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51	Mecanismos de Modulación de Receptores Nicotínicos por Anestésicos Locales con Grupos Amino Cobo Velacoracho, Raúl 09 September 2019 (has links) La tetracaína (Ttc), cuyas moléculas en solución fisiológica se encuentran mayoritariamente (97 %) en forma protonada, bloquea la corriente (IACh) evocada por acetilcolina (ACh) en ovocitos a los que se ha microtrasplantado receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChRs) de la electroplaca de Torpedo marmorata. El bloqueo del nAChRm por Ttc fue muy potente, en el rango submicromolar (IC50= 0.5 μM) y reversible, recuperándose las respuestas a valores control tras un periodo de varios minutos. A concentraciones tan bajas como 0.1 μM, la Ttc ejerció un bloqueo que fue dependiente de voltaje, indicando que ejerce un bloqueo a canal abierto. El sitio de unión se pudo determinar en el interior del canal mediante técnicas de acoplamiento molecular. A concentraciones mayores (0.7 μM) se pudo observar un mecanismo de bloqueo distinto, a canal cerrado, que es independiente de voltaje y que se puede explicar por la unión de la Ttc a lugares situados en el ECD del nAChRm, que fueron determinados en los experimentos de docking virtual. Además, a esta concentración la Ttc aceleró la cinética de desensibilización de la IACh, cuando las células se mantuvieron en presencia sostenida del agonista. Esta se evocó cuando se co-aplicó la Ttc junto a la ACh a potenciales negativos. Por el contrario, cuando solamente se pre-aplicó la Ttc (aplicación previa a la de ACh), o cuando se co-aplicó a potenciales positivos, no se modificó la cinética de desensibilización, a pesar de que sí hubo una cierta inhibición de la IACh. Estos experimentos permitieron determinar que el sitio de unión de la Ttc que acelera la desensibilización se encuentra en el interior del canal. El ensayo de docking permitió localizar los residuos a los que su une la Ttc dentro del canal a altas concentraciones (con menor afinidad), que es más superficial que el implicado en el bloqueo a canal abierto. El lugar de unión determinado por anclaje virtual incluye la interacción de Ttc con αE262, γN224, γK271, y γE274, residuos que han sido previamente involucrados en el proceso de activación y desensibilización (Bouzat y cols., 2008; Forman y cols., 2007). El otro anestésico local (LA) estudiado, la benzocaína (Bzc), no posee carga al pH al que se efectúan los registros electrofisiológicos. La Bzc, al igual que la Ttc, inhibió la IACh, pero con una potencia menor, en el rango submilimolar y, a diferencia de la Ttc, su bloqueo fue independiente de voltaje. A pesar de mediar un bloqueo independiente de voltaje, la Bzc, evoca una corriente de rebote (IRb), similar a la que median moléculas que ejercen un bloqueo de canal abierto, sugiriendo que la Bzc podría estar uniéndose en el interior del canal. Otro efecto destacado de la Bzc sobre el nAChRms fue la aceleración de la desensibilización, haciéndola marcadamente más rápida incluso a potenciales positivos (a diferencia del efecto mediado por la Ttc). Además, se observó que, tras su pre-aplicación, la cinética de activación de la IACh se enlenteció y hubo un bloqueo de nAChRs, a canal cerrado, cuya recuperación fue especialmente lenta. Los efectos de ambos LAs fueron muy diferentes sobre los GABAAR. Así, la Ttc apenas tuvo efectos sobre este receptor, incluso a una concentración 10 veces superior a la IC50 determinada para el nAChRm. Por el contrario, la Bzc, aplicada a concentraciones similares a las que inhiben la IACh, aumentó la desensibilización y evocó una IRb similar a la observada en los nAChRs. Adicionalmente, la Bzc tuvo efectos sobre otros canales, como el ClC-0 y el CaCC. En relación con la Bzc, es interesante destacar que debido a su estructura química tiene una muy baja solubilidad al agua y, por tanto, debe solubilizarse en solventes como el etanol (EtOH) o el DMSO. Debido a que estos solventes pueden no ser totalmente inertes se probaron, en las mismas condiciones experimentales. No observándose efectos sobre los nAChRms. Anestésicos locales Modulación alostérica Tetracaína Benzocaína Ovocitos Xenopus laevis Torpedo marmorata Receptor nicotínico de acetilcolina Receptor de GABA Docking virtual Fisiología
52	Sistema automatizado de gestión de precios y valorización de cotizaciones para una línea naviera Torres Parodi, Juan Carlos 19 March 2013 (has links) El proyecto que se detalla en el presente documento, tiene por objetivo satisfacer las necesidades de automatización de las actividades correspondientes a la gestión de precios de Totem Ocean Trailer Express – TOTE, la cual es una importante línea naviera norteamericana. La necesidad de automatización surge como respuesta a los problemas que origina la falta de estandarización y orden en los procesos involucrados. Estos problemas no permiten establecer un marco de trabajo controlado en el que se asigne la responsabilidad de manera adecuada. En el presente documento, se brindará el marco teórico necesario para capturar los conceptos principales del negocio, así como dar una