SILVA, F. G. C. S. Comportamento alimentar noturno e estado nutricional em estudantes do segundo grau da rede pública de ensino de Fortaleza. 2015. 73 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-09-01T15:59:45Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_fgcsilva.pdf: 689114 bytes, checksum: 0dc8846c5248c66fc5b2f10f281553dd (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-09-01T15:59:55Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_fgcsilva.pdf: 689114 bytes, checksum: 0dc8846c5248c66fc5b2f10f281553dd (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-01T15:59:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_fgcsilva.pdf: 689114 bytes, checksum: 0dc8846c5248c66fc5b2f10f281553dd (MD5) Previous issue date: 2015-07-14 / Night eating syndrome (NES) is currently defined by at least 25% of daily food intake after the evening meal and/ or two or more episodes of nocturnal eating per week. The prevalence of SAN in the general population has been estimated to be around 1.5%. Despite several reports that, in adults, NES is much more frequent among the obese, the nature of the relationship between NES and obesity remains unclear. Furthermore, very little is known about NES in children and adolescents. The 14-item Night Eating Questionnaire (NEQ) is a self-administered instrument that has been widely used as a screening tool for NES as well as to monitor response to treatment in patients with this condition. The purpose of this study was to develop an assessment tool suitable for adolescents and also to investigate the prevalence of NES and its relationship with obesity in this age group. A Portuguese language version of NEQ previously validated for use in Brazilian adult subjects was completed by 463 students (49, 7% males) aged between 11 and 18 (mean ± SD = 13.7 ± 1.2) y, from three high schools in Fortaleza and reapplied to 27 students, after 7 days. Reproducibility and internal consistency were evaluated by test-retest (intraclass correlation = 0.92) and Cronbach´s α = 0.73). Height and body weight were measured to calculate body mass index (BMI). Sixty five (14%) participants were underweight; 304 (65.7%) had normal weight; 48 (10.4%) were classified as overweight and 46 (9.9%) as obese. On average, NEQ global score was 14.2 ± 6.4 and intensity of symptoms compatible with the diagnosis of NES (global score ≥25) was present in 39 (8.4%) participants. There was no difference in BMI and age between individuals with symptoms of NES and those without symptoms. Compared to other students, overweight and obese participants reported less morning appetite (p <0.001) and a higher proportion of daily food consumption after dinner (p <0.001). In summary, this new version of NEQ for Brazilian adolescents has excellent reproducibility and good internal consistency. Obesity rates in High school teenagers from Fortaleza lies above the regional average. Overweight and obese adolescents report reduced morning appetite and a high proportion of food consumption after dinner. However, there is no evidence of an association between intensity of night eating symptoms and BMI in this age group. More studies of children and adolescents, using instruments with adequate measurement properties, are needed to investigate the factors related to the development of SAN and obesity in these age groups. / A Síndrome alimentar noturna (SAN) é definida por ingestão calórica ≥ 25% do total diário após a refeição da noite e/ ou dois ou mais despertares noturnos semanais acompanhados de alimentação. A prevalência de SAN na população geral é estimada em 1,5%. Embora a frequencia de SAN seja bem maior nos adultos obesos, a natureza da relação entre SAN e obesidade permanece incerta. Estudos sobre a SAN em crianças e adolescentes são escassos. O Questionário Alimentar Noturno (QAN) é um instrumento autoaplicável composto de 14 itens, originalmente desenvolvido para avaliar sintomas da SAN na população norte-americana adulta e tem sido amplamente utilizado como instrumento de triagem e acompanhamento de pacientes com esta condição. Com o objetivo de desenvolver um instrumento de avaliação adequado a adolescentes e investigar a relação entre sintomas alimentares noturnos e obesidade nessa população, uma versão do QAN previamente traduzida e validada para adultos brasileiros foi adaptada e aplicada a 463 estudantes (sexo masculino= 49,7%) com idades entre 11 e 18 (média±DP= 13,7±1,2) anos, de três escolas secundárias públicas de Fortaleza e reaplicada, em 27 alunos, após 7 dias. Reprodutibilidade e confilabilidade foram avaliadas pelo teste- reteste (correlação intraclasse= 0,92) e coefiente α de Cronbach= 0,73). Estatura e o peso corporal foram determinados para cálculo do índice de massa corporal (IMC). Em 65 (14%) participantes, observou-se baixo peso; em 304 (65,7%), peso normal; em 48 (10,4%), sobrepeso e em 46 (9,9%) obesidade. O escore global médio do QAN foi 14,2±6,4 e uma intensidade de sintomas compatível com o diagnóstico de SAN (escore global≥25) foi observada em 39 (8,4%) participantes. Não houve diferença no IMC ou idade entre indivíduos com sintomas compatíveis com SAN e os demais. Estudantes com sobrepeso e obesidade relataram menos apetite matinal (p< 0,001) e maior proporção de alimentos ingeridos após o jantar (p< 0,001), comparados àqueles sem excesso de peso. Em resumo, a versão da QAN adaptada para adolescentes brasileiros apresenta excelente reprodutibilidade e boa consistência interna. Adolescentes secundaristas da rede pública de Fortaleza apresentam taxa de obesidade acima da média regional. Adolescentes com sobrepeso e obesidade relatam menos apetite matinal e maior proporção de alimentos ingeridos após o jantar, em comparação àqueles sem excesso de peso porém não se evidencia uma associação entre intensidade dos sintomas alimentares e IMC nessa faixa etária. Novos estudos envolvendo crianças e adolescentes, utilizando instrumentos com propriedades de medida adequada, são necessários para investigar os fatores relacionados ao desenvolvimento de SAN e obesidade nesta faixa etária.

