La dépendance à la cocaïne est un problème de santé publique d’importance croissante. Il n’existe pas actuellement de traitement pharmacologique validé dans la dépendance à la cocaïne. Les essais thérapeutiques nécessitent une méthodologie qui permette d’évaluer l’efficacité des médicaments employés. Il n’existait pas à ce jour de mesure d’efficacité des traitements pharmacologiques dans la dépendance à la cocaïne validée en français. Nous avons mis au point et validé des questionnaires pouvant servir de mesures intermédiaires d’efficacité pour les essais pharmacologiques dans la dépendance à la cocaïne. Nous avons choisi de nous intéresser à deux types de variables intermédiaires : le craving et les symptômes psychotiques. Le craving est le besoin impérieux de reconsommer une drogue. Ce concept psychologique est un marqueur de dépendance. Nous avons conçu un questionnaire de craving en langue française : l’OCCS (Obsessive Compulsive Cocaïne Scale), en nous basant sur les travaux de plusieurs équipes travaillant dans le domaine de la dépendance à l’alcool. Nous avons validé ce questionnaire sur une population de 119 sujets cocaïnomanes suivis en centre de soins (Vorspan et al 2012). Nous avons notamment montré que les scores à ce questionnaire étaient corrélés à une mesure de craving par échelle visuelle analogique, étaient supérieurs chez les sujets dépendants par rapport aux sujets abuseurs de cocaïne, et étaient sensible au changement. Nous avons déjà utilisé le questionnaire de craving OCCS dans un essai thérapeutique en ouvert d’aripiprazole chez 10 patients dépendants du crack non schizophrènes (Vorspan et al 2008). Nous proposons également de l’utiliser pour évaluer l’efficacité d’interventions non pharmacologiques dans la dépendance à la cocaïne, comme la stimulation cérébrale profonde (Vorspan et al 2011), ou des interventions psychothérapeutiques. Les symptômes psychotiques se composent de différentes manifestations (hallucinations, idées délirantes et modifications comportementales). Nous avons choisi d’adapter en français un questionnaire évaluant les symptômes psychotiques transitoires survenant dans les quelques minutes à quelques heures suivant une consommation de cocaïne : le SAPS-CIP (Scale for Assessment of Positive Symptoms for Cocaine-Induced Psychosis). Nous avons montré que ces symptômes sont fréquents mais d’intensité variable dans une population de patients cocaïnomanes suivis en centre de soins (Vorspan et al, soumis), et qu’ils étaient sensibles au changement (Vorspan et al 2011). Il existe des hypothèses de vulnérabilité génétique à la survenue des symptômes psychotiques lors de l’usage de cocaïne. La vulnérabilité à cette complication pourrait être un facteur de protection vis-à-vis de l’acquisition d’une dépendance à la cocaïne (Brousse et al 2010). La mesure des symptômes psychotiques survenant lors de l’usage de drogue permet de modéliser une vulnérabilité pharmacogénétique vis-à-vis des addictions. Nous proposons d’utiliser ces deux mesures (OCCS pour le craving et SAPS-CIP pour les symptômes psychotiques) dans les essais thérapeutiques dans la dépendance à la cocaïne. En effet, il paraît pertinent, au regard des particularités cliniques de la dépendance à la cocaïne, de viser une réduction ou une disparition de ces deux ordres de symptômes. Une diminution du craving pourrait constituer une variable intermédiaire de l’objectif final d’obtenir une abstinence de la drogue. Une diminution des symptômes psychotiques pourrait constituer un moyen de réduction de la morbi-mortalité liée à l’usage de cocaïne. / Cocaine dependence is a growing public health concern in France. There is no pharmacological treatment validated for cocaine dependence treatment. Clinical trials require that validated methods are used to ascertain the efficacy of new drugs that are tested. There was no validated tool available to conduct pharmacological trials for cocaine dependence in French. We conceptualized and validated questionnaires that could be used as surrogate endpoints in pharmacological trials for cocaine dependence. We choose to work on two types of surrogate variables: craving and psychotic symptoms.Craving is the overwhelming desire to use a drug. It is a psychological construct that can be used as a biomarker of dependence. We designed a craving questionnaire in French named OCCS (Obsessive Compulsive Cocaïne Scale) after the work of several research teams working in the field of alcohol dependence. We validated this questionnaire in a sample of 119 cocaine addicts in a clinical setting (Vorspan et al 2012). We could demonstrate that the scores obtained on this questionnaire were correlated to those obtain on a visual analogue scale of craving. We could also demonstrate that the scores were higher in cocaine dependent that in cocaine abusing subjects. Lastly, we could demonstrate that the scores were time-sensitive. We used this questionnaire OCCS in an open-label trial of aripiprazole in 10 non-schizophrenic crack dependent patients (Vorspan et al 2008). We propose that this questionnaire could be used in