropical (HAM/TSP), além de outras doenças inflamatórias. O HTLV-2 tem sido associado com síndrome similar a HAM/TSP e outras manifestações clínicas. O presente estudo tem como objetivo investigar os aspectos soroepidemiológicos e moleculares da infecção pelo HTLV-1/2 em primodoadores de sangue e seus familiares no Estado do Piauí. No período de agosto/2011 a julho/2012, 37.306 primodoadores de sangue foram triados para detecção de anticorpos anti-HTLV-1/2 por ensaio imunoenzimático (ELISA), no Centro de Hematologia e Hemoterapia do Estado do Piauí (HEMOPI). Os indivíduos reagentes foram recrutados para segunda coleta de sangue e entrevista, ocasião que seus familiares foram convidados para participar da investigação. Os soros foram testados por ELISA, e a reatividade confirmada pelo line immunoassay (LIA). As amostras de sangue total dos indivíduos anti-HTLV-1/2 reagentes foram submetidas à detecção do DNA proviral por reação em cadeia pela polimerase (PCR) e sequenciamento, seguido da análise filogenética. Dos 37.306 primodoadores de sangue triados para anti-HTLV-1/2, 48 foram reagentes pelo ELISA. Ao testar a segunda amostra desses indivíduos também por ELISA, 47 (0,13%) permaneceram como reagentes. Destas, 22 (0,06%) foram anti-HTLV-1 e 14 (0,04%) anti-HTLV-2 positivas pelo LIA. A maioria dos doadores infectados pelo HTLV-1 ou 2 relatou características de risco relacionadas à transmissão vertical e sexual. A caracterização genética demonstrou que os 22 isolados do HTLV-1 foram pertencentes ao subtipo Cosmopolita (HTLV-1a) do subgrupo Transcontinental (A). Para o HTLV-2, 11/14 (78,6%) amostras anti-HTLV-2 positivas foram amplificadas e, posteriormente, caracterizadas como do subtipo a (HTLV-2a/c). De 21 famílias dos primodoadores de sangue HTLV-1/2 soropositivos contactadas, cinco concordaram em participar do estudo. Três famílias apresentaram, além do caso índice (doador), pelo menos dois outros membros anti-HTLV-1 ou 2 soropositivos (ELISA/LIA). Combinando os dados epidemiológicos dos membros da primeira família com a análise molecular de seus isolados, foi evidenciada a ocorrência de transmissão intrafamiliar/vertical do HTLV-1 e, na segunda e terceira famílias, do HTLV-2. Adicionalmente, nesta última, a transmissão sexual do HTLV-2 pode ser considerada. A prevalência encontrada para o HTLV- 1/2 no presente estudo (0,13%; IC 95%: 0,09-0,17) é concordante com as estimadas em doadores de sangue no Brasil, e os subtipos do HTLV-1 e 2 identificados nesta investigação corroboram a predominância desses no País. Este estudo fornece, ainda, evidência de transmissão intrafamiliar do HTLV-1 e 2.

Leishmaniasis is a disease that affects humans since ancient times. In the last 20 years an increased number of cases and expansion of the geographic occurrence of leishmaniasis has taken place. In Brazil, the disease is currently found in all states, especially in the North and Northeast regions, with different epidemiological profiles. In vitro studies have shown that the hormone |Insulin-Like Growth Factor| (IGF-I) enhances Leishmania infection in macrophage in vitro and, exacerbates Leishmania infection in vivo in experimental models, treatment with IGF-1. Individuals with a natural mutation of the receptor of growth hormone-releasing hormone (GHRH) and consequent deficiency of growth hormone (GH) and IGF-I have been described in Itabianinha, Sergipe, called Isolated deficiency of growth hormone (DIGH). This mutation affects the growth weight and height, but the immune response of these individuals has not been evaluated. To better understand the role of IGF-1 in susceptibility to Leishmania infection, the purpose of this work was to study the behavior of leishmania infection in vitro in human macrophages from these individuals with IGF-1 deficiency. Leishmania amazonensis infection was compared in monocytes-derived from peripheral blood from two groups of individuals: 1) Individuals affected with homozygous deficiency of GHRH/GH/IGF-I (dwarf phenotype) (n =8), 2) Homozygous controls without this mutation (normal phenotype) (n =7). The number of infected macrophages and the parasitic load/100 macrophages was compared between these groups. These data confirm the data from experimental model that of IGF-I interferes in Leishmania-macrophage interaction, increasing the parasitic load of this infection. / A leishmaniose é uma doença que acomete o homem desde tempos remotos. Um aumento do número de casos e ampliação de sua ocorrência geográfica tem ocorrido nos últimos 20 anos. No Brasil é encontrada atualmente em todos os estados, em especial nas regiões Norte e Nordeste, sob diferentes perfis epidemiológicos. Estudos in vitro mostraram que o peptídeo Insulin-Like Growth Factor type I (IGF-I), principal mediador das ações do hormônio de crescimento (GH), aumenta a infecção de macrófagos por