FREITAS, I. G. A. Estudo prospectivo randomizado do efeito do tratamento com pressão positiva da via aérea sobre a função cardiovascular em pacientes com apneia obstrutiva do sono e hipertensão arterial sistêmica resistente. 2017 59 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, 2017 / Submitted by Ivone Sousa (ppgcm.ufc@gmail.com) on 2017-11-09T12:43:31Z No. of bitstreams: 1 2017_dis_igaf.pdf: 618128 bytes, checksum: 304156bc46c205e3f24d48ab6dfc604d (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-11-09T13:52:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_dis_igaf.pdf: 618128 bytes, checksum: 304156bc46c205e3f24d48ab6dfc604d (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-09T13:52:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_dis_igaf.pdf: 618128 bytes, checksum: 304156bc46c205e3f24d48ab6dfc604d (MD5) Previous issue date: 2017-09-20 / Obstructivesleepapnea (OSA) isaprevalentcondition, particularly in patientswithresistanthypertension (RH). The use of continuous positive airway pressure (CPAP) can reduce blood pressure in these patients. Cardiovascular complications are common in patients with OSA and can be lowered by CPAP. However, it is not clear how OSA influences cardiac changes in patients with RH. For the purpose of evaluating effects of treatment of OSA on cardiac performance, 69 patients with RH and OSA confirmed by polysomnography (36 men; age ± SD = 57.7±12.2 yr.)were randomly separated into two groups: patients treated only with antihypertensive drugs (n = 32) and patients with antihypertensive drugs and CPAP. The drug treatment was maintained in all cases. The two groups underwent echocardiographic assessment at baseline and after three months. Left ventricular ejection fraction increased(65.5±5.0% vs 67.3±4.6%), systolic pulmonary artery pressure (31.7±5.5 mmHg vs 28.3±2.6 mmHg) and right ventricle diameter (19.4±3.7 mm vs 17.8±3.3 mm) reduced in patients treated with CPAP, but not in non-CPAP group. In conclusion, the study shows that the use of CPAP in patients with moderate to severe OSA and RH improves cardiac performance evaluated by Transthoracic Echocardiogram. New studies including a larger number of patients are needed to confirm the reduction in cardiovascular risk with treatment of OSA in patients with RH. / A apneia obstrutiva do sono (AOS) é uma condição frequente, particularmente em pacientes com hipertensão resistente (HR) e o tratamento com pressão positiva contínua da via aérea (CPAP) pode diminuir os níveis tensionais nesses pacientes. Complicações cardiovasculares são comuns nos pacientes com AOS e podem ser reduzidas pelo uso de CPAP. Entretanto, não está claro como a AOS influencia as alterações cardíacas em pacientes com HR. Com o objetivo de avaliar os efeitos do tratamento da AOS sobre o desempenho cardíaco, 69 pacientes com HR e AOS, confirmada polissonograficamente(36 homens; idade média ±DP = 57.7±12.2 anos) foram aleatoriamente alocados para tratamento com CPAP (n=37) ou para grupo controle (sem CPAP). Todos os participantes foram submetidos aecocardiogramatranstorácicoantes e após três meses de tratamento. O tratamento medicamentoso da HR foi mantido em todos os casos. Os pacientes tratados com CPAP evoluíram com aumento da fração de ejeção de ventrículo esquerdo (65,5±5,0% vs 67,3±4,6%), redução da pressão sistólica de artéria pulmonar (31,7±5,5 mmHg vs 28,3±2,6 mmHg) e redução do diâmetro de ventrículo direito (19,4±3,7 mm vs 17,8±3,3 mm), ao contrário dos indivíduos que não utilizaram o CPAP. Em conclusão, o uso do CPAP por três meses em pacientes hipertensos resistentes eAOS moderada e grave promove melhora do desempenho cardíaco. Novos estudos incluindo um número maior de pacientes são necessários para confirmar a redução do risco cardiovascular com o tratamento da AOS em

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:45:01Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:45:54Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012 / Objetivo: O presente estudo teve como objetivo analisar as respostas neuroendocrinas, metabolicas e polissonograficas de individuos obesos e eutroficos submetidos a restricao do inicio e final do sono. Metodos: Quinze adultos jovens saudaveis (26,63±2,68 anos) do sexo masculino, sendo 7 obesos (IMC: 33,43±2,84) e 8 com peso normal (IMC: 22,22±2,54), participaram de 3 condicoes de sono crossover randomizadas com 3 noites de duracao, sendo: sono normal (sono: 23-07h), restricao do inicio do sono (RIS) (sono: 03-07h) e restricao do final do sono (RFS) (sono: 23-03h). Em cada condicao, os voluntarios permaneceram 4 dias no laboratorio. Durante a