clinical trials assessing the efficacy of various therapeutic interventions in cocaine dependent subjects, pharmacological treatments, but also deep brain stimulation (Vorspan et al 2011) and psychological interventions. Psychotic symptoms are composed of various phenomenons (hallucinations, delusions and behavioural modifications). We choose to adapt in French a validated questionnaire that assesses psychotic symptoms occurring between a few minutes to a few hours after cocaine intake: the SAPS-CIP (Scale for Assessment of Positive Symptoms for Cocaine-Induced Psychosis). We could demonstrate that those symptoms are frequent but of variable intensity in a sample of French cocaine addicts in a clinical setting (Vorspan et al, soumis). We could also demonstrate that those symptoms are change sensitive (Vorspan et al 2011). We hypothesized that there is a genetic vulnerability to cocaine-induced psychotic symptoms, and that being sensitive to the occurrence of psychotic symptoms could be a protective factor toward the development of cocaine dependence (Brousse et al 2010). The variability of cocaine-induced psychotic symptoms helps to conceptualize a pharmacogenetic model of drug dependence. We propose that those two questionnaires (OCCS for craving and SAPS-CIP for psychotic symptoms) could be used in clinical trial in cocaine dependent subjects. It seems very helpful indeed, knowing the clinical pattern of cocaine dependence, to design trails aimed at reducing or suppressing craving and psychotic symptoms. Reducing or suppressing craving could be a surrogate endpoint for cocaine abstinence. Reducing or suppressing cocaine-induced psychotic symptoms could reduce the morbidity and mortality associated with cocaine use.

En 2019, 31 % et 14 % des jeunes femmes et hommes mondialement ont déclaré de n’être pas engagé en emploi, en études ou en formation (NEET). Cette étude a examiné les voies de développement menant au statut NEET chez les jeunes adultes en étudiant l'association entre les adversités périnatales et le statut NEET et le rôle médiateur de comportements extériorisés. Les données proviennent de l'Étude Longitudinale du Développement des Enfant du Québec (ÉLDEQ, n = 974). L'analyse des classes latentes a identifié quatre profils d'exposition: faible adversité; adversité de la croissance fœtale, qui incluent les participants rencontrant des problèmes de croissance in utero et après la naissance ; les complications d’accouchement, qui incluent les participantes qui connaissent des complications pendant l'accouchement; l’adversité familiale, qui se compose de participants qui ont vécu l'adversité dans leur vie familiale. Les associations entre les profils périnatals, le statut NEET et le rôle médiateur présumé de comportements extériorisés ont été étudiées à l'aide de la modélisation par équation structurelle. Le risque de devenir NEET était plus élevé pour les enfants ayant subi une adversité familiale (OR = 3,19 [IC 95 % : 2,31-4,40], p < 0,001) et de croissance fœtale (2,03 [1,11-3,71], p = 0,022). Les problèmes d’extériorisation ont médié l'association entre l'adversité familiale et le statut de NEET (1,03 [1,01-1,06], p=0,003). La prévention du statut NEET devrait englober les facteurs de risque lié à la croissance fœtale et l’adversité familiale, qui peuvent aider les efforts de prévention pendant la période périnatale. / In 2019, 31% and 14% of young women and men worldwide – respectively – reported being Not engaged in Employment, Education, or Training (NEET), an important indicator of long-term socioeconomic vulnerability. This study examined the developmental pathways leading to NEET status in young adulthood by investigating the association between perinatal adversities and NEET status and the mediating role of externalizing behaviours. Data were from the Québec Longitudinal Study of Child Development (QLSCD, n = 974). Latent Class Analysis identified four profiles of exposures to 32 perinatal adversities: Low adversity, the reference profile; Fetal growth adversity, which includes participants experiencing adversity related to growth problems in utero and after birth; Delivery complications, which includes participants – or their mothers – who experience complications during birth; Familial adversity, consists of participants who experienced adversity related to their family life. The associations between the perinatal profiles, NEET status which was self-reported at age 21 years old and the putative mediating role of externalizing symptoms that were self-reported at age 15 and 17 were investigated using structural equation modeling. The risk of becoming NEET was higher for children who experienced perinatal familial (OR = 3.19 [95% CI: 2.31-4.40], p < 0.001) and fetal growth (2.03 [1.11-3.71], p = 0.022) adversity. Externalizing problems mediated the association between familial adversity and NEET status (1.03 [1.01-1.06], p=0.003). Prevention of NEET status in young adulthood should encompass familial and fetal growth- related risk factors, which can help inform early prevention efforts in the perinatal period.