Leishmania. Em modelos experimentais, o tratamento com IGF-I agrava a infecção por Leishmania. Em Itabaianinha, no nordeste do Brasil, foi descrito uma grande coorte de indivíduos homozigotos para a mutação c.57+1G>A (MUT/MUT) no receptor do hormônio liberador do hormônio de crescimento (GHRH), causando um nanismo acentuado devido à deficiência isolada do hormônio de crescimento (DIGH), com concentrações séricas vitalícias muito baixas de GH e IGF-I. O propósito deste trabalho foi avaliar, in vitro, o papel do IGF-I na susceptibilidade à infecção por Leishmania, de macrófagos humanos dos indivíduos com DIGH. O comportamento da infecção in vitro com Leishmania amazonensis foi comparado em macrófagos derivados do sangue periférico de dois grupos de indivíduos: indivíduos MUT/MUT (n= 8), e indivíduos controles homozigóticos normais, N/N (n=7). O número de macrófagos infectados/100 macrófagos e a carga parasitária destes macrófagos (número de amastigotas /100 macrófagos) foram comparados entre estes grupos. Os macrófagos dos indivíduos com DIGH são mais resistentes à infecção com promastigotas de Leishmania amazonensis que os dos N/N e não parecem responder ao estímulo in vitro com IGF-I. Estes resultados comprovam em células humanas, os achados em camundongos que mostram que o IGF-I agrava a infecção na interação macrófago-Leishmania amazonensis.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / This study aimed to evaluate the occurrence and diversity of entomopathogenic fungi at Sergipe state, considering the factors that affect their distribution. The analysis was done using soil samples collected in the three mesoregions of the state in two periods of collection, comprising a wet and a dry season, and in two different habitats (agricultural and natural). Parameters such as pH, organic matter and argil soil were considered in the analyzes. For the soil fungi isolation, two methods were used, the soil solution in culture medium and selective insect bait. In a total of 48 soil samples, 41.7% were positive for the presence of entomopathogenic fungi. The isolates were belonging to the genera Beauveria, Metarhizium and Isaria, from order Hypocreales. It was found that the factors related to soil sampling location (region, period, and habitat) showed no significant difference in their variables for the presence of entomopathogenic fungi, however other soil factors (pH, amount of organic matter and argil) showed significance. The isolates were submitted to genetic variability analysis by RAPD markers, where 15 primers were selected, producing a total of 179 bands (Beauveria) and 131 bands (Metarhizium) and the similarity matrices were made using the Jaccard coefficient, which generated dendrogram by the UPGMA method, for each fungus. There was low genetic similarity among isolates of both genders. In this work, the entomopathogenic fungi isolated can be useful for biological control in agriculture once these isolates show certain persistence in adverse conditions of temperature, humidity and UV radiation. / Esse estudo objetivou avaliar a ocorrência e diversidade de fungos entomopatogênicos em Sergipe, considerando os fatores que afetam a sua distribuição. A análise foi realizada através de amostras de solos obtidas nas três mesorregiões que dividem o estado, em dois períodos de coleta, compreendendo uma estação seca e uma úmida, e em dois diferentes habitats (agrícola e natural). Parâmetros como pH, matéria orgânica e argila do solo foram considerados nas análises. Para o isolamento do fungo do solo foram utilizados dois métodos, solução de solo em meio de cultura seletivo e inseto-isca. Em um total de 48 amostras de solo, 41,7% foram consideradas positivas quanto a presença de fungos entomopatogênicos. Os fungos isolados foram pertencentes aos gêneros Beauveria, Metarhizium e Isaria, da ordem Hypocreales. Verificou-se que os fatores referentes ao local de amostragem do solo (região, período e habitat) não mostraram diferenças significantes quanto as suas variáveis em relação à presença de fungos entomopatogênicos, diferente dos fatores do solo (pH, quantidade de matéria orgânica e argila) que mostraram significância. Os isolados foram submetidos a uma análise da variabilidade genética através da técnica molecular RAPD, foram selecionados 15 primers que produziram um total de 179 bandas (Beauveria) e 131 bandas (Metarhizium) e foram construídas matrizes de similaridade utilizando o coeficiente de Jaccard, que geraram dendrogramas através do método de agrupamento UPGMA, para cada fungo. Observou-se baixa similaridade genética entre os isolados de ambos os gêneros. Nesse trabalho, isolou-se fungos entomopatogênicos que podem ser úteis para o controle biológico na agricultura por tratar-se de isolados que apresentam certa persistência em condições adversas de temperatura, umidade e radiação UV.