permanencia no laboratorio, foram oferecidas 3 refeicoes normocaloricas ao longo do dia. No terceiro dia de cada condicao, a partir das 07:00 horas, foram iniciadas as coletas de sangue, que se repetiram a cada 1 hora durante 24 horas. Foram analisadas as concentracoes de glicose, insulina, peptideo C, colesterol total e fracoes, triacilglicerol, acidos graxos livres nao-esterificados (NEFA), cortisol, adiponectina, TNF-&#945;, IL-6, proteina C reativa, leptina, grelina total e grelina acilada. No quarto dia, as 07:00 horas foi realizada a medida da taxa metabolica basal. Resultados: No grupo obesidade foram verificadas as seguintes modificacoes estatisticamente significantes: aumento da concentracao de cortisol no periodo da noite e reducao de manha apenas na RFS, aumento da concentracao de leptina ao longo das 24 horas da RIS e no periodo da manha da RFS. No grupo peso normal foram observadas as seguintes modificacoes estatisticamente significantes: reducao da tolerancia a glicose noturna em conjunto com a elevacao da concentracao de insulina e peptideo C em resposta ao cafe da manha na RFS, aumento das concentracoes de IL-6 no periodo da noite na RIS e ao longo das 24 horas na RFS, reducao das concentracoes de grelina total na RIS e RFS e da grelina acilada na RFS. Em ambos os grupos foram verificadas as seguintes modificacoes estatisticamente significantes: reducao das concentracoes de colesterol total e fracoes, triacilglicerol e NEFA na RIS e RFS, reducao das concentracoes de TNF-&#945; no periodo da noite na RIS e RFS e aumento da concentracao de adiponectina na RIS. Verificou-se que a taxa metabolica basal aumentou significantemente na condicao de RFS do grupo obesidade. Conclusao: A restricao de sono por tres noites levou a modificacoes neuroendocrinas e metabolicas distintas entre os grupos avaliados mas que sugerem prejuizo no metabolismo glicidico e lipidico, inflamacao e alteracao dos neuropeptideos associados ao controle do comportamento alimentar, que poderia predispor a resistencia a insulina e doencas cardiometabolicas. Esses dados contribuem para o aprofundamento das multiplas vias metabolicas que ligam a restricao de sono a obesidade / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:45:55Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013 / Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / O aumento da expectativa de vida nas ultimas decadas indica que o envelhecimento populacional no Brasil e no mundo seja inevitavel. Neste contexto, existem individuos capazes de alcancar com sucesso idades avancadas, indicando maior adaptacao as alteracoes decorrentes do envelhecimento. Sabe-se que o sono e um processo profundamente afetado pelo envelhecimento, no entanto o papel do sono na manutencao da longevidade em humanos ainda e desconhecido. O presente estudo teve como objetivo caracterizar os aspectos epidemiologicos, fisiologicos e geneticos do sono no envelhecimento bem-sucedido por meio da conducao de tres investigacoes: 1) Estudo da prevalencia e fatores associados a queixas de sono em populacoes de idosos acima de 65 anos em paises em desenvolvimento; 2) Avaliacao do padrao de sono, do perfil bioquimico, hormonal e oxidativo, da expressao genica e de sua regulacao entre individuos Jovens, Idosos e Longevos; e 3) Investigacao de polimorfismos geneticos e variantes raras e associacao com o envelhecimento bem-sucedido. Em relacao ao primeiro estudo, foi possivel descrever que a prevalencia das queixas de sono variou de 9,1 a 37,7% nos paises estudados e os principais fatores associados foram pertencer ao sexo feminino, apresentar residencia urbana, possuir menor nivel educacional, praticar menos atividades fisicas, apresentar pior estado de Saúde e maior numero de comorbidades. O segundo estudo revelou que, em relacao ao padrao de sono, Longevos (acima de 85 anos de idade) nao apresentaram reducao significativa da porcentagem de estagio N3, e da potencia espectral de delta neste estagio de sono, indicando a manutencao do sono de ondas lentas na longevidade. Longevos tambem apresentaram padroes de sono estritamente regulares em relacao aos Idosos (de 60 a 70 anos) ou Jovens (de 20 a 30 anos). Melhor perfil lipidico foi identificado em Longevos quando comparados aos Idosos, sugerindo sua participacao sobre diversos aspectos fisiologicos que favorecem o alcance de idades avancadas. Foram identificados nove genes diferencialmente expressos entre os grupos estudados, com especial atencao ao gene SIRT2 e CCL5, que apresentaram evidencias de regulacao epigenetica com a longevidade. O terceiro estudo contou com a analise de variantes geneticas e detectou a associacao entre os polimorfismos rs10405150, rs10410544 e rs4802998 do gene SIRT2 e a longevidade em uma amostra expandida da populacao. Alem disso, o sequenciamento do genoma completo revelou variantes possivelmente envolvidas no fenotipo da longevidade nos genes diferencialmente expressos. O presente estudo permitiu a caracterizacao detalhada de diversos aspectos relacionados ao envelhecimento bem-sucedido e a longevidade e aponta para a existencia de mecanismos moleculares comuns entre o sono, o metabolismo lipidico e a longevidade em humanos, possivelmente mediados pelo gene SIRT2 e suas vias de regulacao. Assim, a identificacao destes mecanismos pode contribuir para o desenvolvimento de ferramentas clinicas que