Thèse numérisée par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal.

La dépression chez les adolescents est une préoccupation majeure en raison de son impact sur la santé mentale et sur le risque de suicide qui constitue la quatrième cause de décès chez les 15- 29 ans. Malgré l’existence d’alternatives thérapeutiques, la gestion des troubles dépressifs demeure complexe en raison de la résistance aux traitements. Comprendre les facteurs influençant la réponse aux thérapies est donc crucial. L'intervention préventive cognitive- comportementale PreVenture, conçue pour cibler des traits de personnalité spécifiques comme le désespoir, un facteur de risque pour le développement de la dépression, offre une alternative de traitement prometteuse pour les adolescents. Des résultats préliminaires ont démontré le potentiel de PreVenture à réduire les symptômes dépressifs et les pensées suicidaires chez des adolescents canadiens. Ce projet vise à étudier les modérateurs cognitifs impliqués dans la réponse à cette intervention, en évaluant leur influence sur les symptômes dépressifs et les idées suicidaires chez des adolescents de 12 à 13 ans. Un modèle de croissance latent a été utilisé pour étudier la croissance des symptômes dépressifs et des pensées suicidaires. L’analyse de modération a permis d’étudier l’interaction entre PreVenture et la cognition. Les résultats indiquent que les adolescents rencontrant des difficultés de mémoire avant l'intervention montrent une réduction significative de leurs idées suicidaires dans les années suivantes. Cependant, aucun des modérateurs cognitifs n'a été identifié pour les symptômes dépressifs. En incluant les profils cognitifs d’adolescents à risque, ce projet met en avant la contribution des caractéristiques individuelles dans la prévention du suicide chez les adolescents. / Depression among adolescents is a major concern due to its impact on mental health and the risk of suicide, which ranks as the fourth leading cause of death among 15- to 29-year-olds. Despite the existence of therapeutic alternatives, managing depressive disorders remains complex due to treatment resistance. Understanding the factors influencing treatment response is therefore crucial. The cognitive-behavioral preventive intervention PreVenture, designed to target specific personality traits such as hopelessness, a risk factor for depression development, offers a promising treatment alternative for adolescents. Preliminary results have demonstrated PreVenture's potential to reduce depressive symptoms and suicidal thoughts among Canadian adolescents. This project aims to study the cognitive moderators involved in the response to this intervention by assessing their influence on depressive symptoms and suicidal ideation in adolescents aged 12 to 13. A latent growth model was used to examine the growth of depressive symptoms and suicidal thoughts. Moderation analysis allowed the investigation of the interaction between PreVenture and cognition. The results indicate that adolescents with memory difficulties prior to the intervention show a significant reduction in suicidal ideation in the following years. However, none of the cognitive moderators were identified for depressive symptoms. By including cognitive profiles of at-risk adolescents, this project highlights the contribution of individual characteristics to adolescent suicide prevention.