Submitted by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2015-10-14T21:32:14Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Karla Prado de Souza - 2003.pdf: 1094023 bytes, checksum: d538206552bbde453a9f1e8f0243f551 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2015-10-14T21:33:48Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Karla Prado de Souza - 2003.pdf: 1094023 bytes, checksum: d538206552bbde453a9f1e8f0243f551 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-14T21:33:48Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Karla Prado de Souza - 2003.pdf: 1094023 bytes, checksum: d538206552bbde453a9f1e8f0243f551 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2003-03-21 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / A survey was conducted in the hemodialysis population of Tocantins state, Brazil, aiming to assess the prevalence of hepatitis B vírus (HBV) infection, to analyze associated risk factors, and also to investigate this vírus subtypes and genotypes distribution. All patients (n=100) and staff (n=20) were interviewed in the dialysis unit in Araguaína city. Blood samples were collected and serum samples screened for HBV serological markers by enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA). Hepatitis B surface antigen (HBsAg) positive samples were tested for DNA-HBV by polymerase chain reaction (PCR) and also for serological subtyping of HBsAg by ELISA. Na overall prevalence of 45% (CI 95%: 35.5-54.8) was found for HBV infection in patients (4% were HBsAg/anti-HBs positive, 2% anti-HBc only and 39% had anti-HBc/anti-HBs markers). Among the 20 staff members, a HBV prevalence of 15% was found (3 were anti-HBc positive). Univariate analysis of risk factors to HBV infection showed that only shift of hemodialysis was associated with HBV positivity in patients. Among the 4 HBsAg-positive smaples, DNA-HBV was detected in 3 samples, which were identified as genotype A by restriction fragment length polymorphism (RFLP) analysis, and one of them could be subtyped as adw2. The present data show a low HBsAg prevalence rate. The finding that shift of hemodialysis was associated with HBV positivity suggests that nosocomial transmission may play a role in the spread of this vírus in the dialysis unit studied. / Esta pesquisa foi realizada na população de pacientes e profissionais de hemodiálise no Estado do Tocantins, objetivando determinar a prevalência da infecção pelo vírus da hepatite B (VHB), analisar os fatores de risco associados e, investigar a distribuição dos subtipos e genótipos do VHB. Todos os pacientes (n=100) e profissionais (n=20) da unidade de diálise da cidade de Araguaína forma entrevistados e amostras sanguíneas coletadas. Os soros foram triados para os marcadores sorológicos do VHB pelo ensaio imunoenzimático (ELISA). As amostras positivas para o antígeno de superfície do VHB (AgHBs) foram testadas para a detecção do DNA-VHB pela reação em cadeia da polimerase (PCR) e, subtipadas pelo ELISA. Uma prevalência global de 45% (IC 95%: 35,5-54,8) foi encontrada para infecção pelo VHB nos pacientes (4% foram AgHBs/anti-HBc positivos, 2% apresentaram o anti-HBc isoladamente e 39% os marcadores anti-HBc/anti-HBs). Dentre os 20 profissionais, uma prevalência de 15% foi observada (3 foram anti-HBc reagentes). A análise univariada dos fatores de risco para infecção pelo VHB revelou o turno da sessão de hemodiálise associado à positividade ao VHB nos pacientes. Das quatro amostras AgHBs reagentes, o DNA-VHB foi detectado em três, nas quais o genótipo A foi identificado através da análise do perfil de restrição dos fragmentos amplificados (RFLP) e, uma amostra foi subtipada apresentando-se como do subtipo adw2. Este estudo mostra uma prevalência baixa do marcador de infecção presente, AgHBs, nos pacientes em hemodiálise. A associação entre o turno da sessão de hemodiálise e a positividade ao VHB sugere que a transmissão entre o turno da sessão de hemodiálise e a positividade ao VHB sugere que a transmissão entre o turno da sessão de hemodiálise e a positividade ao VHB sugere que a transmissão nosocomial pode desempenhar um importante papel na disseminação desse vírus na undidade de diálise estudada.