propiciem a populacao idosa uma melhor qualidade de vida / The increase in life expectancy in the last decades indicates that aging at the population level is unavoidable. In this sense, some individuals are able to successfully reach very old ages, reflecting higher adaptation against the age-related effects. Sleep is one of the processes deeply affected by aging; however the role of sleep in the maintenance of longevity in humans is still unknown. This study aimed to characterize the epidemiological, physiological and genetic aspects of sleep in wellsucceeded aging by three investigations: 1) Study of the prevalene and correlates of sleep complaints in elderly populations over 65 years old in low and middle income countries; 2) Evaluation of sleep patterns, biochemical, hormonal and oxidative profile, as well as gene expression and its regulation among young adults, older adults and oldest old individuals; and 3) Investigation of genetic polymorphism and rare variants and association with well-succeeded aging. Regarding the first study, we described that the prevalence of sleep complaints varied from 9.1% to 37.7% in the studied countries, and female gender, urban residence, low educational level, low physical activity status, poor health and high number of co-morbidities were associated with sleep complaints. The second study revealed that, regarding the sleep patterns, oldest old individuals (over 85 years old) did not show significant reduction in stage N3 or in delta spectral power in this sleep stage, indicating the maintenance of slow wave sleep in the longevity. Oldest old individuals also showed strictly regular sleep wake schedules than young adults (20 to 30 years old) and better lipid profile than older adults (60 to 70 years old), suggesting that these mechanisms might be related to reaching older ages. We identified nine differentially expressed genes among the studied groups, being SIRT2 and CCL5 the most relevant, since their expression has also been related to epigenetic mechanisms. The third study detected that three single nucleotide polymorphisms located on SIRT2 gene (rs10405150, rs10410544, and rs4802998) were associated with longevity in the genetic association study. Moreover, rare variants potentially associated with longevity in the differentially expressed genes were also described as a result of the whole genome sequencing. The present study allowed the detailed characterization of aspects related to well-succeeded aging and longevity, and suggests the existence of common molecular mechanisms integrating sleep, lipid metabolism and longevity in humans, possibly mediated through the expression of SIRT2 gene and its regulatory pathways. The identification of such mechanisms might contribute to the development of clinical tools that provide a better quality of life to the elderly population. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:46:00Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013 / Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A reducao do tempo de sono e uma das varias consequencias da vida moderna, gerando um estresse significante para o organismo. Numerosos estudos em humanos e animais mostraram que o estresse prejudica a qualidade e quantidade de colageno na pele, promove a invasao bacteriana e retarda o processo de cicatrizacao. Alem disso, diversos fatores como o uso de morfina ou o envelhecimento, apresentam efeitos negativos na cicatrizacao de pele e tambem provocam alteracoes no sono. Nesse sentido, o objetivo do presente estudo foi avaliar o processo de cicatrizacao de pele em camundongos privados de sono paradoxal, em duas situacoes distintas e analisadas separadamente: tratados com morfina ou associado ao fator idade. No experimento I, camundongos adultos hairless machos foram distribuidos nos seguintes grupos: Controle, morfina, privacao de sono, e morfina + privacao de sono. A morfina (10 mg.kg-1, subcutaneo) foi administrada a cada 12 horas durante 9 dias consecutivos. Apos a privacao de sono foram coletadas amostras de pele para processamento e avaliacao imuno-histoquimica de COX-2 e iNOS. No experimento II, foram utilizados camundongos C57BL&#8260;6J machos jovens (3 meses) e de meia-idade (10 meses). Os animais foram randomizados nos seguintes grupos: controle 3 meses; controle 10 meses; privacao de sono paradoxal 3 meses; privacao de sono paradoxal 10 meses. Apos o termino da privacao, os animais foram submetidos a lesao na regiao dorsal com o auxilio de um punch descartavel de biopsia de pele (6 mm). Os resultados do primeiro estudo sugerem que a morfina proporcionou imunoexpressao de COX-2 e iNOS. Porem, a privacao de sono nao alterou os resultados induzidos pela morfina. Ja em relacao aos resultados obtidos no segundo experimento, pudemos observar que houve um retardo no processo de cicatrizacao nos animais de meia-idade comparado aos jovens, independente da condicao de sono. Entretanto, os animais de meia-idade privados de sono apresentaram piora na cicatrizacao quando comparados aos animais de meia-idade na condicao controle e aos animais jovens privados de sono. Em resumo, o presente projeto permite concluir que os resultados do nosso primeiro estudo sugerem que a morfina e capaz de induzir a imunoexpressao da COX-2 e iNOS na pele de camundongos hairless, e que a falta de sono nao modula este resultado. Nosso