Titre de l'écran-titre (visionné le 11 octobre 2023) / La prise en charge des commotions cérébrales chez les athlètes représente un défi majeur pour les professionnels travaillant auprès des équipes sportives. Pour améliorer la précision de l'évaluation, il est recommandé d'utiliser conjointement des tests neurocognitifs et l'évaluation des symptômes. Toutefois, plusieurs études mettent en évidence le manque d'outils présentant des propriétés psychométriques adéquates, ainsi que la tendance des athlètes à ne pas signaler les incidents, de peur d'être retirés du jeu. Un manque d'adhésion aux protocoles de gestion des commotions cérébrales est bien documenté. Il est nécessaire de développer des outils alternatifs, plus engageants, pertinents, dotés de bonnes propriétés écologiques et sans effet de pratique, afin qu'ils soient plus représentatifs de la réalité des athlètes et contribuent aussi à sensibiliser ces derniers à la question. La présente thèse vise à valider une nouvelle approche de l'évaluation neurocognitive des athlètes à risque de commotion cérébrale, en utilisant l'outil SENIC (Simulation ENgageante Immersive et Cognitive) comme prototype de cette approche. SENIC est une application mobile conçue en collaboration avec les acteurs du milieu, mettant l'accent sur la validité écologique en utilisant une tâche contextualisée au sport de l'athlète. La tâche est ainsi basée sur des séquences vidéo de matchs sportifs pour évaluer le fonctionnement cognitif de l'athlète dans une simulation dynamique, engageante et réaliste de son sport pour favoriser la motivation et l'implication dans le processus d'évaluation. L'Étude 1 a permis d'analyser la stabilité des performances dans le temps en vérifiant l'effet de pratique qui est souvent associé à l'administration des mesures répétées des tâches neurocognitives. Les résultats indiquent que les performances à SENIC demeurent assez stables dans le temps, ce qui permet d'atténuer l'effet de pratique, contrairement à la majorité des tâches neurocognitives couramment utilisées. Dans l'Étude 2, il était question d'analyser l'engagement et l'appréciation des participants à la tâche SENIC en comparaison avec une autre tâche neurocognitive traditionnelle. Les résultats ne supportent pas un engagement supérieur à SENIC sur la base des questionnaires utilisés, mais les résultats aux groupes de discussion réaffirment la nécessité de développer des outils avec une meilleure validité écologique et apparente pour les athlètes. Dans l'Étude 3, l'objectif était d'établir la validité de construit entre SENIC, lequel mesure le fonctionnement cognitif avec une tâche de cognition dynamique, en comparaison avec une tâche évaluant celui-ci de façon segmentée. Les résultats suggèrent des corrélations significatives entre plusieurs indicateurs des deux tâches, suggérant une certaine validité de convergence. Finalement, une étude de cohorte est présentée dans l'Étude 4 ayant pour objectif de documenter la sensibilité de SENIC à détecter les commotions cérébrales. Les résultats suggèrent une détérioration de la performance aux mesures principales de SENIC (temps de détection, pourcentage de bonnes réponses et score d'efficacité inverse) pour tous les participants ayant subi une commotion et ayant un test présaison valide. Ces indicateurs, qui prennent en compte le compromis vitesse-justesse, apparaissent sensibles à la symptomatologie cognitive post-commotionnelle et devraient être pris en compte dans l'évaluation des athlètes. L'utilisation d'un questionnaire post-expérimental appuie la tendance des athlètes à ne pas rapporter les commotions, soulevant une préoccupation importante quant à la sensibilisation et la sécurité des athlètes. Dans l'ensemble, les résultats de cette thèse soutiennent jusqu'à maintenant l'utilisation de SENIC pour mesurer le fonctionnement cognitif post-commotionnel, mais davantage d'études seront nécessaires pour confirmer ses propriétés psychométriques et sa sensibilité aux commotions. Les résultats de cette thèse mettent en évidence l'importance d'améliorer l'approche d'évaluation neurocognitive post-commotionnelle. Les résultats soulignent notamment la pertinence d'une approche individualisée dépourvue d'un effet de pratique. Les résultats mettent aussi en évidence l'importance d'améliorer la validité écologique des tâches, la pertinence de tenir compte des modèles théoriques cognitifs du temps de réaction et l'importance d'utiliser des indicateurs cognitifs valides et sensibles, comme le temps de réaction en prenant en compte le compromis vitesse-justesse. Les études futures viseront à approfondir la sensibilité de SENIC aux commotions et à introduire un appareil d'analyse du mouvement oculaire pour améliorer la procédure d'évaluation. / Managing concussions in athletes is a major challenge for professionals working with sports teams. To improve the accuracy of the evaluation, it is recommended to use both neurocognitive tests and symptom assessment. However, several studies highlight the limited availability of tools with adequate psychometric properties, as well as athletes' tendency to not report incidents out of fear of being removed from the game. A lack of adherence to concussion management protocols is also well documented. Therefore, it is necessary to develop alternative tools that are more engaging, relevant, with good ecological