Submitted by Cláudia Bueno (claudiamoura18@gmail.com) on 2015-11-11T19:43:11Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Maysa Paula da Costa - 2012.pdf: 1943875 bytes, checksum: b80f4f02efcb888e3b6b59c7d58f6bc8 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-11-12T09:34:11Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Maysa Paula da Costa - 2012.pdf: 1943875 bytes, checksum: b80f4f02efcb888e3b6b59c7d58f6bc8 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-11-12T09:34:11Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Maysa Paula da Costa - 2012.pdf: 1943875 bytes, checksum: b80f4f02efcb888e3b6b59c7d58f6bc8 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2012-03-08 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Secondary metabolites that have been discovered from the plant kingdom are major sources of innovative therapeutic agents for infectious diseases. Plants have been demonstrated to present important biological activities and are considered as potential clinical application when show compatibility with the human organism. Hymenaea courbaril Linnaeus var. stilbocarpa a tree known as jatoba, presents chemicals products obtained from their leaves, stem, fruit and seeds that are used in folk medicine. Antimicrobial and cytotoxic activity of this plant is little known. An initial screening was performed to evaluate the in vitro susceptibility to sap and compounds of H. courbaril against dermatophytes and Cryptococcus isolates. The sap and the compound fisetin were more active and thus they were used to determine the in vitro susceptibility against eighteen dermatophytes and twenty-six Cryptococcus isolates. The results of in vitro susceptibility assay showed antifungal activity of H. courbaril against all fungi studied. The sap of H. courbaril showed minimal inhibitory concentrations (MIC) ranging between 32-128 μg/mL for dermatophytes and 8-256 μg/mL for complex C. neoformans yeast. The compound of H. courbaril fisetin inhibited the growth of dermatophytes and of Cryptococcus in concentration of 4-128 μg/ml, and of 8 a 128 μg/ml, respectively. In vitro cytotoxicity assays of sap and compound were performed with fibroblast 3T3-A31 by using the technique of absorption of the dye neutral red. Cytotoxicity assays showed that sap and compound have an low toxicity on these cells. The sap and the compound showed IC50 values of 109 μg/mL of 158μg/mL, respectively. The results of this study are relevant and promising because they show that the “fisetin” present a good biological activity for fungi, and is a compound biocompatible with basal cells of mammals. Products with such concentrations of MIC and IC50 can be considered of great value for further pharmacological studies. / As plantas e seus metabólitos secundários são uma grande fonte de inovação de agentes terapêuticos para inúmeras enfermidades, incluindo doenças infecciosas. Plantas de uso popular apresentam atividade biológica em potencial, sendo que devem ser consideradas a importância da aplicação clínica e a compatibilidade com o organismo humano. Hymenaea courbaril Linnaeus var. stilbocarpa uma árvore conhecida como jatobá, possui produtos químicos obtidos de suas folhas, tronco, frutos e sementes que são usadas na medicina popular, no entanto atividade antifúngica e a citotoxicidade desta planta ainda é pouco conhecida. Uma triagem inicial foi realizada para avaliação da suscetibilidade in vitro com a seiva e compostos de H. courbaril sobre isolados de dermatófitos e Cryptococcus. A seiva e o composto fisetina apresentaram-se mais ativos e desta forma foram usados para determinar a suscetibilidade de dezoito isolados de dermatófitos e vinte e seis de Cryptococcus. A seiva de H. courbaril apresentou concentrações inibitórias mínima (CIMs) que variaram de 32 a 128 μg/mL para os dermatófitos e de 8 a 256 μg/mL para as leveduras do complexo C. neoformans. O composto fisetina foi capaz de inibir os dermatófitos em CIMs que variaram de 4 a 128μg/mL e as leveduras do complexo C. neoformans em CIMs que variaram de 8 a 128 μg/mL. A avaliação da citotoxicidade in vitro com fibroblastos 3T3-A31 foi realizada para a seiva e o composto fisetina usando a técnica de absorção do corante vermelho neutro. Por este método foi possível verificar que a seiva de H. courbaril apresentou um IC50 de 109 μg/mL e o composto de 158μg/mL Os resultados encontrados neste estudo são relevantes e promissores, pois mostram que esta planta apresenta uma boa atividade biológica para fungos, além de possuir um composto isolado biocompatível com celulas basais de mamíferos. Produtos com tais concentrações de CIM e IC50 podem ser considerados de grande valor para posteriores estudos farmacológicos.