segundo experimento mostrou que a privacao de sono pode afetar o processo de cicatrizacao somente quando associado ao fator idade, sugerindo a importancia do sono ao longo da vida para manutencao de uma pele saudavel. Em geral, os experimentos I e II nos permitem sugerir que uso de morfina, a falta de sono e a idade em animais podem modular o processo de cicatrizacao de pele / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:46:14Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013 / Este estudo objetiva avaliar se criancas obesas pre-puberes apresentam alteracoes metabolicas e antropometricas relacionadas a apneia obstrutiva do sono.Foram avaliadas prospectivamente 29 criancas obesas com queixa de ronco e sem antecedentes de cirurgia otorrinolaringologica. Os pacientes foram submetidos a exame otorrinolaringologico, nasofibroscopia, medidas de peso, estatura, calculo do Indice de Massa corporea (IMC), avaliacao do z-escore do IMC, afericao da pressao arterial, medidas da circunferencia cervical, abdominal e do quadril, calculo da circunferencia abdominal dividida pela altura e polissonografia, a partir da qual foram divididos em: portadores de sindrome da apneia obstrutiva do sono (nove criancas) e portadores de ronco primario (20 criancas). Foi feita a avaliacao da glicemia e insulina de jejum, calculo do HOMA-IR, lipidograma e hemograma. Os grupos nao diferiram entre si quanto a idade, genero, peso, altura, IMC, z-escore do IMC pressao arterial e medidas de circunferencia cervical, abdominal e do quadril. A medida da circunferencia abdominal dividida pela altura apresentou diferenca estatisticamente significante entre os grupos (p=0,02). O tamanho da tonsila faringea foi o unico achado do exame otorrinolaringologico que diferiu entre os grupos (p=0,01). Nao houve diferenca entre os grupos na avaliacao dos exames laboratoriais. Este estudo nao encontrou diferenca entre a gravidade dos DRS e alteracoes metabolicas em criancas obesas.. A medida da circunferencia abdominal dividida pela altura e a obstrucao causada pela adenoide foi maior no grupo SAOS, mostrando serem dados promissores na avaliacao desses pacientes / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:46:21Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013 / Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / A insufiCiência renal cronica (IRC) e uma doenca de elevada morbidade e mortalidade, que requer tratamento de alto custo e possui grande impacto na qualidade de vida. Ao longo de sua progressao, e frequente o aparecimento dos disturbios de sono, os quais tem sido associados a uma menor chance de sobrevida nessa populacao. Devido a exposicao a situacoes estressoras como a dialise, a permanencia constante em ambiente hospitalar e a alta prevalencia de disturbios de sono, a restricao de sono constitui outro fator inerente ao cotidiano do paciente com IRC. Sabe-se, porem, que o sono exerce funcoes essenciais na restauracao e manutencao da homeostasia corporal, sugerindo um possivel papel da falta de sono no avanco da IRC. Assim, um tratamento alternativo que pudesse prevenir ou tratar as possiveis complicacoes decorrentes da falta de sono, melhorando a evolucao da doenca seria um avanco de grande relevancia. Nesse sentido, ressalta-se o uso do sildenafil, o qual tem apresentado efeitos beneficos no sistema renal, cardiovascular e sexual. Portanto, o presente estudo teve como objetivo investigar o papel do sono e do sildenafil na progressao da IRC por meio de duas investigacoes: 1) Estudo do padrao de sono na evolucao da IRC; 2) Avaliacao dos efeitos do sildenafil e da restricao de sono na progressao da IRC. Em relacao ao primeiro estudo, os resultados revelaram que animais com IRC apos oito semanas apresentaram um sono fragmentado e com inversao do ciclo vigilia-sono, que compensou sua necessidade homeostatica. No entanto, com 12 semanas de IRC, observou-se reducao do tempo total de sono e do sono paradoxal, alem do elevado numero de despertares. Em geral, a perda da funcao renal e o aumento da pressao arterial sistolica foram considerados fatores preditores independentes da piora na qualidade do sono. Em relacao ao segundo estudo, observou-se que o tratamento com sildenafil foi capaz de reduzir a proteinuria e as alteracoes da morfologia renal, aumentando o clearance de creatinina e evitando o desenvolvimento da hipertensao, a perda excessiva de peso, o hipogonadismo, a disfuncao eretil, a dislipidemia e o aumento de citocinas pro-inflamatorias. Entretanto, frente a restricao de sono esses efeitos beneficos foram atenuados, com excecao da melhora no desempenho sexual. Houve tambem um aumento da sobrevida induzido pelo tratamento com sildenafil, o qual em 75% o risco de mortalidade. No coracao, a expressao genica de eNOS e ECA2 aumentaram seletivamente nos animais IRC nao-restritos de sono, explicando em parte a reducao da hipertensao nesse grupo. Porem, um aumento da expressao cardiaca de NOX2 associado a elevados niveis de aldosterona foi encontrado no grupo IRC tratado com sildenafil e restrito de sono, o qual tambem apresentou aumento significativo da frequencia cardiaca. No rim, observou-se aumento na expressao de NOX2 e reducao de NOX4 e DDAH1 nos animais IRC comparados aos controles, independente do tratamento e da restricao de sono. A expressao de eNOS, no entanto, foi maior no grupo