properties and without practice effects, so that they are more representative of athletes' reality and contribute to raising awareness among them on this issue. This thesis aims to validate a new approach to neurocognitive assessment of athletes at risk of concussion, using the tool SENIC (Simulation ENgaging Immersive and Cognitive) as a prototype for this approach. SENIC is a mobile application designed in collaboration with potential users and health professionals, emphasizing ecological validity by using a sport-specific contextualized task for the athlete. The task is based on video footage of sports games to assess the athlete's cognitive functioning in a dynamic, engaging, and realistic simulation of their sport, to promote motivation and engagement in the evaluation process. Study 1 aimed to analyze the stability of performance over time by examining the practice effect often associated with repeated administration of neurocognitive tasks. The results suggest that performance on SENIC is stable over time (reduce practice effect), unlike the majority of commonly used neurocognitive tasks. Study 2 sought to analyze the engagement and appreciation of participants in the SENIC task compared to another traditional neurocognitive task. The results do not support greater engagement with SENIC based on the questionnaires used, but the outcomes of the focus groups confirm the necessity to develop tools with better ecological and apparent validity for athletes. In Study 3, the aim was to establish construct validity between SENIC, which measures cognitive functioning with a holistic task, compared to a task that evaluates it in a segmented way. The results suggest significant correlations between several indicators of both tasks, indicating some convergent validity. Finally, a cohort study is presented in Study 4 with the objective of documenting the sensitivity of SENIC in detecting concussions. The results suggest a deterioration in performance on SENIC's main measures (detection time, percentage of correct responses, and inverse efficiency score) for all participants who suffered a concussion and had a valid preseason test. These indicators, which take into account the speed-accuracy trade-off, appear to be sensitive to post-concussive symptoms and should be taken into account in the evaluation of athletes. The use of a post-experimental questionnaire supports the trend in athletes of not reporting concussions, raising important concerns about athlete awareness and safety. Overall, the results of this thesis support so far the use of SENIC to measure post-concussive cognitive functioning, but further studies will be necessary to confirm its psychometric properties and sensitivity to detect concussions. The findings of this thesis highlight the importance of improving the approach to post-concussion neurocognitive evaluation. The results notably emphasize the importance of an individualized approach devoid of practice effect. The results also highlight the importance of improving the ecological validity of tasks, taking into account theoretical cognitive models of reaction time, and using valid and sensitive cognitive indicators, such as reaction time while considering the speed-accuracy trade-off. Future studies should explore the potential of SENIC to detect concussions on a larger sample while incorporating an eye-tracking device to enhance both sensitivity and specificity in the evaluation process.

Les relations interpersonnelles représentent une sphère de vie fondamentale. Elles contribuent au bien-être ainsi qu’à la santé psychologique et physique de l’individu (Frey, Tobin & Beesley, 2004). Le trouble de la personnalité limite est une psychopathologie largement conceptualisée en termes de difficultés interpersonnelles en représentant une caractéristique centrale et persistante du trouble (Skodol et al., 2005). Afin d’éclaircir les liens qui existent entre le trouble de la personnalité limite et les difficultés interpersonnelles, il semble pertinent de s’intéresser à l’attachement, qui contribue à la fois au développement de la personnalité et des relations interpersonnelles d’une personne. Cette étude vise à approfondir les connaissances sur les liens qui existent entre les symptômes limites, les difficultés interpersonnelles et l’attachement auprès d’une population générale. Elle a également pour but de démontrer que les dimensions de l’attachement constituent des variables explicatives dans l’association entre les symptômes limites et les difficultés interpersonnelles. Pour ce faire, cinq cent trente-six (N=536) participants ont complété une batterie de questionnaires en ligne examinant chacune des variables à l’étude. Des statistiques corrélationnelles, des analyses de régression multiple hiérarchique ainsi que des analyses de médiation ont été lancées. D’abord, les résultats proposent que les personnes qui ont des symptômes limites présentent des difficultés interpersonnelles plus intenses et variées. Ensuite, les résultats suggèrent que les personnes qui présentent de l’anxiété d’abandon ou de l’évitement de l’intimité ont davantage de symptômes limites et de difficultés interpersonnelles. Enfin, les résultats montrent que l’anxiété d’abandon et l’évitement de l’intimité jouent, tous les deux, un rôle médiateur partiel entre la symptomatologie limite et les difficultés interpersonnelles.