Submitted by Cláudia Bueno (claudiamoura18@gmail.com) on 2015-11-30T16:56:25Z No. of bitstreams: 2 Tese - Sheyla Maria Rondon Caixeta BONFIM - 2014.pdf: 8198505 bytes, checksum: 0f84b8e65f24477c5179e31a085ce655 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-12-01T06:39:29Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Sheyla Maria Rondon Caixeta BONFIM - 2014.pdf: 8198505 bytes, checksum: 0f84b8e65f24477c5179e31a085ce655 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-12-01T06:39:29Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese - Sheyla Maria Rondon Caixeta BONFIM - 2014.pdf: 8198505 bytes, checksum: 0f84b8e65f24477c5179e31a085ce655 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2014-06-06 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Paracoccidioides is a fungal human pathogen that causes systemic mycosis paracoccidioidomycosis (PCM). Infection occurs via inhalation of fungal propagules by the host and macrophages are important in the initial contention of the fungus through innate mechanisms. In this study, analysis of proteomic profile of yeast cells of Paracoccidioides, isolate Pb18, recovered from infection in macrophages J774 A1 so as to identify molecules that are expressed in this condition and could represent targets for new antifungal therapies. The analysis of differential protein expression could be detected 181 proteins with induction of expression and decreased expression was observed in 245 proteins in Pb18. The data show up regulation of proteins involved in the processes on the alternative carbon metabolism such as gluconeogenesis, beta-oxidation of fatty acids and amino acids catabolism. Proteins with decreased levels of expression include those related to protein synthesis and glycolysis. Aditionally proteins involved in oxidative stress response and cell defense exhibit increased levels of expression such as superoxide dismutase, heat shock proteins, cytochrome c peroxidase and thioredoxins. A mutant was generated to assess the importance of the enzyme cytochrome c peroxidase during infection suggesting involvement in a complex system of protection against oxidative stress, reinforcing role in the survival of the fungus. The proteomic profile of Paracoccididioides sp in response to internalization in macrophages, first described, reflects significant remodeling of fungal metabolism against oxidative stress and highlighting the versatility of the fungus to adapt to the hostile environment of the macrophage seeking new strategies survival. / O fungo Paracoccidioides é um patógeno humano causador da micose sistêmica paracoccidioidomicose (PCM). A infecção ocorre através da inalação de propágulos do fungo pelo hospedeiro e os macrófagos são importantes na contenção inicial do fungo por meio de mecanismos inatos. Neste estudo realizamos a análise do perfil proteômico de células leveduriformes de Paracoccidioides, isolado Pb18, recuperadas da infecção em macrófagos J774 A1 para identificar moléculas que são expressas nesta condição e poderiam representar alvos para novas terapias antifúngicas. Nas análises de expressão diferencial de proteínas foi possível detectar 181 proteínas com indução da expressão e a diminuição da expressão foi observada em 245 proteínas em Pb18. Os dados obtidos revelam a regulação positiva de proteínas nos processos envolvidos no metabolismo alternativo do carbono como gliconeogênese, beta-oxidação de ácidos graxos e catabolismo de aminoácidos. As proteínas com diminuição nos níveis de expressão incluem aquelas relacionadas à glicólise e síntese proteica. Ainda proteínas envolvidas na resposta ao estresse oxidativo e defesa celular apresentam aumento nos níveis de expressão tais como superóxido dismutase, proteínas de choque térmico, tioredoxinas e citocromo C peroxidase. Um mutante foi gerado para avaliar a importância da enzima citocromo c peroxidase durante a infecção sugerindo o envolvimento em um complexo sistema de proteção contra o estresse oxidativo, reforçando papel na sobrevivência do fungo. O perfil proteômico de Paracoccididioides spp em resposta à internalização em macrófagos, descrito pela primeira vez, reflete significativo remodelamento do metabolismo do fungo frente ao estresse oxidativo e ressalta a versatilidade do fungo em adaptar-se ao ambiente hostil do macrófago buscando novas estratégias de sobrevivência.