IRC tratado com sildenafil e naorestrito de sono. No testiculo, a restricao de sono elevou a expressao de eNOS, explicando em parte a melhora no comportamento sexual. Alem disso, uma reducao na expressao genica de DDAH1 e ECA2 foi identificada apenas no grupo IRC tratado com veiculo em comparacao aos demais grupos. No corpo cavernoso, a expressao de NOX2 foi reduzida pelo tratamento com sildenafil nos animais IRC, independente da restricao de sono, enquanto o aumento na expressao de eNOS e ECA2 foi observado apenas no grupo IRC tratado com sildenafil e nao-restrito de sono. Apos a restricao de sono, um aumento da expressao de iNOS foi observado apenas no grupo IRC tratado com veiculo. Em conclusao, o presente estudo mostrou que tanto as alteracoes na arquitetura do sono como a reducao no tempo de sono estao relacionadas a um maior avanco da IRC de maneira bidirecional. Alem disso, o tratamento com sildenafil apresentou beneficios na IRC, principalmente quando nao associado a restricao de sono, pois retarda o avanco da doenca e evita o desenvolvimento da hipertensao e da disfuncao eretil por meio de alteracoes mediadas em parte pela reducao da expressao de NOX2 e aumento de NOS, DDAH1 e ECA2 em multiplos orgaos. Apesar disso, um possivel efeito cardiotoxico deve ser mais bem investigado. Em suma, este trabalho sugere que para um melhor tratamento e evolucao da IRC se faz necessaria uma boa qualidade e quantidade adequada de sono / Chronic kidney disease (CKD) is a disease with high morbidity and mortality, which requires costly treatment and has significant impact on quality of life. Along its progression, it is usual the development of sleep disorders, which have been recenlty linked to a lower chance of survival in this population. Due to the constant exposure to stressful situations such as dialysis, kidney transplantation and stay at hospital enviroment, sleep restriction is another factor inherent in the daily life of patients with CKD. It is known, however, that sleep is essential for the restoration and maintenance of body homeostasis, suggesting a possible role for lack of sleep to the aggravation of CKD. Accordingly, an alternative treatment that could prevent or treat possible complications arising from sleep debt and improve the disease outcomes would be a breakthrough of great importance. Therefore, this study aimed to investigate the role of sleep and sildenafil in the progression of CKD by two investigations: 1) The study of sleep pattern in the evolution of CKD; 2) Effects of sildenafil and sleep restriction in the progression of CKD. Regarding the first study, the results revealed that after eight weeks, animals with CKD showed a fragmented sleep in addition to a reversal pattern of sleep-wake cycle, which offset the sleep homeostatic need. After 12 weeks of CKD, however, there was a reduction in the total sleep time, mainly due to decrease of the paradoxal sleep, and an increase in the number of awakenings. The loss of renal function and increase in systolic blood pressure were considered independent predictors of the poor quality of sleep. Regarding the second study, it was observed that the treatment with sildenafil was able to reduce proteinuria and changes in renal morphology, increasing creatinine clearance and preventing the development of hypertension, excessive weight loss, hypogonadism, erectile dysfunction, dyslipidemia and the increase of proinflammatory cytokines IL-1α, TNF α, and IL-17. However, given the sleep restriction these effects were attenuated, with exception of the improvement in the sexual behavior. There was also an increase in survival rate induced by treatment with sildenafil, which decreased by 75% the risk of mortality. In the heart, the gene expression of eNOS and ACE2 increased selectively in CKD non-restricted animals, explaining in part the reduction of hypertension in this group. However, increased cardiac expression of NOX2 associated with high aldosterone levels were found in the CKD group treated with sildenafil and sleep restricted, which also showed a significant increase in heart rate. In the kidney, we observed increased expression of NOX2 and reduced NOX4 and DDAH1 in the CKD animals compared to controls, regardless of treatment and sleep restriction. However, the expression of eNOS was higher in the CKD group treated with sildenafil but non-sleep restricted compared to CKD animals treated with vehicle and non-sleep restricted as well as with CKD animals treated with sildenafil and sleep restricted. In the testis, sleep restriction increased the expression of eNOS, explaining in part the improvement of sexual performance. Furthermore, a reduction in the gene expression of ACE2 and DDAH1 were found only in the CKD animals treated with vehicle in relation to the other groups. In the corpus cavernosum, the NOX2 expression was reduced by treatment with sildenafil in the CKD animals, regardless of the sleep restriction. Also, increased expression of eNOS and ACE2 were observed only in the CKD treated with sildenafil and non-sleep restricted. After the sleep restriction, an increase of iNOS expression was observed in the CKD group treated with vehicle. In conclusion, this study showed that both the changes in sleep architecture and the reduction in sleep time are related to further advancement of CKD in a bidirectional manner. In addition, sildenafil has benefits in CKD, because it slows disease progression and prevents the development of hypertension and erectile dysfunction through changes mediated by the reduction of NOX2 and increase of NOS, ACE2 and DDAH1 gene expression in multiple organs. Nevertheless, a possible cardiotoxic effect must be further investigated. In general, this work suggests that for a better evolution of CKD it is important an adequate quality and quantity of sleep. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:47:17Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007 / Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Ingestão alimentar e sono são controlados por diversos mecanismos regulatórios comuns, incluindo fatores metabólicos, autonômicos, endócrinos e ambientais, integrados pelo hipotálamo. A privação de sono paradoxal (SP) resulta em alterações metabólicas, tais como: aumento de consumo de ração, perda de peso e diminuição das concentrações plasmáticas de leptina e de hormônios anabólicos, sugerindo aumento de gasto energético e ativação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), favorecendo catabolismo. O aumento de ingestão é evidenciado pela expressão aumentada de neuropeptídeo Y (NPY), um potente sinal orexígeno hipotalâmico, juntamente com achados de aumento da concentração de grelina, hormônio gástrico que induz a ingestão. Dados recentes mostraram uma grande quantidade de resíduos encontrada no fundo da lata de PSP, sugerindo que os animais privados poderiam estar roendo, mas não necessariamente ingerindo mais ração. A orexina (ORX) ou hipocretina participa tanto do controle do metabolismo energético como do sono, suas maiores concentrações são encontradas na vigília e altos níveis de ORX são encontrados no líquor de ratos durante a PSP. No entanto, tem sido proposto que este peptídeo promove atividade motora preferencialmente à vigília. Baseado nestes dados, o objetivo deste estudo foi analisar a ativação de neurônios hipotalâmicos nos núcleos ARC, PVN e LHA, em animais privados de sono paradoxal, por meio da medida de imunorreatividade para a proteína Fos, um marcador de ativação precoce de genes, e de neuropeptídeos relacionados (NPY, ORX e CRH); estudar alterações no eixo HPA, acompanhando a evolução temporal dos hormônios ACTH e CORT e, determinar a quantidade de ração ingerida durante os 4 dias de privação de SP. A privação de SP promoveu perda de peso, além de promover o achatamento do padrão circadiano de ingestão, devido ao aumento de consumo durante o período diurno; o consumo total diário, no grupo experimental, apresentou-se aumentado apenas no Dia 4. A porcentagem de resíduos em relação ao consumo permaneceu constante durante todo o período experimental, com exceção da Noite 3. Foi observado aumento da atividade do eixo HPA, pela expressão aumentada de Fos e CRH no PVN, além de maiores concentrações plasmáticas de ACTH e CORT nos animais privados de SP. Foi encontrado aumento na expressão de ORX e Fos na LHA ao final do período experimental. Não foram encontradas diferenças na expressão de Fos ou NPY no núcleo ARC. Baseado nos resultados observados sugere-se que a privação de SP promoveu alterações significativas no metabolismo periférico e a ativação de núcleos hipotalâmicos envolvidos no comportamento alimentar e na resposta de estresse. / Food intake and sleep are controlled by overlapping regulatory mechanisms integrated by the hypothalamus. Paradoxical sleep (PS) deprivation leads to loss of body weight, increased metabolic rate and increased hypothalamicpituitary-adrenal (HPA) axis activation. Initially, there were reports of increased food intake during PS deprivation; however, recent studies have reported a large waste of chow in the water chamber, suggesting that PSdeprived rats may be chewing, but not necessarily consuming more food. The present study investigated changes in the immunoreactivity of Fos and of neuropeptides (CRH, NPY, and ORX) in hypothalamic nuclei related to energetic metabolism, to sleep regulation and to stress response. In addition, chow intake and plasma levels of ACTH and corticosterone were determined. PS deprivation resulted in the typical weight loss, in addition there was a blunted circadian pattern of food intake, due to an increase in food consumption during daytime; total daily consumption increased only on Day 4. The percentage of spillage found in the bottom of the chamber was constant throughout the procedure, except on night 3. HPA axis activity was increased as observed by the immunoreactivity of both Fos and CRH in the PVN and also by higher levels of ACTH and CORT in the experimental group. ORX and Fos immunoreactivity in the LHA were markedly increased at the end of PS deprivation. No changes were observed in either Fos or NPY immunoreactivity in the ARC. The present results suggest that metabolic changes induced by PS deprivation involve the activation of ORX neurons in the lateral hypothalamus and of CRH neurons in the paraventricular nucleus of the hypothalamus. / CEPID: 98/14303-3 / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:47:42Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008 / Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A restrição alimentar (RA) é caracterizada pela redução da quantidade total de alimento ingerido, e tem sido utilizada espontaneamente por