visión integral de las principales tecnologías de sistemas de información existentes para la gestión de precios. Algunas de estas tecnologías serán comparadas con el proyecto propuesto, para asegurar la conveniencia y factibilidad de la implementación del mismo. Las características del negocio que forma parte del presente proyecto se presentan mediante la descripción de los procesos vigentes en TOTE, con especial énfasis en el campo de estudio. Este análisis se presentará con mayor detalle en el modelo de negocio que se incluye, en el cual se identificarán las actividades que se podrán automatizar, así como los demás elementos del negocio. / Tesis Sistemas de información administrativa Diseño de sistemas Casos de uso Arquitectura de software Compañias de navegación Fijación de precios Ingeniería de Sistemas Estudio de casos Tesis
53	Optimización de procedimientos técnico-científicos aplicados a la restauración del Patrimonio Cultural Salmerón Escobar, Pedro 18 July 2013 (has links) Esta tesis doctoral es el resultado de una dilatada experiencia de investigación en torno al papel esencial protagonizado por la vertiente técnico¿científica en la restauración de bienes inmuebles principalmente. Para ello, se ha perseguido presentarla, de forma ordenada y sistemática, potenciando su aplicabilidad práctica por parte de los diferentes agentes que intervienen en los procesos de intervención. Aunque esta metodología se centra, sobre todo, en edificios con una amplia casuística desde el punto de vista de la conservación, es exportable también a otros casos para utilizarse como herramienta en la elaboración y desarrollo del proyecto y la intervención restauradora. Se demuestra que es posible establecer una retroalimentación entre la obra y el trabajo analítico para depurar un sistema de actuación que facilite la aplicación de los conocimientos y clarifique el proceso restaurador. Esta investigación ha dado como resultado un núcleo cohesionado de pautas que hace de ¿motor de arranque¿ para la aplicación de procedimientos técnico ¿ científicos creando una amplia red de relaciones, de forma que las experiencias desarrolladas se convierten en modelos de intervención al destacar lo más interesante de cada una. El método seguido se presenta en forma de protocolos, articulados de manera clara, para crear un sistema jerarquizado y ramificado en el que las secuencias lógicas pueden ejecutarse de forma independiente, en función de las prioridades o necesidades, facilitando su realización. Ha sido planteado, de manera directa, utilizando un lenguaje técnico asequible para los diferentes agentes que intervienen en los procesos. La herramienta conseguida es versátil y apta para servir de guía de buenas prácticas en las intervenciones. Uno de los ejes fundamentales de desarrollo es la conservación preventiva que establece la necesidad de planificar las acciones estudiando los riesgos a los que está sometido el patrimonio cultural, adoptar medidas para evitar posibles afecciones y procurar el mantenimiento correcto de sus características materiales, estrategias que permiten una gestión más adecuada de los recursos disponibles. Esa visión integradora incluye una comunicación constante con los actores implicados garantizando la sostenibilidad del proceso. La investigación aplicada se ha organizado a partir del caso concreto de la Catedral de Jaén, que presenta unas condiciones excepcionales para verificar la relación entre diferentes procesos de deterioro y la aplicación de una metodología de restauración en circunstancias reales y con una disponibilidad limitada de recursos. Aunque dicho inmueble actúa como fuente principal de la experiencia, existen abundantes ejemplos que provienen fundamentalmente de otros edificios en los cuales se ha aplicado el mismo criterio secuencial para ordenar la información y poderla utilizar de forma coherente y organizada. / Salmerón Escobar, P. (2013). Optimización de procedimientos técnico-científicos aplicados a la restauración del Patrimonio Cultural [Tesis doctoral no publicada]. Universitat Politècnica de València. https://doi.org/10.4995/Thesis/10251/31206 / TESIS Acero Análisis Anclaje Árido Armadura Arquitecto Ave Biólogo Cal Caracterización Carta Catedral Cernícalo Científico Cobre Compuesto Comunicación Conservación Consolidación Cornisa Cosido Cubierta Deterioro Difusión Durmiente Ensayo Estanqueidad Estaño Estribo Estructura Evacuación Fijación Hidráulica Hilera Histórico Hongo Hormigón Humedad Impermeabilización Inmueble Insecto Integral Interdisciplinariedad Intervención Junta Laboratorio Madera Mantenimiento Matriz Medición Metodología Microbiología Mortero Muestra Neopreno Nido Normalizar Paloma Par Pararrayos Patología Patrón Pináculo Plomo Porosidad Petrología Prevención Preventiva Previo Procedimiento Proceso Protección Protocolo Proyecto Pudrición Referente Resina Restauración Restaurador Reversible Riesgo Rotura Sillar Sismo Sistema Tablazón Técnico Temperatura Terremoto Veleta Vencejo Vidriera Viento Vítreo Xilófago Zunchado Zuncho COMPOSICION ARQUITECTONICA

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