Plusieurs travaux suggèrent que les personnes atteintes d’une maladie mentale grave représentent un risque plus élevé de passage à l’acte violent que les personnes de la population en générale. Les raisons pour lesquelles ces personnes seraient plus enclines à commettre des gestes violents restent toutefois souvent contradictoires. En 1994, Link et Stueve suggéraient qu’une personne atteinte de symptômes de type menace/atteintes aux mécanismes de contrôle (TCO), était significativement plus à risque de commettre un geste violent. Les résultats de ces travaux furent par la suite reproduits dans le cadre d’autres études. L’objectif de ce rapport de stage est de mieux comprendre la relation entre les symptômes TCO et le passage à l’acte agressif en cours d’hospitalisation. Pour ce faire, les informations concernant la symptomatologie et les passages à l’acte violents de deux résidents de l’Institut Philippe-Pinel de Montréal (IPPM) sont présentées sous forme d’études de cas. L’analyse du contenu clinique des études de cas suggère qu’une approche nomothétique ne permet de comprendre qu’en partie l’association entre le passage à l’acte agressif et les symptômes TCO. Une telle approche ne permet pas d’intégrer d’autres facteurs cliniques tels les hallucinations ou les idées de violence, à l’étude du passage à l’acte agressif. Une approche phénoménologique où l’on s’intéresse à la compréhension qu’a la personne de son environnement et aux moyens qu’elle envisage afin d’y répondre semble offrir davantage de pistes afin de comprendre le passage à l’acte violent chez la personne atteinte d’une maladie mentale grave. / Studies suggest that people with severe mental illnesses represent a higher risk of acting out violently than the general population. However, evidences as to why these individuals would be more prone to violence remain contradictory. In 1994, Link and Stueve suggested that a person with Threat/Control-Override (TCO) symptoms is at a significantly higher risk to act violently. Those results were subsequently reproduced. The objective of this report is to get a better understanding of the relation between TCO symptoms and violent acting out during hospitalization. Therefore, data concerning symptomatology and violent acting outs by two Institut Philippe-Pinel de Montréal (IPPM) inpatients are presented in two case studies. The analysis of the clinical content in these case studies suggests that a nomothetic approach would only allow us to understand part of the correlation between aggressive behaviors and TCO symptoms. More over, this approach does not integrate other clinical factors such as hallucinations to the comprehension of aggressive acting outs. A phenomenological approach where the person’s understanding of his environment and what he considers as options in responding are investigated, provides additional clues that could lead to the understanding of why someone with a severe mental illness may be at risk of acting out violently.

Thèse numérisée par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal.