muitos indivíduos para aumentar a expectativa de vida. Embora a diversidade de benefícios provocados pela baixa ingestão calórica tenha sido muito estudada, as conseqüências da RA no padrão de sono e na resposta sexual em modelos animais ainda permanecem como uma área pouco estudada. Por outro lado, a privação de sono, uma condição cada vez mais prevalente na nossa sociedade, resulta em efeitos adversos ao organismo, exceto pela ação antidepressiva e por aumentar os reflexos genitais em ratos. Nesse sentido, o objetivo do presente estudo foi analisar a arquitetura de sono (Artigo 1), avaliar os reflexos genitais (Artigo 2), e por fim, o comportamento sexual e o perfil hormonal (Artigo 3) em ratos submetidos à RA. A partir do desmame, ratos machos Wistar foram distribuídos em 2 grupos: a) mantido com ração ad libitum (AD), e b) submetidos a RA (6 gramas diárias de ração/animal). Essa quantidade de ração foi aumentada em 1g/semana até totalizar 15g na idade adulta. Para realização dos experimentos referentes ao Artigo 1, foram implantados eletrodos para registro de sono (72 horas). Quanto ao padrão de sono, a RA acarretou marcantes alterações na distribuição do ciclo vigília-sono em virtude do aumento do tempo de sono durante o período escuro e diminuição durante a fase clara, efeito oposto ao padrão normal apresentado por esses animais. Para os experimentos referente ao Artigo 2, os animais foram submetidos à privação de sono paradoxal (PSP) pelo método da plataforma múltipla durante 96 horas e desafiados com administração aguda de salina ou cocaína antes da avaliação dos reflexos genitais. Verificou-se que os animais submetidos a RA crônica e posteriormente a PSP não apresentaram um aumento de reflexos genitais mesmo quando desafiados com cocaína. Para os experimentos de comportamento sexual (Artigo 3), os animais também foram submetidos à PSP ou mantidos em gaiolas de moradia. Foi observada uma diminuição da motivação e do desempenho sexual em ambos os grupos PSP (RA e AD) comparados ao grupo CTRL. No entanto, a RA minimizou os efeitos da PSP, uma vez que somente o grupo RA-PSP não apresentou uma diminuição do número de ejaculações. Em relação às dosagens hormonais observamos que ambos os grupos submetidos à PSP tiveram as concentrações de testosterona diminuídas em relação aos respectivos grupos controles, enquanto que a progesterona apresentou um aumento significativo somente no grupo RA-PSP em relação ao grupo RA-CTRL. Nossos resultados demonstram que a RA acarretou marcantes alterações na distribuição do ciclo vigília-sono, e que embora a RA promova efeitos positivo como de aumentar a longevidade, quando associada a uma situação de falta de sono diminui a resposta sexual. / Food restriction (FR) can be characterized by the reduction of total food intake and has been exercised by many as a means to increase life span. Although the plethora of benefits that low calorie ingestion promotes has been thoroughly examined, the consequences of FR on the sleep pattern and in sexual response in animal models remain to be investigated. It is fact that sleep derivation leads to adverse physiological effects, among which are anti-depressive action and increase of genital reflexes in rats. Thus, the current investigation purported to examine the sleep architecture (Article 1), assess genital reflexes (Article 2), and lastly, observe the sexual behavior and hormonal profile (Article 3) of rats submitted to FR. Once weaned, male Wistar rats were distributed into 2 groups: a) kept with chow ad libitum (AD), and b) those submitted to FR (6 grams of chow daily). The amount of chow was increased 1g/week up to 15g in adulthood. For the experiments described in Article 1, electrodes were implanted for sleep recording (72h). In regards to the sleep pattern, FR led to marked alterations in the distribution of the sleep/wake cycle because of the longer period of sleep in the dark period and reduction of sleep in the light period, a scenario opposite to the normal pattern in these animals. For the experiments of Article 2 the animals were submitted to paradoxical sleep deprivation (PSD) by the multiple platform method for 96h and challenged with acute administration of saline solution or cocaine prior to the assessment of genital reflexes. It was found that the chronic FR animals that underwent PSD did not present increase of genital reflexes not even when challenged with cocaine. For the sexual behavioral studies (Article 3) the animals were also submitted to PSD or kept in home cages. A decrease in motivation and sexual performance was observed in both groups (FR and AD) when compared to controls. However, FR minimized the PSD effects as it was only the FR-PSD group that did not present reduction in the number of ejaculations. As for hormonal concentrations it was verified that both groups submitted to PSD had their testosterone concentrations reduced in relation to their respective controls, while progesterone increased significantly only in the FR-PSD group when compared to the FR-CTRL group. Our results show that FR led to marked alterations in the distribution of the sleep/wake cycle and that although FR does promote positive effects like longer lifespan, it reduces sexual response when associated to shortage of sleep. / FAPESP: 06/58274-5 / FAPESP/CEPID: 98/14303-3 / BV UNIFESP: Teses e dissertações