Contexte Autant dans une population schizophrène que non schizophrène, l‘abus de substance a pour conséquence la manifestation de symptômes psychiatriques et neurologiques. Dans les présentes études cas-témoins, nous avons examiné les différences initiales ainsi que les changements suite au traitement de 12 semaines à la quetiapine au niveau de la sévérité de la toxicomanie et des symptômes psychiatriques et neurologiques chez 3 groupes distincts. Ces 3 groupes sont: des patients schizophrènes avec une toxicomanie (double diagnostic: DD), des patients schizophrènes sans toxicomanie concomittante (SCZ) et finalement, des toxicomanes non schizophrènes (SUD). Parallèlement, afin de nous aider à interpréter nos résultats, nous avons mené deux revues systématiques: la première regardait l‘effet d‘antipsychotiques dans le traitement de troubles d‘abus/dépendance chez des personnes atteintes ou non de psychoses, la deuxième comparait l‘efficacité de la quetiapine et sa relation dose-réponse parmi différents désordres psychiatriques. Méthodes Pour nos études cas-témoins, l‘ensemble des symptômes psychiatriques et neurologiques ont été évalués via l‘Échelle du syndrome positif et négatif (PANSS), l‘Échelle de dépression de Calgary, l‘Échelle des symptômes extrapyramidaux (ESRS) ainsi qu‘avec l‘Échelle d‘akathisie de Barnes. Résultats À la suite du traitement de 12 semaines avec la quetiapine, les groupes SCZ et DD recevaient des doses de quetiapine significativement plus élevées (moyenne = 554 et 478 mg par jour, respectivement) par rapport au groupe SUD (moyenne = 150 mg par jour). Aussi, nous avons observé chez ces mêmes patients SUD une plus importante baisse du montant d‘argent dépensé par semaine en alcool et autres drogues, ainsi qu‘une nette amélioration de la sévérité de la toxicomanie comparativement aux patients DD. Par conséquent, à la fin de l‘essai de 12 semaines, il n‘y avait pas de différence significative dans l‘argent dépensé en alcool et drogues entre les deux groupes de toxicomanes iv or, les patients DD présentait, comme au point de départ, un score de toxicomanie plus sévère que les SUD. Étonnamment, aux points initial et final de l‘étude, le groupe DD souffrait de plus de symptômes parkinsoniens et de dépression que le groupe SCZ. Par ailleurs, nous avons trouvé qu‘initiallement, les patients SUD présentaient significativement plus d‘akathisie, mais qu‘en cours de traitement, cette akathisie reliée à l‘abus/dépendance de cannabis s‘est nettement améliorée en comparaison aux patients SCZ. Enfin, les patients SUD ont bénéficié d‘une plus grande diminution de leurs symptômes positifs que les 2 groupes atteints de schizophrénie. Conclusions Bref, l‘ensemble de nos résultats fait montre d‘une vulnérabilité accentuée par les effets négatifs de l‘alcool et autres drogues dans une population de patients schizophrènes. Également, ces résultats suggèrent que l‘abus de substance en combinaison avec les états de manque miment certains symptômes retrouvés en schizophrénie. De futures études seront nécessaires afin de déterminer le rôle spécifique qu‘a joué la quetiapine dans ces améliorations. / Background Psychiatric and neurological symptoms are consequences of substance abuse in schizophrenia and non-schizophrenia patients. The present case-control studies examined differences in substance abuse/dependence, and psychiatric symptoms and neurological symptoms in substance abusers with [dual diagnosis (DD) group] and without schizophrenia [substance use disorder (SUD) group] and in non-abusing schizophrenia patients (SCZ group) –undergoing 12-week treatment with quetiapine. Furthermore, two systematic reviews were conducted in order help explain our results. The first examined the usefulness of antipsychotics for the treatment of substance abuse/dependence in psychosis and non-psychosis patients. The second examined the dose-response and comparative efficacy of quetiapine across psychiatric disorders. Methods Psychiatric symptoms and neurological symptoms were evaluated with the Positive and Negative Syndrome Scale, the Calgary Depression Scale for Schizophrenia, the Extrapyramidal Symptoms Rating Scale, and the Barnes Akathisia Rating Scale. Results DD and SCZ patients were receiving significantly higher doses of quetiapine (mean = 554 and 478 mg per day, respectively), relative to SUD patients (mean = 150 mg per day). We found that SUD patients showed greater improvement in weekly dollars spent on alcohol and drugs and SUD severity, compared to DD patients. At endpoint, there was no significant difference in dollars spent, but DD patients still had a higher mean SUD severity. Interestingly, DD patients had significantly higher parkinsonism and depression than SCZ patients at baseline and endpoint. On the other hand, we found that SUD patients had significantly more akathisia at baseline, improved more than SCZ patients, and this was related to cannabis abuse/dependence. Finally, SUD patients improved more in Positive and Negative Syndrome Scale positive scores than DD and SCZ patients. Conclusions Taken together, our results provide evidence for increased vulnerability to the adverse effects of alcohol and drugs in schizophrenia patients. They also suggest that substance abuse/withdrawal may mimic some symptoms of schizophrenia. Future studies will need to determine the role quetiapine played in these improvements.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.